آخر تحديث: أغسطس 17, 2026
الخلايا العصبية المشتقة من الخلايا الجذعية المحفزة ذاتيًا لعلاج مرض باركنسون
في 2012, لقد خططنا لبرنامج لتطوير علاج بديل للخلايا العصبية لمرض باركنسون (بي دي) سيكون لهذا الوعد الأكبر لمساعدة المرضى. PD هو اضطراب حركي ناجم عن تقدمي, الفقدان الحتمي لنوع معين من خلايا الدوبامين العصبية في الدماغ. العلاج الوحيد القابل للتطبيق لعكس تقدم المرض هو استبدال تلك الخلايا العصبية; قررنا أن نصنع خلايا عصبية من الدوبامين تتناسب مع المرضى, عن طريق التمييز بين الخلايا الجذعية المحفزة المحفزة التي أنشأناها من الأفراد المصابين بداء باركنسون. يدخل هذا العلاج بالخلايا الذاتية في عملية الموافقة التنظيمية هذا العام في الولايات المتحدة. إدارة الغذاء والدواء تبدأ في زراعة الخلايا فيما يلي 1 ل 2 سنين.
في 2012, لقد خططنا لبرنامج لتطوير علاج بديل للخلايا العصبية لمرض باركنسون (بي دي) سيكون لهذا الوعد الأكبر لمساعدة المرضى. PD هو اضطراب حركي ناجم عن تقدمي, الفقدان الحتمي لنوع معين من خلايا الدوبامين العصبية في الدماغ. العلاج الوحيد القابل للتطبيق لعكس تقدم المرض هو استبدال تلك الخلايا العصبية; قررنا أن نصنع خلايا عصبية من الدوبامين تتناسب مع المرضى, عن طريق التمييز بين الخلايا الجذعية المحفزة (iPSCs) التي أنشأناها من الأفراد الذين يعانون من PD. يدخل هذا العلاج بالخلايا الذاتية في عملية الموافقة التنظيمية هذا العام في الولايات المتحدة. إدارة الغذاء والدواء تبدأ في زراعة الخلايا فيما يلي 1 ل 2 سنين.
فكرة استخدام الخلايا الجذعية متعددة القدرات (الشركات الأمنية الخاصة) نشأ العلاج ببدائل الخلايا العصبية الدوبامين في المجتمع العلمي بمجرد ظهور أول الخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات (hPSCs), الخلايا الجذعية الجنينية (hESCs), تم اشتقاقها 20 منذ سنوات. هذه الفكرة لم تتطلب قدرا كبيرا من الخيال; وقد أظهر العلماء بالفعل, ابتداء من الثمانينات, يمكن زرع أنسجة دماغ الجنين التي تحتوي على سلائف الخلايا العصبية الدوبامين, في بعض الحالات, عكس أعراض PD.
كانت عملية زرع الجنين جريئة ورائدة, ولكن كان لديها قضايا معقدة: كان لا بد من تشريح أنسجة المخ المحتوية على خلايا عصبية من الدوبامين من أجنة مجهضة صغيرة جدًا يصعب الحصول عليها وذات نوعية غير مؤكدة., والإجهاض, وخاصة في الولايات المتحدة, هي قضية مثيرة للجدل للغاية. فضلاً عن ذلك, طور بعض المرضى المزروعين حركات متشنجة غير منضبطة, خلل الحركة الناجم عن الكسب غير المشروع, أيّ, وقد عُرف لاحقًا أنه ناجم عن وجود أنواع أخرى من الخلايا العصبية التي نشأت من الأنسجة الجنينية المعقدة.
اعتقد العلماء المتفائلون أنه يمكن تمييز الخلايا الجذعية البشرية المحفزة في الثقافة إلى النوع المحدد من خلايا الدوبامين العصبية المفقودة في مرض باركنسون.. وهذا من شأنه أن يمكّن من إنتاج خلايا عصبية فعالة وآمنة ويمكن من علاج عدد كبير من الأشخاص المصابين بداء باركنسون [1].
وقد عززت هذه الفكرة التغيير في السياسة الذي أدخله الرئيس ج.و. بوش في 2001 مما سمح للمعاهد الوطنية للصحة بتمويل أبحاث hESC لأول مرة, باستخدام مجموعة محدودة من خطوط hESC المنشأة بالفعل. أثار هذا الاهتمام بإمكانيات استخدام الخلايا الجذعية البشرية في العلاج البشري, مما أدى إلى ولادة وكالات التمويل التي ترعاها الدولة والمخصصة لأبحاث hESC, أبرزها في 2004 في كاليفورنيا (معهد كاليفورنيا للطب التجديدي) وفي نيويورك (نيويورك علوم الخلايا الجذعية, تصويت جديد).
بفضل هذه الولايات المتحدة. الدول’ الدعم والاستثمار من قبل الاتحاد الأوروبي واليابان في بلديهما, ظهرت أربعة برامج تخطط لتجارب سريرية في السنوات القليلة المقبلة باستخدام خلايا الدوبامين العصبية المشتقة من الخلايا الجذعية الخاصة لاستخدامها في العلاج ببدائل الخلايا العصبية لمرض باركنسون. [2].
على الرغم من أن أهدافهم للاستخدام السريري للخلايا العصبية متشابهة جدًا, تختلف المواد الأولية لصنع تلك الخلايا العصبية بالنسبة للبرامج الأربعة. اثنان من هذه البرامج, في أوروبا وفي ولاية نيويورك, يستخدم كل منهم خطوط hESC مختلفة. تخطط المجموعة في اليابان لاستخدام سطر واحد من iPSCs, وهي متطابقة في الإمكانات التنموية لـ hESCs, ولكنها مصنوعة من خلايا الجلد البشرية عن طريق إعادة برمجة التكنولوجيا المتقدمة 10 منذ سنوات.
المجموعة الرابعة, في مختبرنا في كاليفورنيا, يختلف عن الآخرين في جانب واحد مهم: إنه علاج شخصي, حيث نقوم بإنشاء خلايا iPSCs من كل مريض وسنقوم بزراعة خلايا عصبية متطابقة مناعيًا. وهذا يعني أنه لا توجد تكاليف أو آثار جانبية محتملة من إعطاء المرضى الأدوية المثبطة للمناعة.
السؤال الذي كثيرا ما أسمعه هو, إذا كان استخدام خلايا المريض نفسه سيؤدي إلى تجنب كبت المناعة, لماذا يستخدم أي شخص hESCs أو iPSCs التي لا مثيل لها? الجواب يكمن في التاريخ, علوم, والاقتصاد.
السبب التاريخي بسيط: وكانت الخلايا الجذعية البشرية هي الخلايا الأمنية الخاصة الوحيدة المتاحة قبل الاعتماد على نطاق واسع لتقنيات iPSC المحسنة, وخاصة طرق إعادة البرمجة غير التكاملية, لذلك تم إطلاق المشاريع قبل حوالي 2012 كانت بالضرورة أو منطقية على أساس hESCs.
في حين أن اختيار hESCs ثابت في التاريخ, أما القضايا العلمية والاقتصادية المتعلقة باستخدام iPSCs فهي أكثر مرونة. لقد تم بالفعل حل معظم القضايا العلمية من خلال الأبحاث التي أجريت في الآونة الأخيرة 5 سنين. لقد ثبت أن iPSCs متطابقة وظيفيًا مع hESCs, وتم التغلب على الخوف من أن تؤدي إعادة برمجة الخلايا إلى الخلايا iPSCs إلى حدوث طفرات من خلال نتائج دراسات تسلسل الجينوم الكامل. [3].
نظرًا لأن الزرع الذاتي يتطلب خط iPSC من كل مريض, لقد كان من الضروري تطوير تحسينات في بروتوكولات التمايز التي تم تصميمها في الأصل لخط hESC واحد. لدينا الآن طرق تنتج بشكل موثوق خلايا عصبية دوبامينية عالية الجودة من الخلايا iPSCs لدى كل مريض. لقد قدمنا أيضًا تقييمات لمراقبة الجودة تعتمد على علم الجينوم لضمان الجودة المتسقة والسلامة الجينية للخلايا المستنبتة الجاهزة للزرع..
تضاءلت المخاوف بشأن القضايا الاقتصادية المرتبطة بالعلاج الشخصي مع نجاح العلاج المناعي (سيارة-T) للسرطان. تم تصميم هذه العلاجات حاليًا خصيصًا لاستخدام مرضى السرطان’ الخلايا التائية الخاصة. التكلفة الأولية الكبيرة, عدة مئات الآلاف من الدولارات لإنتاج الخلايا التائية المعدلة من كل مريض, يتم تخفيفه من خلال حقيقة أنه غالبًا ما يكون علاجًا فعالًا لأنواع السرطان التي لم يكن من الممكن علاجها سابقًا, وأنه لا توجد تكاليف إضافية لعلاج السرطان لدى المرضى الذين يتعافون.
ونأمل أن نبدأ التجارب السريرية بحلول نهاية العام المقبل, 2019, وتتركز جهودنا الحالية على إنتاج بيانات للهيئات التنظيمية التي ستؤكد لهم سلامة وفعالية خلايا الدوبامين العصبية الذاتية. لقد صنعنا iPSCs من كل من 10 المرضى في التجربة الأولية ووضعوا معايير إطلاق صارمة للخلايا المستخدمة في الزرع. ونتوقع أن تكون تكلفة علاج كل مريض مرتفعة, ولكن ليس أعلى من علاجات CAR-T الحالية, وبما أن كبت المناعة لن يكون مطلوبًا, ستكون تكاليف رعاية ما بعد الزرع أقل بكثير من تكاليف رعاية الخلايا التي لا مثيل لها. إذا نجحنا, إن استعادة الصحة للأشخاص الذين يعانون من مرض باركنسون ستكون لا تقدر بثمن.
مراجعة الحالة العلمية
هل ترغب في فهم ما إذا كانت البرامج السريرية الحالية, التطورات البحثية الأخيرة, أو قد تكون النهج الناشئة ذات الصلة بحالتك الفردية?
أرسل سؤالك إلى فريقنا العلمي. يقوم المكتب الرئيسي لـ NBScience في المملكة المتحدة بتنسيق الاستفسارات عبر الشبكة الدولية للمراكز الطبية, العلماء, و استشاريين متخصصين.
- مراجعة المعلومات التي تقدمها
- البحوث ذات الصلة ومعلومات البرنامج السريري
- استجابة واضحة تركز على حالتك
لا التزام. سيتم مراجعة سؤالك بسرية.
المعلومات التعليمية والبحثية فقط. هذه الخدمة لا تشكل نصيحة طبية, تشخبص, روشتة, أو شخصية توصية العلاج.
