自体诱导多能干细胞衍生神经元治疗帕金森病
在 2012, 我们计划了一个开发帕金森病神经元替代疗法的计划 (PD) 这将是帮助患者的最大希望. PD是一种由进行性运动障碍引起的运动障碍, 大脑中特定类型的多巴胺神经元不可避免地丢失. 逆转疾病进展的唯一可行的治疗方法是替换这些神经元; 我们决定制造与患者相匹配的多巴胺神经元, 通过分化我们从帕金森病患者身上产生的诱导多能干细胞. 这种自体细胞疗法将于今年进入美国监管审批程序. 美国食品和药物管理局将开始在以下地区移植细胞 1 到 2 年.
在 2012, 我们计划了一个开发帕金森病神经元替代疗法的计划 (PD) 这将是帮助患者的最大希望. PD是一种由进行性运动障碍引起的运动障碍, 大脑中特定类型的多巴胺神经元不可避免地丢失. 逆转疾病进展的唯一可行的治疗方法是替换这些神经元; 我们决定制造与患者相匹配的多巴胺神经元, 通过分化诱导多能干细胞 (诱导多能干细胞) 我们从帕金森病患者身上产生的. 这种自体细胞疗法将于今年进入美国监管审批程序. 美国食品和药物管理局将开始在以下地区移植细胞 1 到 2 年.
使用多能干细胞的想法 (PSC) 当第一个人类多能干细胞出现时，多巴胺神经元替代疗法就在科学界出现 (人PSC), 胚胎干细胞 (人胚胎干细胞), 衍生出 20 几年前. 这个想法不需要太多的想象力; 科学家们已经证明, 从20世纪80年代开始, 移植含有多巴胺神经元前体的胎儿脑组织可以, 在某些情况下, 逆转PD症状.
胎儿移植工作大胆且具有开创性, 但它有复杂的问题: 含有多巴胺神经元的脑组织必须从非常年幼的流产胎儿身上解剖，这些脑组织很难获得且质量不确定, 和堕胎, 尤其是在美国, 是一个非常有争议的问题. 此外, 一些移植患者出现不受控制的抽搐动作, 移植物引起的运动障碍, 哪个, 后来得知这是由于复杂的胎儿组织中存在其他神经元类型引起的.
乐观的科学家认为 hPSC 在培养中可以分化为 PD 中丢失的特定类型的多巴胺神经元. 这将能够产生安全有效的神经元，并能够治疗大量帕金森病患者 [1].
这一想法受到总统 G.W 提出的政策变化的推动. 布什在 2001 这使得 NIH 首次能够资助 hESC 研究, 使用有限的一组已建立的 hESC 系. 这引发了人们对人类胚胎干细胞治疗潜力的兴趣, 这导致了致力于 hESC 研究的国家资助机构的诞生, 最值得注意的是在 2004 在加利福尼亚州 (加州再生医学研究所) 和在纽约 (纽约干细胞科学, 新投票).
感谢这个美国. 州’ 欧盟和日本对本国的支持和投资, 已经出现了四个项目，计划在未来几年内进行临床试验，使用来自 PSC 的多巴胺神经元用于 PD 的神经元替代疗法 [2].
尽管他们神经元临床应用的目标非常相似, 对于四个程序来说，制造这些神经元的起始材料是不同的. 其中两个程序, 在欧洲和纽约州, 各自使用不同的已建立的 hESC 系. 日本的该集团计划使用单条 iPSC 生产线, 与 hESC 具有相同的发育潜力, 而是由人类皮肤细胞通过开发的重编程技术制成 10 几年前.
第四组, 在我们位于加利福尼亚州的实验室, 在一个重要的方面与其他的不同: 这是一种个性化疗法, 我们从每位患者身上生成 iPSC，并将移植免疫匹配的神经元. 这意味着给予患者免疫抑制药物不会产生任何费用或潜在的副作用.
我经常听到的一个问题是, 如果使用患者自己的细胞可以避免免疫抑制, 为什么有人会使用无与伦比的 hESC 或 iPSC? 答案就在历史中, 科学, 和经济学.
历史原因很简单: 在广泛采用改进的 iPSC 技术之前，hESC 是唯一可用的 PSC, 特别是非整合重编程方法, 所以之前启动的项目大约 2012 必然或逻辑上基于 hESC.
虽然 hESC 的选择在历史上是固定的, 使用 iPSC 的科学和经济问题更加不稳定. 大多数科学问题已经通过过去的研究得到解决 5 年. iPSC 已被证明在功能上与 hESC 相同, 全基因组测序研究的结果消除了对将细胞重编程为 iPSC 会导致突变的担忧 [3].
由于自体移植需要每个患者都有 iPSC 系, 有必要对最初为单个 hESC 系设计的分化方案进行改进. 我们现在拥有能够从每位患者的 iPSC 中可靠地产生高质量多巴胺神经元的方法. 我们还引入了基于基因组学的质量控制评估，以确保可移植培养细胞的一致质量和基因组完整性.
随着免疫疗法的成功，对与个性化治疗相关的经济问题的担忧已经减少 (大车) 对于癌症. 这些疗法目前是根据癌症患者定制设计的’ 自己的T细胞. 巨大的前期成本, 数十万美元用于从每位患者身上生产改良 T 细胞, 由于它通常可以有效治愈以前无法治愈的癌症，因此减轻了这种痛苦, 并且那些康复的患者无需再支付癌症治疗费用.
我们希望在明年底开始临床试验, 2019, 我们目前的工作重点是为监管机构提供数据，以确保他们自体多巴胺神经元的安全性和有效性. 我们从每个细胞中制备了 iPSC 10 患者参与了最初的试验，并为用于移植的细胞制定了严格的释放标准. 我们预计治疗每位患者的费用会很高, 但不高于目前的CAR-T疗法, 并且不需要免疫抑制, 移植后护理的成本将远远低于无与伦比的细胞方法. 如果我们成功了, 帕金森病患者恢复健康将是无价的.
