多巴胺系统在运动调节中发挥核心作用, 动机, 认识, 和情绪反应. 它是人脑中最重要的神经递质系统之一, 关键途径包括 黑质纹状体, 中脑边缘, 和 中皮层通路, 每个负责不同的神经和行为功能.
中断 多巴胺能系统 与多种神经系统和神经退行性疾病有关, 包括 帕金森病, 阿尔茨海默病, 沮丧, 以及影响认知和运动功能的其他状况. 尤其, 黑质中产生多巴胺的神经元变性是帕金森病的标志, 导致运动控制受损, 颤抖, 和进行性残疾.
最近几年, 干细胞疗法 和 再生医学 在治疗涉及多巴胺系统功能障碍的疾病方面已成为有前景的药物. 在一个 巴塞罗那生物技术实验室, 西班牙, 研究重点是应用 间充质干细胞 以及其他旨在支持神经元存活的基于细胞的方法, 减少神经炎症, 并增强神经再生.
人们正在研究干细胞的潜力:
- 支持生存 多巴胺能神经元
- 推动 神经可塑性和突触修复
- 减少 中枢神经系统的慢性炎症
- 改善患者的功能结果 神经退行性疾病
虽然多巴胺相关疾病的传统疗法主要集中在症状管理上 (例如多巴胺替代策略), 基于细胞的疗法 旨在通过影响细胞修复过程和免疫调节来解决潜在的病理机制.
了解结构和功能 多巴胺系统 因此，这不仅对于神经学至关重要，而且对于先进治疗策略的开发也至关重要. 的整合 神经科学, 生物技术, 和 干细胞研究 为治疗复杂的神经系统疾病和改善患者的生活质量开辟了新的视角.
多巴胺能系统
为什么多巴胺如今受到如此多的关注？? 事情是, 这种小分子调节一整套重要区域, 比如动机, 乐趣, 训练, настойчивость и устремленность. Также важным моментом является тот факт, что дофаминовая система очень хрупка и ее можно легко сломать. В головном мозге всего только около семи тысяч вырабатывают дофамин (общее число нейронов в ЦНС 86 миллиардов!), IE. дофаминовые нейроны очень малочисленны. Поэтому эта система часто нарушается и многие ее изменения необратимы или трудно обратимы. Поэтому наркологи и говорят, что бывших наркоманов не бывает. Любые нарушения дофаминовой системы вызывают ее преждевременное старение.
С нарушением дофаминергической системы связывают такие расстройства, как ангедония, 沮丧, деменция, 病理性攻击性, 病理驱动力的固定, 持续性乳溢闭经综合征, 阳痿, 肢端肥大症, 不宁腿和周期性肢体运动综合征. 据研究, 衰老过程表现为大脑体积和重量的减少以及突触连接数量的减少; 除了大脑受体数量减少之外, 还有介质性脑供血不足.
随着年龄的增长，纹状体中多巴胺 D2 受体的数量和密度减少, 大脑皮层下结构中多巴胺的浓度降低. 这些变化的临床表现是面部表情缺失, 总体缓慢, 弯腰, 老年姿势, 缩短步幅. 在认知领域也观察到多巴胺敏感的变化: 反应速度随年龄增长而减慢, 吸收和执行新的行动纲领变得更加困难, 注意力水平下降, 内存量.
多巴胺系统的基本功能:
1. 使我们实现我们的目标, 充满希望的金山 (奖励制度)
2. 帮助您从一项任务切换到另一项任务.
3. 在考虑奖励时脱颖而出.
4. 当想到不可能获得奖励时就崩溃了
5. 帮助您专注于什么, 什么对你来说很重要.
1. 奖励制度.
多巴胺是内部强化因子之一，是大脑奖励系统的重要组成部分。, 因为它能唤起一种愉悦的感觉 (或满意), 它如何影响动机和学习过程. 当我们有需要的时候, 然后多巴胺被释放, 这让我们行动起来并采取行动, 达到目标. 在 2001 斯坦福大学神经科学家布莱恩·克纳森发表了一项引人注目的研究, 他在其中证明了, 多巴胺负责预期, 而不是为了体验奖励.
多巴胺在积极情绪期间自然产生大量, 根据一个人的主观感受, 例如经验, 性别, 吃美味的食物, 愉快的身体感觉, 实现目标等. 神经生物学实验表明, 即使是积极强化的记忆也会增加多巴胺水平, 因此，大脑使用这种神经递质进行评估和激励, 加强对物种生存和延续重要的行动.
大脑奖励系统的关键部分是神经细胞的中边缘多巴胺神经元网络。, 位于被盖的腹侧区域 (GP-VTA) 位于大脑底部并将投射发送到大脑前部的各个部分, 主要作用于伏隔核 (伏隔核). Нейроны ВОП высвобождают из терминалей аксонов нейротрансмиттер дофамин, связывающийся с соответствующими рецепторами нейронов прилежащего ядра. 从VTA到伏隔核的多巴胺神经通路在药物成瘾的发展中起着重要作用: 这些大脑结构受损的动物对药物完全失去兴趣.
过量的
短缺
规范
依赖关系 (兴奋剂)
依赖关系 (药物滥用, 酗酒)
健康的人际关系
Импульсивность
Депрессия
幸福感, 满意
Мания
Агедония (неспособность получать удовольствие)
Удовольствие и награда при выполнении дел
Сексуальный фетишизм
Нехватка амбиций и драйва
Здоровое либидо
性成瘾
无法形成长期依恋
感情, 分享感受的能力
不健康的冒险行为
性欲低下
有动力
侵略
Эректильная дисфункция
Здоровая оценка рисков
Психозы
Социальные фобии и тревожные расстройства, компульсивные расстройства
Глубокий взвешенный выбор
精神分裂症
Паркинсон
现实的期望 享受小事的能力
运动机能亢进
思维过程不一致和中断, 精神分裂症的特征.
如果环境导致过度刺激, 多巴胺水平过高会导致兴奋和能量增加, 然后变成怀疑和偏执.
当它太高时, 浓度变得狭窄和集中.
恶梦, 不宁腿综合症
当多巴胺水平太低时，我们会失去集中注意力的能力.
水平太低，存在认知问题 (记忆力差，缺乏学习能力), 注意力不够集中, трудностями при инициализации или завершении различных заданий, недостаточной способностью концентрироваться на выполнении заданий и разговоре с собеседником, 缺乏能量, 动机, 无法享受生活, 坏习惯和欲望, 强迫状态, 缺乏活动的乐趣, 以前很愉快, 以及缓慢的运动.
2. 激活多巴胺能传递
将一个人的注意力从认知活动的一个阶段切换到另一阶段的过程中所必需的. 因此, 多巴胺能传递不足导致患者惰性增加, 临床上表现为认知过程缓慢 (精神迟缓) 和坚持 (同一事物的残余物).
3. 为什么当我们想到即将到来的快乐时会感觉良好？?
为什么我们可以花几个小时来品味即将到来的快乐？? 最新研究表明, 多巴胺的产生始于期待快乐的过程. 这非常重要. 思考已经会触发多巴胺的释放，欲望会更加强烈。.
Как сжечь дофаминовые рецепторы?
Сжигает все, что стимулирует выброс дофамина, но не удовлетворяет потребности (ресурсы здоровья).
1. Наркотики (никотин, алкоголь,
2. 依赖关系 (сладкое, порно, лотереи, казино и др.)
3. 成瘾行为, 侵略 (暴力) ETC。.
4. 对思想的痴迷, 带来快乐 (那人在脑子里把它们转过来, 开始).
药物和多巴胺.
药物是不可逆的 (难以逆转) 改变多巴胺神经元. 喜欢任何乐趣, 强烈且频繁. 尤其, 许多药物会增加大脑中多巴胺的产生和释放 510 一次, 什么允许人们, 谁使用它们, 人为地获得愉悦感. 所以, 安非他明直接刺激多巴胺的释放, 影响其运输机制. 其他药品, 例如, 可卡因和其他一些精神兴奋剂, 阻断自然多巴胺再摄取机制, 增加其在突触空间的浓度. 吗啡和尼古丁模仿天然神经递质的作用, 酒精会阻断多巴胺拮抗剂的作用.
如果患者继续过度刺激他的奖励系统, 大脑逐渐适应人为增加的多巴胺水平, производя меньше гормона и снижая количество рецепторов в системе поощрения, один из факторов побуждающих наркомана увеличивать дозу для получения прежнего эффекта. Дальнейшее развитие химической толерантности может постепенно привести к метаболическим нарушениям в головном мозге, а в долговременной перспективе потенциально нанести серьёзный ущерб здоровью мозга.
Предвкушения и мотивация.
Дальнейшие исследования показали, что дофамин в мезолимбической системе у животных и людей повышается от вкусной еды, 愉快的身体感觉, 性别, и от ассоциированных с ними мыслей. 分别, дофамин там резко падает от голода, холода, боли, неприятных телесных ощущений и ассоциированных с этим мыслей. То есть повышение дофамина в мезолимбике маркирует полезные для выживания и размножения действия, а падение дофамина – маркирует вредные и опасные действия.
Повышение дофамина в мезолимбике вызывает у человека чувство удовольствия, а понижение – чувство неудовольствия, что потом записывается в память, ассоциируется нейронными связями с данным действием, и помогает людям и животным определять надо ли снова делать данное действие в будущем, или надо его избегать. 除了, активизация/деактивизация некоторых отделов “системы поощрения” (尤其 “вентральная область покрышки”) влияет на префронтальную кору головного мозга (мезокортиальный путь), отвечающую за движение и принятие решений, и таким образом влияет на то, будет ли человек выполнять задуманное ранее действие или нет.
Согласно очень популярной в нейрофизиологии “теории Хебба”, если активизация нейронов достаточно сильная, то между нейронами которые активизируются одновременно могут даже возникнуть новые межнейронные связи, а существующие межнейронные связи могут разрушится если уже связанные нейроны не активизируются одновременно по каким-то причинам. То есть мысли также вляют на структуру межклеточных связей между нейронами (синапсы), а потом это изменение связей изменяет поток нейромедиаторов через эти нейроны. 因此, мысль влияет на архитектуру нейронных связей и на выработку нейромедиаторов в мозгу, и наоборот – нейромедиаторы и уже существующая архитектура нейронов влияют на последующие мысли человека.
В природе такие автоматизированные “ассоциативные связи” обычно полезны, и даже необходимы для принятия решений, ведь в дикой природе у животных нет наркотиков, а натуральная сиcтема поощрения в процессе эволюции создала достаточно сдержек и противовесов чтобы животное не навредило само себе. 例如, при переедании у животного возникает боль в желудке, понижающая дофамин; после оргазма вырабатывается глутамат который резко снижает выработку дофамина после секса, чтобы животное отдохнуло; а если животное долго будет думать о чём-то непродуктивном, то голод, холод и хищники ему быстро напомнят о реальности.
Когда человек принимает решение делать или нет какое-либо действие, то обычно он сначала ищет в памяти похожие обстоятельства. Если оказывается, что в прошлом у него уже была точно такая проблема, он помнит как он её решил, помнит что это решение доставило потом удовольствие, и за прошедшее время не возникло новых нейронных связей которые бы отмаркировали старое решение как неверное, – то человек часто не тратит много времени на раздумья, а быстро принимает записанное ранее решение или быстро повторяет прежнюю логику решения.
Есть также много исследований, доказывающих что дофамин необходим для запоминания и забывания. Если какое-либо событие было для человека очень приятно или очень неприятно, то он обращает на него особое внимание, IE. дофамин усиливает связанные с этим событием различные нейромедиаторы, и это событие хорошо запоминается, а то что было безразлично (дофамин остался на обычном уровне) – быстро забывается.
因此, дофамин – это нейромедиатор в мозгу, который выполняет две важные функции: служит нейромедиатором поощрения и служит в системе оценки и мотивации. Дофамин также необходим для запоминания, принятия решений и обучения.
例如, когда здоровым лабораторным мышам искусственно заблокировали дофамин, то они сидели на одном месте часами, игнорируя еду, секс и развлечения, и чуть было не погибли от истощения.
Нормальная работа дофаминовой системы.
За небольшими исключениями, данная система контролирует не столько награды, сколько наказания, путем перекрывания дофамина. В таких случаях уровень дофамина падает, заставляя нас предпринимать активные действия. В итоге система поощрений ненадолго возвращает дофамин, и нам становится хорошо. Этот же механизм работает, 例如, при победе на спортивном соревновании, похвале или осуждению других людей, и т.д. Падение дофамина подгоняет нас к достижению цели, что может быть достигнуто ценой перенапряжения и стресса.
Так что же происходит при исскуственном повышении уровня дофамина? Разумеется сбой системы поощрения. Мозг больше не может правильно решать что хорошо и что плохо. Ощущения доставляют больше удовольствия чем обычно, цвета становятся красивыми и яркими, голоса громкими и насыщенными тембром, любые ассоциации кажутся возможными и достоверными. Почти любая первая пришедшая мысль кажется правильной и интересной. Мозгу становиться тяжелее переключиться на впечатления приходящие из реального мира, ведь внутри вдруг все стало таким интересным и важным. При приеме легких доз наркотиков мозг еще как-то может себя контролировать, но с увеличением дозы, дофамин поднимается выше критических уровней и педаль тормоза мыслей (глутамат) уже почти не работает наступает острый психоз.
Человек себя больше вообще не контролирует в буквальном смысле. После окончания действия наркотика происходит резкое падение уровня нейромедиаторов, наступает депрессия и расскаяние, отчего уровень нейромедиаторов падает еще ниже нормы. Наркоман от этого испытывает неудовлетворенность, и через некоторое время ему все большую радость доставляют воспоминания о кайфе и он снова потянется за наркотиком Учёные показали, что на мозговую систему вознаграждения наркотические вещества оказывают более сильное и глубокое стимулирующее действие, нежели какие-либо естественные факторы вознаграждения.
Если наркоман вовремя не остановит этот цикл, то в реальной жизни начнутся проблемы (потеря работы, друзей, семьи). От тяжелых мыслей о потускневшей реальности уровень дофамина будет снижаться еще больше, и еще больше захочется уйти в нереальный мир. Все остальное постепенно начнет терять значение. Избалованный дофамином мозг может временно пересмотреть уровень нормы для потока дофамина в сторону увеличения, и тогда природные удовольствия (еда, секс, общение с окружающими) уже не будут рассматриваться как должное вознаграждение. С обычными природными удовольствиями начнут ассоциироваться скорее неприятные воспоминания (потеря социального статуса, отторжение обществом, 阳痿, потеря вкуса пищи, и т.д.).
А в дальнейшем при регулярном употреблении во столько же раз снизится чувствительность дофаминовых рецепторов. Чем сильнее и регулярнее воздействие, тем больше последствий. Снижение чувствительности происходит через уменьшение плотности рецепторов на единицу площади мембраны клетки, на которой они располагаются). 或许, все представляют себе человека под галоперидолом? Вот это ожидает каждого, кто убьёт свои дофаминовые рецепторы. Их, кстати, в мозге не так и много по сравнению с другими, всего примерно 400 千 (чтобы понимать масштаб: у нас в мозге примерно 100 млрд нервных клеток). Восстанавливаются они долго и больно, некоторые исследования говорят, что до 3-4 年, причём разные виды рецепторов с разной скоростью. 和, что самое плохое, именно рецептор D2 восстанавливается хуже всех. Ну а хроническое издевательство над дофаминовыми рецепторами приводит к экспрессии гена, ответственного за их синтез и дальше уже придётся жить вообще без них.
侵略.
Допамин выделяется и во время агрессии. В одной клетке держали самца и самку. По соседству с ними были пять посторонних мышей. После этого самку убирали из клетки, а к самцу подсаживали бывших соседей. Самец довольно агрессивно на это реагировал: кусал и иным образом нападал на посторонних. Позже в клетку была добавлена кнопка, на которую мышь должна была нажать носом, если хотела, чтобы лишние были удалены. Быстро освоившись, мышь постоянно нажимала на кнопку. После этого тому же самцу была сделана инъекция препарата, который подавил чувствительность допаминовых рецепторов – и он практически перестал нажимать на кнопку. 因此, авторы эксперимента пришли к выводу, что во время агрессии в организме мыши вырабатывается допамин.
Активность, решительность и дофамин.
Однако тут есть и более сложная зависимость: 原来, что добровольцы с низким уровнем дофамина были гораздо менее настойчивы в попытке выиграть деньги и в то же время активнее демонстрировали агрессивное поведение. Между тем до сих пор было принято считать, что стимулируют агрессию только высокие уровни дофамина.
Как система подкрепления заставляет нас действовать? Когда мозг замечает возможность награды, он выделяет нейромедиатор дофамин. Дофамин приказывает остальному мозгу сосредоточиться на этой награде и во что бы то ни стало получить ее в наши жадные ручонки. Прилив дофамина сам по себе не вызывает счастья скорее просто возбуждает. Мы резвы, бодры и увлечены. Мы чуем возможность удовольствия и готовы усердно трудиться, чтобы его достичь.
Дофамин отвечает за действие, а не за счастье. Обещание награды требовалось, чтобы не проворонить выигрыш. Когда возбуждалась система подкрепления, они переживали предвкушение, а не удовольствие. С притоком дофамина этот новый объект желания кажется критически необходимым, чтобы выжить. Когда дофамин завладевает нашим вниманием, мозг приказывает нам достать объект или повторять то, что нас привлекло. Эволюции плевать на счастье, но она обещает его, чтобы мы боролись за жизнь. Поэтому ожидание счастья а не непосредственное его переживание мозг использует, чтобы мы продолжали охотиться, собирать, работать и свататься.
Согласно новой теории, обсуждавшейся на недавно прошедшем в Чикаго съезде Нейрологического общества, допамин связан не столько с удовольствием, сколько с постановкой задач, необходимых для выживания, и их выполнением. Допамин также играет важную роль в регистрации мозгом изменений и особенностей окружающей среды. Невозможно обращать внимание на все подряд, продолжает доктор Волков, но важно замечать все новое и необычное. Вы можете не заметить летающую по комнате муху, но если, скажем, муха вдруг будет светиться в темноте, допамин даст сигнал.
Кроме этого, допаминовый детектор элементарных признаков фокусирует внимание на объектах, обладающих для вас повышенной ценностью, как тех, что вы любите, 或那些, которые вызывают у вас страх. 例如, если вы любите шоколад, скорее всего допаминовые нейроны сработают при виде лежащего на прилавке маленького боба какао. А если вы боитесь тараканов, те же самые нейроны подадут еще более сильный сигнал, если у боба обнаружится шесть лапок.
当然, теперь мы живем в совершенно ином мире. Взять, 例如, всплеск дофамина от вида, запаха или вкуса жирной или сладкой пищи. Выделение дофамина гарантирует, что мы захотим объесться до отвала. Замечательный инстинкт, если вы живете в мире, где еды мало. Однако в нашей среде еда не просто широкодоступна, но и готовится так, чтобы максимизировать дофаминовый ответ, поэтому каждый такой всплеск путь к ожирению, а не к долголетию….
Врач Андрей Беловешкин
Dopamine System, 神经系统疾病, and Stem Cell Therapy
The dysfunction of the 多巴胺系统 is a critical factor in many neurological and neurodegenerative diseases, affecting both motor and cognitive functions. Modern medicine increasingly focuses on combining traditional neurological approaches with 再生医学 和 干细胞疗法 to improve long-term outcomes.
Research conducted in a 巴塞罗那生物技术实验室, 西班牙 is exploring the role of 间充质干细胞 in supporting brain repair, 调节免疫反应, 并保护神经元免于退化. These approaches are particularly relevant for conditions such as 帕金森病, 阿尔茨海默病, and other disorders involving dopaminergic dysfunction.
The future of neurology lies in the integration of 基于细胞的疗法, neurobiology, 和 生物技术创新, offering new possibilities for restoring function and slowing disease progression.
