纽约, Dal-PLAQUE 在欧洲心脏病学会上发表后仅几周 (ESC键) 国会 2011 年, 新患者影像学研究, 用胆固醇转移蛋白酯处理 (塞特) 达塞曲匹抑制剂 (罗氏公司, 普莱森顿, 加利福尼亚州) 显示, 在两年的治疗期间，没有证据表明结构性动脉壁有不良影响 [1].
达尔斑块研究, 在线发布 13 九月 2011 在《柳叶刀》中, 显示颈动脉炎症也减少了, 以及患者的高密度脂蛋白胆固醇与动脉炎症标志物之间呈负相关, 接受 HDL 治疗.
“随着分子的发展, 例如达塞曲匹, torcetrapib 失败后, 我们有兴趣看看, 效率和安全方面会发生什么”, 首席研究员 Zahi Fayyad 博士 (纽约西奈山医学院) 告诉心线 . “这些结果让我们有信心, 事情是安全有效的. 可视化技术使我们能够深入了解, 当我们等待大样本结果时，药物会发生什么 16 000-病人”.
Dalcetrapib是第二个摆脱torcetrapib阴影的CETP抑制剂, 药物停止临床开发, 当研究人员发现一种引人注目的 CETP 抑制剂与心血管事件风险增加相关时, 尽管高密度脂蛋白胆固醇显着增加. Dalcetrapib 最近获得了新的提升, 尽管如此, 当研究人员报告这一点时，高密度脂蛋白胆固醇水平增加了 31%, 所有这一切都不会改变收缩压和舒张压, 什么, 据信, torcetrapib 戒断. Torcetrapib已被证明, 引起电解质变化, 例如钾含量减少和钠含量增加, 这会对血压产生不利影响并导致颈动脉内膜中层厚度增加.
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在目前的研究中, Fayyad 和同事进行了一项随机, 安慰剂对照, 2b 期研究 130 患有冠心病或具有同等心血管疾病风险的患者. 患者接受达塞曲匹 600 毫克 / 天或安慰剂 24 月. 研究人员进行了两次成像测试, 磁共振成像 (核磁共振成像) 两年和正电子发射断层扫描 / 计算机断层扫描 (拍 / CT) 六个月时, 评估动脉粥样硬化的结构和炎症指标.
患者基线 MRI 图像示例 (左边) 并用达塞曲匹治疗 600 毫克为 24 月 (正确的) 显示总血管面积的回归 (上半部分). 磁共振成像指标, 用作端点的内容显示在底部面板中. 墙外边界以绿色表示. 墙内部边框标记为黄色. 船舶总面积=净空面积 + 墙面积. 归一化壁指数：壁面积除以容器总面积，是一个没有测量单位的比率. [来源: 扎希·法亚德博士]
dalcetrapib 治疗可增加 HDL 胆固醇和载脂蛋白 A1 水平 31% 和 10% 分别, 与安慰剂相比，统计上显着增加.
设计两年 结果显示, 患者的董事会规模发生了变化, 接受达塞曲匹. 建议对董事会进行结构性调整, 不仅动脉粥样硬化停止了, 但疾病并没有消退. MRI 评估的患者总壁面积显着减少, 与个体相比，用 dalcetrapib 治疗, 接受安慰剂. 在达塞曲匹患者中, 与安慰剂相比，血管总面积的变化 -4,01 毫米2, 并且没有减少壁面积和归一化壁指数的趋势. 统计估计显示, 所有三个变量都在范围内 “无损坏” 边界, 在揭盲试验之前确定.
在社论中, 伴随研究 [2], Eric Stroes 博士和 Diederik van Wijk (学术医疗中心, 阿姆斯特丹, 荷兰) 写, 这是什么 “鼓励”, 达塞曲匹不会导致血管壁区域的进展, 这将表明动脉粥样硬化的向外重塑. С torcetrapib, 通过血管内超声评估颈总动脉厚度没有进展 (伏苏兹), 他们注意到.
炎症和结果
斑块研究人员还使用 PET 扫描评估炎症指标 / 18F-氟脱氧葡萄糖 CT (18氟脱氧葡萄糖). 对于心线, 法耶兹解释说, 18F-FDG 是一种葡萄糖类似物，被细胞占据并捕获, 未经过细胞能量处理. 巨噬细胞是摄取 18F-FDG 最活跃的细胞, 因此 18F-FDG 的减少意味着炎症巨噬细胞的减少. 六个月时, 科学家观察到患者的 18F-FDG 摄取量减少, 接受达塞曲匹, 已安装, 这表明 HDL 具有抗炎作用.
研究人员观察到 HDL-胆固醇增加之间存在负相关, 和 18F-FDG 吸收. 患者 HDL 胆固醇的较大增加与 PET 扫描测量到的炎症较少相关 / CT, 寻找动脉结构变化与炎症指标之间的联系. 法耶兹表示, 通过总壁面积评估斑块消退的病变本身也是通过 PET 测量的炎症较少的病变 / 六个月时进行 CT 扫描。研究人员没有观察到 C 反应蛋白减少 (SRB) 级别, 但 Fayyad 表示 CRP 是全身炎症的更好标志物, 不是动脉壁炎症.
学习, 法耶兹告诉heartwire, 对未来分子的发展具有重要意义, 和非侵入性成像形式使研究人员能够, 节省时间和金钱, 得到一个快照, 动脉中发生了什么, 在较少的患者中, 等待更大规模研究的结果.
“从临床角度来看, CETP抑制剂是一类重要的药物”, 他补充说.
在他们的社论中, 斯特鲁斯和范韦克笔记, 什么 “达塞曲匹心血管保护作用的临床意义尚无定论”, 虽然这个数据, 法耶兹和同事们令人鼓舞, 导致 “从她自由落体后，我们在 CETP 研究阶梯上更上一层楼 2006 年. ” 最终判决, 然而, 直到进一步结果才能得知, 目前研究急性冠状动脉综合征入院的发病率和死亡率的主要指标 (奥克斯) 生病的, 完成于 2013 年. Dal-RESULTS 调查人员计划继续进行 16 000 患者和测试在标准药物治疗的基础上添加达塞曲匹以减少心血管事件.
确定 Anacetrapib 抑制 CETP 的有效性和耐受性的积极数据 (定义) 审判, 学习, CETP 抑制剂 anacetrapib 已测试 (默克, 怀特豪斯站, 新泽西州) 冠心病患者, 最近还推出了, 研究人员报告称，HDL 胆固醇显着升高，但血压没有出现任何偏离目标的升高, 干扰 torcetrapib.
