مرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19) وأمراض القلب والأوعية الدموية: حلقة مفرغة

فرانشيسكو فيتا 1 *, جيامباولو فيتا 1 وليوناردو ماريناتشيو 2

نبذة مختصرة
على مدى العقدين الماضيين, لقد شهدنا أوبئة كبيرة من التهابات الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة التي تشكل تهديدا خطيرا للصحة العالمية, مع ارتفاع معدلات المراضة والوفيات. التنقل البشري على نطاق أوسع وأسرع بواسطة وسائل النقل الحديثة, السماح باتصالات دولية سريعة, ساهم في انتشار الأوبئة بسرعة, قيادة, كما هو الحال في مرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19), إلى حالة الوباء في وقت قصير. تظهر البيانات الأدبية الأولى عدوى COVID-19 عالية, مع وجود منطقة تنفسية ملحوظة, ومعدل وفيات يتراوح بين 2 و 8% في دول مختلفة, فيما يتعلق بالأشخاص المتضررين من متوسط ​​العمر والمرض المشترك. في الحقيقة, في مرضى COVID-19 ارتباط وثيق بين الوفيات, وقد تم إثبات العمر والمرض المشترك. يتم تمثيل أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة مسبقًا على نطاق واسع في هؤلاء المرضى وترتبط بسوء التشخيص. علاوة على ذلك, أظهر هذا الفيروس أيضًا استدارة محددة تجاه نظام القلب والأوعية الدموية, تظهر نفسها مسؤولة عن سلسلة من الأمراض الحادة والمزمنة الشديدة. بسبب الارتباط المتكرر بأمراض القلب والأوعية الدموية, من المهم أن نأخذ في الاعتبار التفاعلات الدوائية الرئيسية بين أدوية القلب والأوعية الدموية وتلك التي يشيع استخدامها لعلاج مرضى COVID-19. أخيرا, بالنظر إلى تعقيد هؤلاء المرضى وأمراضهم المصاحبة, يبدو من الضروري اقتراح إنشاء فريق متعدد الاختصاصات COVID.

الكلمات الدالة
COVID-19; اصابة عضلة القلب; مضاعفات القلب والأوعية الدموية; علاج القلب والأوعية الدموية; وباء.

المقدمة
على مدى العقدين الماضيين, تمثل أوبئة عدوى فيروسات التاجية التنفسية الحادة تهديداً خطيراً للصحة العالمية, مع معدلات المراضة والوفيات الكبيرة. من المعروف أن ستة أنواع من الفيروس التاجي تسبب المرض البشري: أربعة فيروسات (229هـ, OC43, NL63, و HKU1) منتشرة وتسبب عادة أعراض نزلات البرد الشائعة لدى الأفراد ذوي المناعة المناعية [1,2]. السلالتين الأخريين, المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (السارس - CoV) ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية التنفسية (كورس كورس) هي من أصل حيواني وترتبط بأمراض قاتلة في بعض الأحيان [3,4]. نظرا للتوزيع في كل مكان وانتشار عالي للفيروسات التاجية, إعادة التركيب المتكرر لجينوماتها, بالإضافة إلى زيادة التفاعل بين الإنسان والحيوان, من المرجح أن تظهر الفيروسات التاجية الجديدة بشكل دوري في البشر بسبب كثرة انتقال العدوى وحوادث الانتكاس العرضية [1,6,7].في ديسمبر 2019, بعض حالات الالتهاب الرئوي الناجمة عن فيروس تاجي جديد, يسمى مرض التاجية 2019 (COVID-19) أو فيروس ووهان التاجي, استنادًا إلى اسم المدينة التي وقع فيها أول تفشي فيروسي, بدأت في الإبلاغ عنها [2,5,8]. يسبب COVID-19 مرض تحت الإكلينيكي أو معتدل في الدرجة 85% من الحالات ولكن بالمقارنة مع فيروسات الإنفلونزا الشائعة ، فإنه يعزز مضاعفات الجهاز التنفسي المتكررة مثل الالتهاب الرئوي الخلالي الشديد, واضح في 10-15% من الحالات. حول 5% من المرضى المصابين يحتاجون إلى دخول المستشفى في العناية المركزة ويقدر معدل الوفيات بـ 2-3%. مقارنة بحالات تفشي الفيروسات التاجية السابقة, العدوى أعلى, لكن معدل الوفيات أقل بكثير مقارنة بمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة (السارس - CoV) من 2002 ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (كورس كورس) من 2012, والتي أظهرت معدل وفيات 10% و 37%, على التوالي [9-11]. منذ يناير 2020, لقد انتشر COVID-19 تدريجيًا إلى أوروبا ثم إلى أمريكا ومنظمة الصحة العالمية (منظمة الصحة العالمية) أعلنت حالة الوباء. في أوروبا, عدد الحالات ومعدل الوفيات يتجاوز تدريجيا وبسرعة البيانات المسجلة في الصين [12-14]. في ايطاليا, الدولة الرئيسية المشاركة في أوروبا, كان معدل الوفيات أعلى من البلدان الأخرى, مع القيم التي وصلت في منتصف مارس حول 8% من المرضى المصابين. السبب الرئيسي لهذا الانتشار الكبير هو أن إيطاليا هي ثاني أقدم دولة في العالم. في الحقيقة, وبالمثل للظروف المرضية الأخرى الشائعة في المرضى المسنين, يرتبط معدل وفيات COVID-19 مباشرة بالمرضى’ عمر, الهشاشة والأمراض المصاحبة [15,16] (الأرقام 1 و 2).

الشكل 1: معدل الوفيات المرتبط بالعمر في مرضى COVID-19.

الشكل 2: دور الأمراض المصاحبة في التأثير على نتائج مريض COVID-19.

إن عدوى COVID-19 ليست فقط ذات مصلحة في أمراض الرئة والأطباء الباطنيين ولكن يجب أيضًا رؤية أطباء القلب في الصف الأمامي. في الواقع ، فإن الآثار القلبية لـ COVID-19 ليست بعيدة عن الحد الهامشي وتوفر فرصة للفت انتباه طبيب القلب إلى التفاعلات ذات الصلة بين عدوى فيروسات الجهاز التنفسي ومخاطر القلب والأوعية الدموية. إن العلاقة بين عدوى فيروس الإنفلونزا واحتشاء عضلة القلب معروفة منذ وقت طويل, وكذلك حدوث التهاب عضلة القلب, في كثير من الأحيان دون تشخيص, والارتباط مع ظهور اختلال البطين الأيسر [17,18] وبالمثل, تجدر الإشارة إلى الدور الوقائي للتطعيم ضد الأنفلونزا ضد متلازمة الشريان التاجي الحادة وفشل القلب. على الرغم من هذا الدليل, لسوء الحظ لم يتم حتى الآن إيلاء اهتمام كبير للعبء القلبي الوعائي لأوبئة الإنفلونزا وفيروسات الجهاز التنفسي الأخرى [19]. في المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي من COVID-19 التقرير الأول 99 تم إدخال المرضى إلى مستشفى جينينتان في ووهان, الصين في يناير 2020, أظهرت أن 40% من الحالات كان لديهم مرض قلبي وعائي أو دماغي وعائي [20]. أظهرت التقارير اللاحقة لمرضى COVID-19 المصابين بالالتهاب الرئوي انتشارًا أعلى بكثير لأمراض الاعتلال المشترك مثل مرض السكري, أمراض القلب والأوعية الدموية والدماغية (تين. 3) تسليط الضوء على ذلك 15-25% من المرضى بحاجة للعلاج في العناية المركزة [21,22].

بالاضافة, ولوحظ ارتفاع معدل الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بين هؤلاء المرضى, مع 16.7% تطوير مضاعفات عدم انتظام ضربات القلب 7% إصابة عضلة القلب الحادة [21,22]. تقرير أكبر لاحق 1099 أكد المرضى الذين يعانون من عدوى COVID-19 هذه البيانات [23], مشددا على وجود أمراض مصاحبة, مثل ارتفاع ضغط الدم, داء السكري, أمراض القلب الإقفارية وأمراض الأوعية الدموية الدماغية, كان أكثر شيوعًا في المجموعة الفرعية من المرضى الذين يعانون من شكل أكثر حدة من المرض (38.7% ضد 21.0%).

الشكل 3: انتشار الأمراض المصاحبة للقلب والأوعية الدموية لدى مرضى COVID-19.

بالاضافة, وقد ثبت أن وجود الاعتلال المشترك يرتبط بمعدلات وفيات مختلفة بشكل كبير: في الحقيقة, البيانات المقدمة من المركز الصيني لمكافحة الأمراض والوقاية منها 72314 أظهرت الحالات ذلك, مقارنة بالوفيات الإجمالية 2.3%, لقد كان هذا 10.5% في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة مسبقا 7.3% في مرضى السكري. نتائج مماثلة, للأسف على عينات أكبر, يتم تسليط الضوء عليها في أوروبا وبشكل رئيسي في إيطاليا, البلد الأكثر تضررا[22,24]

مضاعفات القلب والأوعية الدموية لدى مرضى COVID-19
Beyond the acquired association between pre-existing cardiovascular diseases and the severity of respiratory infections with negative outcome for patients, attention should be focused on cardiovascular complications directly associated with COVID-19 [الشكل: 4].

Very often in COVID-19 patients, especially in severe forms evolving into ARDS, cardiac injury appears with increased troponin values [25,26], not necessarily associated with an acute coronary syndrome, since it can also be related to non-ischemic forms such as myocarditis [26,27].A meta-analysis of 4 دراسات, involving 341 COVID-19 patients, showed that cardiac troponin I values were significantly higher in patients with more severe expression of the disease [26], acquiring a negative prognostic significance even more evident when associated with electrocardiographic and echocardiographic alterations. Cohort studies of hospitalized patients in China estimate that cardiac injury occurs in 7-17% of patients hospitalized with the disease [5,21,28] and is significantly more common in patients admitted to intensive care (22,2% ضد. 2,0%, p < 0,001) and among those who died (59% ضد. 1%, p < 0,0001) [28,29].The association between viral pathologies and acute coronary syndromes has been known in the literature for years now [28]. الشكل 4: Cardiovascular diseases promoted by COVID-19. The instabilization of a pre-existing coronary plaque, mediated by the systemic inflammatory process with consequent rupture of the fibrous cap, exposure of thrombogenic material and thrombotic occlusion of the vessel, represents the most probable pathogenetic hypothesis.The inflammatory state contributes to this sequence of events through several determinants, such as the release of inflammatory cytokines, sympathetic hyperactivation, increased free radicals and wall stress, tachycardia, hypoxia and finally a state of increased thrombophilia [30]. In this regard, a recent study has shown that patients with acute respiratory infections are at higher risk of developing an acute myocardial infarction both after influenza (HR = 6.1) وبعد عدم الإصابة بالأنفلونزا الفيروسية, بما في ذلك الأنواع الأخرى من الفيروس التاجي المذكورة سابقًا (HR 2.8) [31]. تشير بيانات الأدبيات الأولية من مرضى COVID-19 المصابين بـ STEMI إلى أن هذا السيناريو السريري محتمل للغاية [32]. لا ينبغي التقليل من دور التهاب عضلة القلب في مرضى COVID-19. دراسات سابقة على أنواع أخرى من فيروسات التاجية (كورس كورس) أظهروا انتشارًا مرتفعًا لالتهاب عضلة القلب الحاد باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي للقلب [33]. في دراسة حديثة ل 150 المرضى الذين يعانون من COVID-19, تبين أن التهاب عضلة القلب هو السبب المباشر للوفاة في 7% من الحالات, يمثل قضية مساهمة في 33% من الحالات [34]. وصفت عدة تقارير حالات التهاب عضلة القلب الخاطف مع أدلة نسيجية على ارتشاح نووي عالي التهابي في أنسجة عضلة القلب [35-37]. لم يتم الإبلاغ عن مشاركة التأمور, ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات. يمكن لإصابة القلب التي يسببها الفيروس أن تعزز سيناريو قصور القلب لدى هؤلاء المرضى. في الحقيقة, أظهرت دراسة حديثة أ 23.0% الإصابة بقصور القلب في مرضى COVID-19 [28], والتي كانت أعلى بصراحة في المرضى الذين يعانون من سوء التشخيص (51.9% ضد. 11.7%). It is unclear whether heart failure is more commonly due to exacerbation of a pre-existing left ventricular dysfunction than a new cardiomyopathy due to myocarditis or stress cardiomyopathy [38]. Right heart failure and subsequent pulmonary hypertension should always be considered, particularly in the context of severe parenchymal lung disease and ARDS. في الحقيقة, it is essential to determine whether or not a concomitant cardiogenic component is present when considering the appropriateness of using mechanical respiratory and circulatory support with extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) or other techniques, as this may result in changes in device selection, although the limited literature data demonstrate the poor efficacy of these devices in such patients, given that about 83% of COVID-19 patients, although treated with ECMO, fail to survive [39]. عدم انتظام ضربات القلب هو مظهر شائع آخر للقلب والأوعية الدموية موصوف في مرضى COVID-19, المتعلقة بنقص الأكسجة, الإجهاد الهرموني العصبي, الافراج عن السيتوكين واضطرابات التمثيل الغذائي في المرضى الذين يعانون من COVID-19, لوحظ عدم انتظام ضربات القلب 16.7% وكان أكثر شيوعًا في مرضى العناية المركزة (44.4% ضد. 6.9%) [21]. بداية جديدة من عدم انتظام ضربات القلب الخبيثة المرتبطة بارتفاع قيم التروبونين يجب أن تثير الشك في التهاب عضلة القلب الكامن [40]. في هؤلاء المرضى, علاوة على ذلك, we should not forget that changes in inflammatory parameters expose them to a presumably increased risk of systemic and venous thromboembolism (VTE). Although at present there are no extensive scientific data on this subject, an alteration of coagulation parameters has been noted in hospitalized patients with severe COVID-19 disease [41,42].In a retrospective multicenter cohort study from China, high levels of D-dimer (>1g/L) were strongly associated with hospital death (OR 18.4; p=0.003) (28).في دراسة أخرى تقارن الناجين من COVID-19 مع غير الناجين, أظهر هذا الأخير مستويات أعلى بشكل ملحوظ من منتجات D-dimer ومنتجات تحلل الفيبرين (FDP) و 71.4% استوفى هؤلاء المعايير السريرية للتخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية (ديسمبر) خلال مرضهم [42].بالإضافة إلى مدينة دبي للإنترنت, إن المرضى المصابين بأمراض شديدة الذين يعانون من الشلل لفترات طويلة هم أكثر عرضة لخطر الإصابة بـ VTE. لا يُعرف النظام الأمثل للوقاية من الجلطات الدموية للمرضى الذين يعانون من مرض COVID-19. وبالتالي, الاستراتيجيات الحالية التي وافق عليها المبادئ التوجيهية ينبغي مراعاتها [43]. التفاعلات الدوائية بين بعض العلاجات المضادة للفيروسات ومضادات التخثر الفموية مباشرة يعني أن انخفاض الهيبارين الوزن الجزيئي أو الهيبارين غير المجزأ من المحتمل أن تكون فضلت في هؤلاء المرضى.

التفاعلات الدوائية في COVID-19 مريضا
ونظرا للاستخدام, في جزء التجريبية, من الأدوية المستخدمة في COVID-19 مريضا, فمن المستحسن أن يكون أداة فريدة من نوعها حيث أن يرى بسرعة التفاعلات المعروفة الرئيسية [الطاولة 1], قد يتم تأكيد مواصفاته أو عدم تأكيدها في الأشهر القادمة, في ضوء البيانات التي ستظهر خلال هذه الفترة [44-53]. ACE-I (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) و ARBs (حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين) تستحق تقييم منفصل. مستقبلات إنزيم تحويل الأنجيوتنسين 2 (ACE2) هي نقطة الدخول إلى الخلايا البشرية لفيروس COVID-19 [17,54,55]. في بعض الدراسات التجريبية مع النماذج الحيوانية, كلا إنزيم تحويل الأنجيوتنسين (أجاد) مثبطات وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs) قد ثبت أنه ينظم التعبير عن ACE2 في القلب [56,57], مما أدى إلى تكهنات حول خطر متزايد محتمل لعدوى COVID-19 الشديدة لدى المرضى الذين عولجوا بهذه الأدوية. من المهم ملاحظة أن هذه البيانات لم تظهر أبدًا في البشر [58]. على العكس تماما, يبدو أن دراسات أخرى تظهر, في مرضى الالتهاب الرئوي الفيروسي, إجراء وقائي رئوي لكل من ACEi و ARBs [59-61], مما أدى إلى تكهنات حول إجراء وقائي أيضًا في مرضى COVID-19. وبالتالي, في غياب واضح, بيانات غير مضاربة, اتفقت الجمعيات العلمية الدولية لأمراض القلب على وجوب استمرار علاج ACEI أو ARBs, حتى في مرضى COVID-19 [62,63].

الطاولة 1: الأدوية المستخدمة في مرضى COVID-19: التفاعلات القلبية الوعائية المحتملة والآثار السلبية

الاستنتاجات
فى السنوات الاخيرة, أدى تطور السفر الدولي وزيادة سرعته وانتشاره إلى تعزيز وضع جديد لانتقال الأمراض المعدية في جميع أنحاء العالم, جعل الأوبئة العالمية أسهل, كما في حالة COVID-19. على الرغم من أن هذا الفيروس, مثل الفيروسات التاجية السابقة, لديه نظام استوائي أكثر وضوحًا للجهاز التنفسي, غالبًا ما يتم تجاهل المظاهر غير الرئوية المرتبطة بها وعواقبها طويلة المدى. من المؤكد, تؤثر أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة مسبقًا بشكل كبير على نتائج هؤلاء المرضى, ولكن من الضروري دائمًا مراعاة أمراض القلب التي قد تنتج مباشرة عن COVID-19 بالإضافة إلى التفاعلات الدوائية والتأثيرات الضارة. وبالتالي, من الملائم أكثر من أي وقت مضى تعزيز الإدارة متعددة التخصصات لمرضى COVID-19, especially in patients with pre-existing cardiovascular diseases with a multi-specialist COVID-Team.

المراجع
1. Su S, Wong G, Shi W, Liu J, Lai ACK, Zhou 0J et.al. علم الأوبئة, Genetic Recombination, and Pathogenesis of Coronaviruses. Trends Microbiol. 2016;24(6):490-502.

2. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J et al. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020;382(8):727-33.

3. Cui J, Li F, Shi ZL. Origin and evolution of pathogenic coronaviruses. Nat Rev Microbiol. 2019;17:181-92.

4. Zhong NS, Zheng BJ, Li YM, Poon, Xie ZH, Chan KH et al. علم الأوبئة وسبب متلازمة الجهاز التنفسي الحادة (السارس) في قوانغدونغ, جمهورية الصين الشعبية, في فبراير, 2003. لانسيت. 2003;362(9393):1353-8.

5. هوانغ سي, وانغ ذ, Li X, رن لام, Zhao J, هو واي وآخرون. المظاهر السريرية للمرضى المصابين 2019 فيروس تاجي جديد في ووهان, الصين. لانسيت 2020;395(10223):497-506.

6. دروستين سي, Günther S, Preiser W, van der Werf S, Brodt HR, Becker S et al. تحديد فيروس تاجي جديد في المرضى الذين يعانون من متلازمة تنفسية حادة شديدة. N Engl J Med. 2003;348(20):1967-76.

7. زكي AM, فان بوهيمين إس, Bestebroer TM, Osterhaus AD, Fouchier RA. عزل فيروس الكرونا الرواية من رجل لاصابته بالتهاب رئوي في المملكة العربية السعودية. N Engl J Med. 2012;367(19):1814-20.

8. HTTP://www.who.int/emergencies/mers-cov/en/

9. HTTPS://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19—9-مسيرة-2020.

10. كتب TG1, إردمان D, الصائغ CS, زكي SR, بير T, الصنفرة S آخرون al.A التاجى رواية ترتبط مع مرض الالتهاب الرئوى الحاد. N Engl J Med. 2003;348(20):1953-66.

11. راؤول J. دي غروت, سوزان C. خباز, رالف S. باريومي, كارولين S. بنى, كريستيان Drosten, لويس Enjuaneset ل. الشرق الأوسط التاجى الالتهاب الرئوى (كورس كورس): الإعلان عن مجموعة دراسة الفيروسات التاجية. J Virol.2013;87:7790-2.

12. HTTPS://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019

13. كتكوت تي, Fouchier RA, شوتن م, ريميلزوان GF, فان أميرونجين جي, اكتشف van Riel D وآخرون حديثًا فيروس التاجية كسبب رئيسي لمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة. لانسيت 2003;362:263-70.

14. HTTP://www.who.int/emergencies/mers-cov/en/

15. Vetta F, Vetta G, Bracchitta S, Mignano م, Mattatelli أ. علاج إعادة التزامن القلبي لدى كبار السن. كم هي آمنة ومفيدة? مونالدي قوس الصدر ديس. 2019;89(1);41-43.

16. Vetta F, Vetta G. دور المفتاح من أمراض المصاحبة في نتائج المرضى المسنين مع جهاز القلب القابل للزرع. مجلة القلب وأمراض القلب والأوعية الدموية. 2019; 1 (1): 1-5

17. تشنغ YY, Ma YT, تشانغ YOU, شيه X. COVID-19 ونظام القلب والأوعية الدموية. نات القس Cardiol. 2020.

18. HTTPS://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2020/02/13/12/42/acc-clinical-bulletin-focuses-on-cardiac-implications-of-coronavirus-2019-ncov

19. مجيد M, كاسيلس SW. الطيور والرجال: دور القلب "في وباء انفلونزا. Lancet.2004;364:1309.

20. تشن N, تشو M, دونغ X, تشو J, غونغ F, هان Y آخرون. الخصائص الوبائية والسريرية ل 99 حالات 2019 الالتهاب الرئوي التاجى الرواية في ووهان, الصين: دراسة وصفية. لانسيت. 2020;395(10223):507-13

21. وانغ D, هو جين تاو B, هو جين تاو C, وقال تشو F, ليو X, تشانغ J وآخرون. الخصائص السريرية لل 138 المرضى في المستشفيات مع 2019 رواية الالتهاب الرئوي المصابة التاجى فى ووهان, الصين. JAMA. 2020.

22. HTTP://www.salute.gov.it/portale/news/

23. قوان W, لا Z, هو جين Y, ليانغ W, أو C, وJ وآخرون. فريق الخبراء الصين العلاج الطبي لCovid-19. الخصائص السريرية للمرض التاجى 2019 في الصين. N Engl J Med 2020.

24. مع وو, McGoogan JM. خصائص والدروس الهامة من مرض التاجى 2019 (COVID-19) تفشي المرض في الصين: ملخص تقرير ل 72 314 حالات من المركز الصيني للسيطرة على الأمراض والوقاية منها. JAMA.2020.

25. وX, يو Y, شو J, شو H, شيا J, ليو H آخرون. بطبيعة الحال السريرية ونتائج المرضى ذوي الحالات الحرجة مع السارس COV 2 الالتهاب الرئوي في ووهان, الصين: واحدة محورها, بأثر رجعي, دراسة مبنية على المشاهدة. انسيت Respir مع. 2020.

26. ليبي G, لافي CJ, سانشيز-F Gomar. التروبونين القلبي I في المرضى الذين يعانون من مرض التاجى 2019 (COVID-19): الأدلة من التحليل التلوي. بروغ Cardiovasc ديس. 2020.

27. Tariq Alhogbani. التهاب عضلة القلب الحاد المرتبط بفيروسات متلازمة الشرق الأوسط التنفسية الرئوية. آن سعودي ميد. 2016;36(1):78-80.

28. Zhou F, يو تي, أنت R, مروحة G, ليو واي, Liu Z et al. الدورة السريرية وعوامل الخطر لوفيات المرضى الداخليين البالغين الذين يعانون من COVID-19 في ووهان, الصين: دراسة جماعية بأثر رجعي. لانسيت 2020;395(10229);1054-62.

29. تشو ف, XL, وانغ XG, هو جين تاو B, تشانغ و., إذا HR وآخرون. تفشي الالتهاب الرئوي المرتبط بفيروس تاجي جديد من أصل خفافيش محتمل. طبيعة. 2020; 579(7798):270-3.

30. وانغ إتش, Yang P, ليو ك, قوه ف, تشانغ واي, Zhang G et al. دخول فيروس السارس التاجي إلى الخلايا المضيفة من خلال مسار حديث للتلوثات مستقل عن الكاثرين والكهفولات. الدقة الخلوية. 2008;18(2):290-301.

31. Kwong JC, شوارتز ك, كامبيتيلي ماجستير, تشونغ ح, كروكروفت NS, Karnauchow T وآخرون. احتشاء عضلة القلب الحاد بعد تأكيد المختبر الإصابة بالأنفلونزا. N Engl J Med. 2018;378:345-53.

32. Zeng J, هوانغ جيه, بان ل. كيفية موازنة احتشاء عضلة القلب الحاد و COVID-19: البروتوكولات من مستشفى الشعب لمقاطعة سيتشوان. مركز العناية المركزة. 2020.

33. Tariq Alhogbani. التهاب عضلة القلب الحاد المرتبط بفيروسات متلازمة الشرق الأوسط التنفسية الرئوية. آن سعودي ميد. 2016;36(1):78-80.

34. روان س, يانغ ك, Wang W, جيانغ لام, أغنية J. المتنبئات السريرية للوفيات بسبب COVID-19 على أساس تحليل بيانات 150 المرضى من ووهان, الصين. مركز العناية المركزة. 2020.

35. ليو ك, فانغ YY, دينج واي, ليو دبليو, وانغ وسط |, My JP et al. الخصائص السريرية لحالات فيروسات تاجية جديدة في المستشفيات الجامعية في مقاطعة هوبي. Chin Med J (إنجل). 2020.

36. شو زد, شي ل, وانغ ذ, تشانغ جيه, هوانغ لام, Zhang C وآخرون. النتائج المرضية لـ COVID-19 المرتبطة بمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة. انسيت Respir مع. 2020.

37. ليو واي, يانغ واي, تشانغ ج, هوانغ ف, وانغ ف, Yuan J et al. المؤشرات السريرية والكيميائية الحيوية من 2019-nCoV المرضى المصابين المرتبطة الأحمال الفيروسية وإصابة الرئة. علوم الحياة علوم الصين .2020;63:364-74.

38. Buzon J, روجنوت أو, Lemoine S, بيريز ف, Kimmoun أ, Levy B وآخرون. اعتلال عضلة القلب Takotsubo أثارها فيروس الإنفلونزا أ. ميد الداخلية. 2015;54(16):2017-9.

39. ماكلارين جي, فيشر د, برودي د. الاستعداد للمرضى الأكثر خطورة مع COVID-19:الدور المحتمل لأكسجة الغشاء خارج الجسم. JAMA. 2020.

40. تشين سي, تشو Y, وانغ DW. السارس- CoV-2: مسببات جديدة محتملة لالتهاب عضلة القلب الخاطف. القلب. 2020.

41. مروحة BE, تشونغ VCL, تشان SSW, Lim GH, Lim KGE, تان جي بي وآخرون. المعلمات الدموية في المرضى الذين يعانون من عدوى COVID-19. Am J Hematol. 2020.

42. تانغ ن, لي د, وانغ اكس, صن زد. ترتبط معلمات التخثر غير الطبيعية بسوء التشخيص في المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي التاجي الجديد. J ThrombHaemost. 2020.

43. ويت د, نيولات ر, Clark NP,أنسيل ي, هولبروك أ, Forest J وآخرون. الجمعية الأمريكية لأمراض الدم 2018 المبادئ التوجيهية لإدارة الجلطات الدموية الوريدية: الإدارة المثلى للعلاج المضاد للتخثر. إعلان الدم. 2018;2(22):3257-91.

44. تشو سم, تشنغ VC, علقت IF, وونغ مم, تشان KH, ليس KS وآخرون. دور لوبينافير / ريتونافير في علاج السارس: النتائج الفيروسية والسريرية الأولية. الصدر. 2004;59(3):252-6.

45. DeCarolis DD, Westanmo م, تشين واي سي, Boese AL, Walquist MA, رئيس الجامعة TS. تقييم التفاعل المحتمل بين نظم جديدة لعلاج التهاب الكبد الوبائي و الوارفارين. Ann Pharmacother. 2016;50(11):909-17.

46. Mueck W, Kubitza د, Becka م. الإدارة المشتركة لريفاروكسابان مع الأدوية التي تشترك في مسارات التخلص منه: آثار الحرائك الدوائية في الأصحاء. Br J Clin Pharmacol 2013;76(3):455-66.

47. Itkonen MK, المخرطة أ, Lapatto-reiniluotoO,Neuvonen M1, Neuvonen PJ1, Niemi M وآخرون. يزيد كلوبيدوقرل من تعرض داسابوفير مع أو بدون ريتونافير, وريتونافير يمنع التنشيط الحيوي لكلوبيدوقرل. كلين فارماكول. 2019;105(1):219-28.

48. مارسوسي ن, عذرًا Y, فونتانا ف,Reny JL, Ancrenaz-sirot v, Calmy A et al. تأثير العلاج المضاد للفيروسات القهقرية المعزز على الحرائك الدوائية وفعالية المستقلبات النشطة كلوبيدوقرل وبراغوغريل. Clin Pharmacokinet. 2018;57(10):1347-54.

49. Sulangu S, دود جنيه, ديفي RT,سيئة OT, بروشان م, مكادي د. وآخرون. عشوائي, محاكمة محكومة من علاجات مرض فيروس إيبولا. N Engl J Med.2019;381:2293-303.

50. صفحة RL, O’Bryant CL, تشنغ د,داو تي جيه, Ky B, Stein CM وآخرون. الأدوية التي قد تسبب أو تزيد من فشل القلب: بيان علمي من جمعية القلب الأمريكية. الدوران. 2016;134(6):32-69.

51. وانغ م, ارتفاع R, تشانغ لام, وX, Liu J, Xu M et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) في المختبر. Cell Res.2020;30:269-71.

52. Tonnesmann E, Kandolf R, Lewalter T. Chloroquine cardiomyopathya review of the literature. ImmunopharmacolImmunotoxicol.2013;35:434-42

53. Gao J, Tian Z, وX. Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies. Biosci Trends. 2020;14(1):72-3.

54. Sommerstein R, Gräni C. Rapid response: re: preventing a covid-19 pandemic: ACE inhibitors as a potential risk factor for fatal Covid-19. BMJ. 2020.

55. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S,Krüger N, Herrler T, Erichsen S et al. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. زنزانة. 2020.

56. Ferrario CM, Jessup J, Chappell MC, Averill DB,Brosnihan KB, Tallant EA et al. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin II receptor blockers on cardiac angiotensin-converting enzyme 2. الدوران. 2005;111(20):2605–10.

57. Furuhashi M, Moniwa N, Mita T, Fuseya T,Ishimura S, Ohno K et al. Urinary angiotensin-converting enzyme 2 in hypertensive patients may be increased by olmesartan, an angiotensin II receptor blocker. Am J Hypertens. 2015;28(1):15–21.

58. Kuster GM, Pfister O, Burkard T, Zhou Q, وآخرون. SARS-CoV2: should inhibitors of the renin–angiotensin system be withdrawn in patients with COVID-19? Eur Heart J. 2020.

59. Imai Y, Kuba K, Rao S, Huan Y, قوه ف, Guan Bet al. Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung failure. طبيعة. 2005;436(7047):112-6.

60. Kuba K, Imai Y, Rao S, Gao H,قوه ف, Guan Bet al. A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in SARS coronavirus-induced lung injury. Nat Med. 2005;11(8):875-9.

61. Gurwitz D. حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين كعلاجات مؤقتة للسارس - Co - 2. Res Dev المخدرات Res. 2020.

62. HTTPS://www.escardio.org/Councils/Council-on-Hypertension-(CHT)/الأخبار / بيان-بيان-من-المجلس-المجلس-على-ارتفاع ضغط الدم-على-ace-inhibitors-and-ang

63. HTTPS://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2020/03/17/08/59/hfsa-acc-aha-statement-addresses-concerns-re-using-raas-antagonists-in-covid-19.


NBScience

منظمة بحثية العقد

العلاج بالخلايا الجذعية