一种常见病毒可能有助于为干细胞移植患者制定治疗计划
大多数健康人几乎没有注意到人类巨细胞病毒的感染 (巨细胞病毒), 疱疹病毒的一种形式，与人类一起进化了数千年，通常在初次感染后在体内处于休眠状态. 现在, 最近发表在《PLOS ONE》杂志上的一项研究, 弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心的一组科学家证明了 hCMV 的重新激活与移植物抗宿主病的发生之间存在遗传关系 (移植物抗宿主病), 骨髓或干细胞移植后免疫系统攻击健康组织的潜在致命疾病.
这项新发现是由医师科学家领导的一系列研究中的最新发现, 阿米尔·图尔, 医学博士. Toor 和他的同事一直致力于创建模拟干细胞移植后免疫系统恢复的计算机模型，希望减少 GVHD 等并发症，并使移植成为更多患者的选择. 自 20 世纪 80 年代以来，医学文献中就已经描述了 GVHD 和 hCMV 之间的关系, 直到托尔的一位弟子才充分理解这种联系, 查尔斯·霍尔, 多发性硬化症。, 显示了病毒和表达 GVHD 的组织之间的遗传相似性。“到目前为止, 医生对移植后的抗病毒治疗采取“观望”态度,”图尔说, 骨髓移植项目的血液肿瘤学家、弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心发育治疗研究项目的成员以及血液学系教授, 弗吉尼亚联邦大学医学院的肿瘤学和姑息治疗. “但, 根据我们的数据, 我们相信，有必要在干细胞移植后进行早期干预，进行个性化抗病毒治疗，以抑制 hCMV 重新激活。”
图尔和他的团队对 DNA 进行了测序 77 干细胞捐赠者及其接受者. 他们发现大量患者 (18) 经历过 hCMV 再激活和 GVHD, 和大多数 (13) 这些患者在 GVHD 发病前经历了 hCMV 再激活. 使用他们通过 DNA 测序发现的信息以及弗吉尼亚联邦大学生物复杂性研究中心建立的名为“交叉反应开源序列数据库”的新数据库中的数据, 由查尔斯·霍尔开发, 多发性硬化症。, 和维沙尔·科帕德, 博士, 研究小组发现了病毒和 GVHD 之间的新联系.
科学家们发现人类和 hCMV 基因组之间 HLA 结合肽序列的相似性. 人类白细胞抗原 (人类白细胞抗原) 是负责调节免疫反应的基因系统, 肽是氨基酸的短链，在调节其他分子的活性中发挥关键作用. 事实证明，hCMV 肽与受 GVHD 影响的组织中表达的肽非常相似.
“我们开发了一个计算机模型，展示了免疫系统如何对 hCMV 肽做出反应，从而触发移植物抗宿主反应,”托尔解释道. “通过对干细胞捐赠者和接受者的 DNA 进行测序, 我们相信，我们可以使用计算机模型来进一步识别处于危险中的患者，并更好地个性化移植后护理，以减少移植物抗宿主病的可能性。”
Toor希望进一步探讨hCMV与GVHD之间的关系. 他的团队目前正在努力争取资金，将他们的模型应用于更大的患者数据集.
Toor 与 Michael C 合作进行了这项研究. 尼尔, 博士, VCU 医学院精神病学系教授; 格雷戈里A. 巴克, 博士, 梅西大学研究成员兼弗吉尼亚联邦大学生命科学中心生物复杂性研究中心主任; 米尔娜·G. 塞拉诺, 博士, 弗吉尼亚联邦大学生物复杂性研究中心助理教授兼弗吉尼亚联邦大学核酸研究设施主任; 丹尼尔·尼克松, 做。, VCU 艾滋病毒/艾滋病中心主任, VCU HIV 诊所医疗主任兼 VCU 医学院内科副教授; 马克斯·詹姆森·李, 医学博士, 弗吉尼亚联邦大学医学院内科住院医师; 大卫·J. 科布尔尼基, 医学博士, 血液科研究员, 弗吉尼亚联邦大学医学院内科肿瘤学和姑息治疗; 查尔斯·E. 大厅, 多发性硬化症。, 弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心骨髓移植项目临床研究员; 艾莉森·F. 斯卡罗拉, 多发性硬化症。, VCU 梅西癌症中心癌症信息学核心服务线业务分析师; 凯瑟琳·H. 罗伯茨, 博士, 弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心骨髓移植项目临床研究经理; 维沙尔·科帕德, 博士, 曾任 VCU 生物复杂性研究中心的生物信息学工程师和实验室讲师; 和阿卜杜勒赫曼·埃尔纳塞, VCU 本科生.
这项研究得到了弗吉尼亚州联邦健康研究委员会奖的支持 #236-11-13, 弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心试点项目拨款和, 部分地, 由梅西大学的 NIH-NCI 癌症中心支持拨款 P30 CA016059.
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