ذاتي المستحثة الجذعية متعددة القدرات الخلايا العصبية المستمدة خلية لعلاج مرض باركنسون

 

في 2012, خططنا برنامج لتطوير علاج استبدال الخلايا العصبية لمرض باركنسون (PD) التي من شأنها أن يكون لها أكبر وعد لمساعدة المرضى. PD هو اضطراب حركة الناجمة عن التقدمية, خسارة حتمية لنوع معين من الخلايا العصبية الدوبامين في الدماغ. العلاج الوحيد القابل للتطبيق لعكس تقدم المرض هي لتحل محل تلك الخلايا العصبية; قررنا أن نجعل الخلايا العصبية الدوبامين أن يقابل المرضى, عن طريق التفريق الناجم عن الخلايا الجذعية المحفزة الذي تم إنشاؤه من الأفراد مع PD. هذا العلاج بالخلايا ذاتي يدخل عملية الموافقة التنظيمية هذا العام مع الامريكى. إدارة الغذاء والدواء للبدء في زرع الخلايا في ما يلي 1 إلى 2 سنوات.

في 2012, خططنا برنامج لتطوير علاج استبدال الخلايا العصبية لمرض باركنسون (PD) التي من شأنها أن يكون لها أكبر وعد لمساعدة المرضى. PD هو اضطراب حركة الناجمة عن التقدمية, خسارة حتمية لنوع معين من الخلايا العصبية الدوبامين في الدماغ. العلاج الوحيد القابل للتطبيق لعكس تقدم المرض هي لتحل محل تلك الخلايا العصبية; قررنا أن نجعل الخلايا العصبية الدوبامين أن يقابل المرضى, عن طريق التفريق خلية جذعية مستحثة وافرة القدرة (iPSCs) الذي تم إنشاؤه من الأفراد مع PD. هذا العلاج بالخلايا ذاتي يدخل عملية الموافقة التنظيمية هذا العام مع الامريكى. إدارة الغذاء والدواء للبدء في زرع الخلايا في ما يلي 1 إلى 2 سنوات.

فكرة استخدام الخلايا الجذعية المحفزة (شركات الأمن الخاصة) لالخلايا العصبية الدوبامين نشأ العلاج البديل في الأوساط العلمية في أقرب وقت أول خلايا جذعية متعددة القدرات البشرية (hPSCs), الخلايا الجذعية الجنينية (hESCs), وقد استمدت 20 سنين مضت. لم هذه الفكرة لا يتطلب قدرا كبيرا من الخيال; وأظهرت العلماء بالفعل, تبدأ في 1980s, أن زرع أنسجة مخ الجنين تحتوي على السلائف من الخلايا العصبية الدوبامين يمكن, في بعض الحالات, عكس أعراض PD.

كان العمل زرع الجنين جريئة وفتحا, ولكنه قد يعقد القضايا: كان الدوبامين العصبية التي تحتوي على أنسجة المخ إلى أن تشريح من الأجنة المجهضة صغيرة جدا يصعب الحصول على الجودة غير مؤكدة, والإجهاض, وخاصة في الولايات المتحدة, هي مسألة مثيرة للجدل للغاية. بالإضافة الى, بعض المرضى المزروع وضعت الحركات متشنج غير المنضبط, خلل الحركة التي يسببها الكسب غير المشروع, التي, وعلم لاحقا أن يكون سبب وجود أنواع الخلايا العصبية الأخرى التي نشأت من الأنسجة الجنينية معقدة.

يعتقد العلماء متفائلون بأن hPSCs يمكن أن تكون متباينة في الثقافة في نوع معين من الخلايا العصبية الدوبامين خسر في PD. وهذا من شأنه تمكين إنتاج الخلايا العصبية فعالة آمنة وتمكين علاج عدد كبير من الناس مع PD [1].

وقد تعزز هذه الفكرة من قبل تغيير السياسة التي أدخلها الرئيس G.W. بوش في 2001 الذي سمح للNIH لتمويل البحوث HESC لأول مرة, باستخدام مجموعة محدودة من خطوط HESC أنشئت بالفعل. هذا أثار الاهتمام في إمكانات hESCs لعلاج البشر, الأمر الذي أدى إلى ولادة وكالات التمويل الذي ترعاه الدولة مخصص للبحث HESC, وعلى الأخص في 2004 في كاليفورنيا (معهد كاليفورنيا للطب التجديدي) وفي نيويورك (نيويورك علوم الخلايا الجذعية, NYSTEM).

وبفضل هذا الامريكية. تنص على’ الدعم والاستثمار من قبل الاتحاد الأوروبي واليابان في بلدانهم, ظهرت أربعة برامج التي تخطط التجارب السريرية في السنوات القليلة المقبلة باستخدام الخلايا العصبية الدوبامين المستمدة من شركات الأمن الخاصة لاستخدامها في الخلايا العصبية العلاج ببدائل لPD [2].

على الرغم من أن أهدافهم للاستخدام السريري من الخلايا العصبية هي مشابهة جدا, المواد انطلاق لجعل تلك الخلايا العصبية هي مختلفة عن البرامج الأربعة. اثنان من هذه البرامج, في أوروبا وفي ولاية نيويورك, هي كل باستخدام مختلف خطوط HESC أنشأت. وتخطط المجموعة في اليابان لاستخدام سطر واحد من iPSCs, التي هي متطابقة في إمكانية التنموية لhESCs, ولكن مصنوعة من خلايا الجلد البشري عن طريق التكنولوجيا المتقدمة برمجة 10 سنين مضت.

المجموعة الرابعة, في المختبر لدينا في ولاية كاليفورنيا, يختلف عن الآخرين في أحد الجوانب الهامة: وهو العلاج شخصية, التي نعمل توليد iPSCs من كل مريض وسوف زرع الخلايا العصبية مناعيا مطابقة. وهذا يعني أن هناك أي تكاليف أو الآثار الجانبية المحتملة من إعطاء المرضى الأدوية المثبطة للمناعة.

سؤال كثيرا ما أسمع غير, إذا باستخدام خلايا المريض نفسه وتجنب المناعة, لماذا أي شخص استخدام hESCs لا مثيل لها أو iPSCs? الجواب يكمن في التاريخ, علم, والاقتصاد.

السبب التاريخي بسيط: كانت hESCs والأمنية الخاصة الوحيدة المتاحة أمام اعتماد واسع النطاق لتحسين تقنيات IPSC, خصوصا nonintegrating أساليب برمجة, حتى المشاريع التي بدأت قبل حوالي 2012 وقد بالضرورة أو منطقيا بناء على hESCs.

في حين يتم إصلاح اختيار hESCs في التاريخ, القضايا العلمية والاقتصادية في استخدام iPSCs هي أكثر مرونة. وقد تم بالفعل حل معظم القضايا العلمية من البحوث التي حدثت في الماضي 5 سنوات. وقد ثبت iPSCs أن يكون عمليا مطابقة للhESCs, والخوف من أن إعادة برمجة الخلايا iPSCs من شأنه أن يؤدي إلى حدوث طفرات تم التغلب على نتائج دراسة التسلسل كامل الجينوم [3].

منذ الزرع الذاتي يتطلب خط IPSC من كل مريض, فقد كان من الضروري وضع تحسينات في بروتوكولات التمايز التي كانت مصممة أصلا للحصول على خط واحد HESC. لدينا الآن الأساليب التي تنتج موثوق الخلايا العصبية الدوبامين عالية الجودة من iPSCs من كل مريض. وأدخلنا أيضا تقييمات مراقبة الجودة على أساس علم الجينوم لضمان الجودة بما يتفق ووحدة الجينوم من الخلايا المستزرعة-زرع جاهزة.

وقد قللت من المخاوف بشأن القضايا الاقتصادية المرتبطة بالعلاج شخصية مع نجاح العلاج المناعي (عربة التسوق) للسرطان. حاليا مصممة خصيصا باستخدام هذه العلاجات مرضى السرطان’ خلايا T الخاصة. تكلفة مقدما كبيرة, مئات الآلاف من الدولارات لإنتاج خلايا T معدلة من كل مريض, والتخفيف من حقيقة أنه في كثير من الأحيان على نحو فعال علاج لأمراض السرطان المستعصية سابقا, وأنه لا توجد أية تكاليف إضافية لعلاج السرطان في المرضى الذين يشفون.

نأمل أن تبدأ التجارب السريرية بحلول نهاية العام المقبل, 2019, وتتركز جهودنا الحالية على إنتاج بيانات عن الهيئات التنظيمية التي من شأنها أن أؤكد لهم من سلامة وفعالية الخلايا العصبية الدوبامين ذاتي. لقد حققنا iPSCs من كل من 10 المرضى في المحاكمة الأولى وضعت معايير صارمة لإطلاق الخلايا المستخدمة للزراعة. ونتوقع أن تكلفة علاج كل مريض لتكون مرتفعة, ولكن لا تزيد عن العلاجات CAR-T الحالية, وكما كبت المناعة لن تكون هناك حاجة, فإن تكاليف الرعاية posttransplant تكون أقل بكثير من لنهج الخلية لا مثيل لها. إذا أردنا النجاح, سوف استعادة الصحة للمصابين PD لا تقدر بثمن.

 


NBScience

منظمة بحثية العقد

العلاج بالخلايا الجذعية