Mezenkimal kök hücre (MSC) MSC'lerin rejenerasyondaki rolleri nedeniyle transplantasyon, karaciğer hastalıkları için yeni bir tedavidir, Fibrozis inhibisyonu ve bağışıklık regülasyonu. Fakat, mekanizmalar hala tam olarak anlaşılamamıştır. Hayvan modellerinde ve ön klinik çalışmalarda MSC tedavisinin önemli etkinliğine rağmen, sorunlar devam ediyor. Karaciğer hastalıklarının tedavisinde MSC bazlı tedavinin etkinliği ve güvenliği, daha fazla araştırma gerektiren zorlu bir konu olmaya devam etmektedir.. Bu makale, karaciğer hastalıklarında MSC'lerin mekanizmaları ve ilgili zorluklar hakkındaki son çalışmaları gözden geçirmekte ve gelecekteki potansiyel uygulamaları önermektedir..
giriiÅŸ
Friedenstein ve ark.'nın ardından. (1) Kemik iliğinden ilk kez izole edilen ve tanımlanan stromal hücreler 1966, mezenkimal kök hücreler (MSC'ler) çeşitli dokulardan izole edildi, göbek bağı gibi (2, 3), plasenta (4), yağ dokusu (5, 6), amniyotik sıvı (7, 8), adet kanı (9, 10), ve diş özü (11). İmmünomodülatör özellikler, sınırlı kendini yenileme kapasitesi, ve MSC'lerin çok soylu gelişimi, bu hücreleri farklı hastalıklardaki klinik uygulamalar için ideal adaylar haline getirir (12). MSC'lerin düşük doğal immünojenitesi, nakil güvenliğini garanti eder (13). HLA-uyumsuz MSC'ler bile birçok klinik uygulama için kullanılabilir, özellikle kök hücre bazlı tedaviler için (14). Dahası, Bu hücrelerin belirli organlara ve lezyonlara yerleşme yeteneği, MSC transplantasyonunun iyileştirici etkisinin anahtarıdır. (13). MSC yüzey kemokin reseptörleri, CCR1 gibi, CCR4, CCR7, CXCR5, ve CCR10, MSC'lerin kemokin gradyanları boyunca yaralı dokulara göçünde rol oynarlar (15). MSC'ler hastalara çeşitli yollardan uygulanır, intravasküler enjeksiyon ve lokal transplantasyon gibi, hastalıkları hafifletmek (16–18).
Karaciğer hastalıkları her yıl çok sayıda ölüme neden olan küresel bir sağlık sorunudur. (19, 20). Karaciğer nakli, ilerlemiş karaciğer hastalıklarında mevcut tek etkili tedavi yöntemi olarak önerilmektedir., yüksek maliyetler ve donör karaciğeri eksikliği nedeniyle sınırlıdır (21). MSC nakli karaciğer hastalıklarının tedavisine yeni umut getiriyor. Farklı etiyolojilere rağmen, semptomlar ve fizyolojik süreçler, Yaşamı tehdit eden çok çeşitli karaciğer hastalıkları hücre bazlı tedaviyle etkili bir şekilde tedavi edilebilir, Otuz yıllık klinik ve klinik öncesi çalışmaların kanıtladığı gibi. Allojenik/otolog transplantasyon için en çok kullanılan hücre kaynağı arasında, Klinik olarak infüze edilen en büyük iki hücre şüphesiz primer hepatosit ve MSC'lerdir.. MSC'ler son yıllarda yüzlerce klinik çalışmada uygulanmıştır., ve çok sayıda gösterge için (Masa 1). Her ne kadar birçok laboratuvar ve klinik çalışma MSC'lerin çeşitli hastalıklardaki etkinliğini doğrulamış olsa da, MSC klinik uygulamalarını düzenleyen bir kılavuz henüz mevcut değil (29–31).
