..Die Erkenntnisse, heute veröffentlicht inZelle, halten es für vielversprechend, eine Behandlung zu finden, die eine frühe Infektion mit dem neuartigen Coronavirus stoppen kann, Stand April 2, hat mehr als betroffen 981,000 Menschen und forderten das Leben von 50,000 Menschen weltweit.

Die Studie liefert neue Erkenntnisse zu zentralen Aspekten von SARS-CoV-2, das Virus, das COVID-19 verursacht, und seine Wechselwirkungen auf zellulärer Ebene, sowie wie das Virus Blutgefäße und Nieren infizieren kann.

“Wir sind zuversichtlich, dass unsere Ergebnisse Auswirkungen auf die Entwicklung eines neuartigen Arzneimittels zur Behandlung dieser beispiellosen Pandemie haben werden,” sagt Penninger, Professor an der medizinischen Fakultät der UBC, Direktor des Life Sciences Institute und des Canada 150 Forschungslehrstuhl für funktionelle Genetik an der UBC.

 

ACE2 — ein Protein auf der Oberfläche der Zellmembran — steht nun im Mittelpunkt dieses Ausbruchs als Schlüsselrezeptor für das Spike-Glykoprotein von SARS-CoV-2. In früheren Arbeiten, Penninger und Kollegen von der University of Toronto und dem Institut für Molekularbiologie in Wien identifizierten erstmals ACE2, und fand das in lebenden Organismen, ACE2 ist der Schlüsselrezeptor für SARS, Die virale Atemwegserkrankung gilt als globale Bedrohung 2003. Sein Labor brachte das Protein außerdem mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Lungenversagen in Verbindung.

Während die COVID-19 Der Ausbruch breitet sich weiterhin rund um den Globus aus, Das Fehlen einer klinisch erprobten antiviralen Therapie oder einer Behandlung, die speziell auf den kritischen SARS-CoV-2-Rezeptor ACE2 auf molekularer Ebene abzielt, bedeutete für Gesundheitsdienstleister, die mit der Behandlung schwerer Fälle von COVID-19 zu kämpfen hatten, ein leeres Arsenal.

“Unsere neue Studie liefert den dringend benötigten direkten Beweis dafür, dass es sich um ein Medikament handelt — namens APN01 (menschliches rekombinantes lösliches Angiotensin-Converting-Enzym 2 — Std.ACE2)

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In Zellkulturen, die in der aktuellen Studie analysiert wurden, hrsACE2 hemmte die Coronavirus-Belastung um den Faktor 1,000-5,000. In künstlichen Nachbildungen menschlicher Blutgefäße und Nieren — Aus menschlichen Stammzellen gezüchtete Organoide — Die Forscher zeigten, dass das Virus diese Gewebe direkt infizieren und vervielfältigen kann. Dies liefert wichtige Informationen über den Krankheitsverlauf und die Tatsache, dass schwere Fälle von COVID-19 mit Multiorganversagen und Anzeichen von Herz-Kreislauf-Schäden einhergehen. hrsACE2 in klinischer Qualität reduzierte auch die SARS-CoV-2-Infektion in diesen manipulierten menschlichen Geweben.

“Durch die Verwendung von Organoiden können wir auf sehr agile Weise Behandlungen testen, die bereits für andere Krankheiten eingesetzt werden, oder die kurz vor der Validierung stehen. In diesen Momenten, in denen die Zeit knapp ist, Menschliche Organoide sparen die Zeit, die wir für die Erprobung eines neuen Arzneimittels am Menschen aufwenden würden,” sagt Núria Montserrat, ICREA-Professor am Institut für Bioingenieurwesen Kataloniens in Spanien.

“Das Virus, das COVID-19 verursacht, ist ein enger Bruder des ersten SARS-Virus,” fügt Penninger hinzu. “Unsere bisherige Arbeit hat dazu beigetragen, ACE2 schnell als Eintrittspforte für SARS-CoV-2 zu identifizieren, Das erklärt viel über die Krankheit. Jetzt wissen wir, dass es sich um eine lösliche Form von ACE2 handelt, die das Virus abfängt, könnte in der Tat eine sehr rationale Therapie sein, die gezielt auf das Tor abzielt, das das Virus nehmen muss, um uns zu infizieren. Es gibt Hoffnung für diese schreckliche Pandemie.”

Diese Forschung wurde teilweise von der kanadischen Bundesregierung durch Notfinanzierungen unterstützt, die auf die Beschleunigung der Entwicklung ausgerichtet waren, Testen, und Umsetzung von Maßnahmen zur Bewältigung des COVID-19-Ausbruchs.


Quelle der Geschichte:

Materialien bereitgestellt von Universität von British Columbia. Notiz: Der Inhalt kann hinsichtlich Stil und Länge bearbeitet werden.


Zeitschriftenreferenz:

  1. Vanessa Monteil, Hyesoo Kwon, Patricia Prado, Astrid Hagelkrüys, Reiner A. Wimmer, Martin Stahl, Alexandra Leopoldi, Elena Garreta, Carmen Hurtado Del Pozo, Felipe Prosper, J.p. Romero, Gerald Wirnsberger, Haibo Zhang, Arthur S. Slutsky, Ryan Conder, Nuria Montserrat, Ali Mirazimi, Josef M. Penninger. Hemmung von SARS-CoV-2-Infektionen in manipuliertem menschlichem Gewebe unter Verwendung von löslichem menschlichem ACE2 in klinischer Qualität. An Cell übermittelt, 2020 DOI: 10.1016/j.cell.2020.04.004
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