آخر تحديث: أغسطس 17, 2026
خلاصة
يعد تليف الكبد سببًا رئيسيًا للوفاة ونهاية شائعة لمختلف أمراض الكبد التقدمية. حيث أن العلاج الفعال يقتصر حاليًا على زراعة الكبد, لقد اجتذب العلاج القائم على الخلايا الجذعية كبديل الاهتمام بسبب النتائج الواعدة من الدراسات قبل السريرية والسريرية. لكن, لا يزال هناك الكثير مما يجب فهمه فيما يتعلق بآليات العمل الدقيقة. تم استخدام عدد من الخلايا الجذعية من أصول مختلفة لتجديد الكبد بدرجات مختلفة من النجاح. تقدم المراجعة الحالية ملخصًا لأبحاث الخلايا الجذعية لعلاج المرضى الذين يعانون من تليف الكبد وفقًا لنوع الخلايا الجذعية. يتم تلخيص التجارب السريرية حتى الآن لفترة وجيزة. أخيراً, وتتم مناقشة القضايا التي يتعين حلها ووجهات النظر المستقبلية فيما يتعلق بالتطبيقات السريرية.
- مقدمة
ينجم تليف الكبد عن الإصابة المستمرة, والتي يمكن أن تسببها عوامل مختلفة مثل الفيروسات, المخدرات, الكحول, الأمراض الأيضية, وهجمات المناعة الذاتية [1]. التعرض لفترات طويلة لهذه العوامل الضارة يسبب موت الخلايا المبرمج في خلايا الكبد, تجنيد الخلايا الالتهابية, ضعف الخلايا البطانية, و, أخيرا, تنشيط الخلايا النجمية الكبدية, الخلايا الرئيسية المشاركة في تليف الكبد. تليف الكبد هو نوع من تشكل الأنسجة الندبية استجابة لتلف الكبد [2-9]. تشريحيا, إنه ناتج عن خلل في التوازن بين تخليق المصفوفة خارج الخلية وتدهورها [10-12].
تليف الكبد هو حالة تحل فيها الأنسجة الندبية محل الأنسجة السليمة للكبد وتتطور العقيدات المتجددة مع العصابات الليفية المحيطة نتيجة للإصابة [13]. تليف الكبد هو النهاية الشائعة لمرض الكبد التدريجي لأسباب مختلفة, مما يؤدي إلى فشل الكبد المزمن الذي يترتب عليه مضاعفات مثل اعتلال الدماغ الكبدي, التهاب الصفاق البكتيري العفوي, الاستسقاء, ودوالي المريء [14]. للأسف, غالبية الحالات عادة ما تكون في حالة لا رجعة فيها عند تشخيصها. على الرغم من التقدم الحالي في إدارتها [15, 16], كان تليف الكبد هو السبب الرئيسي الرابع عشر للوفاة في جميع أنحاء العالم 2012 [17]. من المعروف أن زرع الكبد المثلي هو الحل الوحيد المؤكد لتليف الكبد في المرحلة النهائية.
لكن, العديد من المشاكل تحول دون التطبيق السائد لهذا الإجراء, بما في ذلك الرفض المناعي وندرة المصادر المانحة [18].
في الحقيقة, يتمتع الكبد بقدرة تجديدية متأصلة إلى حد كبير [19], و, هكذا, فتوقف تلك العوامل الضارة قد يمنع المزيد من تطور التليف ويعكس الوضع في بعض الحالات [20]. في الحالات التي يكون فيها تكاثر خلايا الكبد غير كاف للشفاء من إصابة الكبد, الخلايا السلفية الكبدية ثنائية القدرة (LPC) يتم تنشيطها والمشاركة في تجديد الكبد عن طريق التمايز إلى خلايا الكبد والخلايا الظهارية الصفراوية [19, 21-23]. لكن, التليف أمر لا مفر منه عندما يتجاوز التجدد التدمير. عادة ما تظهر العلامات السريرية لفشل الكبد بعد حوالي 80 ل 90% تم تدمير الحمة.
وقد تم اقتراح زرع خلايا الكبد كنهج بديل للزرع, حيث ثبت أن خلايا الكبد مرتبطة بقوة بإصلاح الكبد [24-28]. في حين أن زرع خلايا الكبد آمن عند البشر, يظل تطبيقه محدودًا بسبب توفر الأعضاء, فشل engraftment المانحة, ضعف القدرة على البقاء في ثقافة الخلية, والتعرض لأضرار الحفظ بالتبريد [25, 26, 29-32].
بدلا من خلايا الكبد, أظهرت زراعة الخلايا الجذعية إمكانات علاجية لتحسين وظائف الكبد وفقًا للدراسات التجريبية الحديثة والدراسات البشرية [20, 26, 33-40]. على الرغم من أنها لا تزال غير واضحة, تم اقتراح الآليات المحتملة الرئيسية على أنها ذات شقين; الأول هو تحسين البيئات الدقيقة من خلال تأثيرات نظير الصماوي, والآخر هو استبدال خلايا الكبد الوظيفية [20].
حتى الآن, تمت دراسة عدة أنواع من الخلايا الجذعية لمعرفة جدواها العلاجية وإمكاناتها السريرية في تليف الكبد [41-43]. يستعرض هذا المقال بإيجاز الأدبيات الحالية وفقًا لأنواع الخلايا الجذعية ويناقش المنظور المستقبلي للعلاج المعتمد على الخلايا الجذعية في تليف الكبد..
- مصادر الخلايا الجذعية
تشير خلايا الكبد التي تم الحصول عليها عن طريق تشريح جثث المرضى الذين تلقوا عملية زرع نخاع العظم إلى أنها خلايا متعددة القدرات في نخاع العظم [44, 45]. حالياً, من المعروف أن ثلاثة أنواع على الأقل من الخلايا المشتقة من النخاع العظمي تتمايز إلى خلايا تشبه خلايا الكبد (مركبات الكربون الهيدروكلورية فلورية): الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs), الخلايا الجذعية الوسيطة (اللجان الدائمة), والخلايا السلفية البطانية (ابكس), على الرغم من أن تجارب التسريب المبكرة لم تميز بين أصول تلك الخلايا والخلايا اللحمية المشتقة من النخاع العظمي مع بعض التحسن [32, 46-52]. لقد أثبت عدد كبير من الدراسات قبل السريرية جدوى الخلايا الجذعية السرطانية, اللجان الدائمة, وEPCs لاستعادة وظائف الكبد في نماذج إصابة الكبد [53-57]. فضلاً عن ذلك, الخلايا الجذعية الأخرى بما في ذلك الخلايا الجذعية الجنينية (المجالس الاقتصادية والاجتماعية) والخلايا الجذعية المحفزة (iPSCs) ويمكن أيضا أن تكون متباينة إلى HLCs [58-60]. يمكن أن تساهم HLCs في إعادة تشكيل الكبد المتليف [20, 61-68].
مراجعة الحالة العلمية
هل ترغب في فهم ما إذا كانت البرامج السريرية الحالية, التطورات البحثية الأخيرة, أو قد تكون النهج الناشئة ذات الصلة بحالتك الفردية?
أرسل سؤالك إلى فريقنا العلمي. يقوم المكتب الرئيسي لـ NBScience في المملكة المتحدة بتنسيق الاستفسارات عبر الشبكة الدولية للمراكز الطبية, العلماء, و استشاريين متخصصين.
- مراجعة المعلومات التي تقدمها
- البحوث ذات الصلة ومعلومات البرنامج السريري
- استجابة واضحة تركز على حالتك
لا التزام. سيتم مراجعة سؤالك بسرية.
المعلومات التعليمية والبحثية فقط. هذه الخدمة لا تشكل نصيحة طبية, تشخبص, روشتة, أو شخصية توصية العلاج.
