Нью-Йорк, только пару недель после презентации Dal-PLAQUE на Европейское общество кардиологов (ESC) Конгресс 2011 Yılın, новое исследование изображений пациентов, получавших холестерина белка-переносчика эфиров (СЕТР) ингибитор dalcetrapib (Roche, Плезантон, Калифорния) показали, не было никаких доказательств неблагоприятного воздействия на структурные артериальной стенки в течение двух лет лечения [1].
Дал зубного налета исследования, опубликованные в сети 13 сентября 2011 в журнале Lancet, показали также было сокращение воспаления в сонной артерии, а также обратная корреляция между HDL-холестерина и маркеров артериальной воспаление у пациентов, получавших HDL средств лечения.
«С развитием молекул, таких как dalcetrapib, после провала torcetrapib, нам было интересно посмотреть, что происходит с точки зрения эффективности и с точки зрения безопасности», ведущий исследователь д-р Захи Файяд (гора Синай школы медицины в Нью-Йорке) рассказал heartwire . «Эти результаты дают нам уверенность в том, что вещи являются безопасными и эффективными. Методы визуализации позволяют нам заглянуть в то, что происходит с наркотиками в то время как мы ждем результаты проб больших 16 000-пациент».
Dalcetrapib является вторым ингибитор СЕТР выйти из тени torcetrapib, наркотиков остановился в стадии клинической разработки, когда следователи обнаружили громких СЕТР ингибитор был связан с повышенным риском сердечно-сосудистых событий, несмотря на значительное увеличение HDL-холестерина. Dalcetrapib недавно получила новый импульс, тем не менее, когда исследователи сообщили об этом увеличился уровень ЛПВП-холестерина на 31%, и все это без изменения систолического и диастолического артериального давления, что, как полагают, от отмены torcetrapib. Torcetrapib было показано, чтобы побудить электролита изменения, такие как снижение калия и повышение уровня натрия, что неблагоприятно влияет на кровяное давление и привести к прогрессированию сонных интима-медиа толщины.
дал зубного налета следующим дал-СУДНО
В текущем исследовании, Файяд и его коллеги провели рандомизированное, плацебо-контролируемое, фазы 2b исследования в 130 пациентов с ишемической болезнью сердца или эквивалент риска сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты получали dalcetrapib 600 mg / сут или плацебо в течение 24 aylar. Исследователи провели два изображения тестов, магнитно-резонансная томография (МРТ) за два года и позитронно-эмиссионной томографии / компьютерной томографии (ПЭТ / КТ) в шесть месяцев, чтобы оценить структурные и воспалительных меры атеросклероза.
Пример МРТ изображений из пациентов в начале исследования (слева) и обрабатывают dalcetrapib 600 мг в течение 24 aylar (справа) показывает регрессии в общей площади сосуда (верхняя часть). МРТ метрики, используемые в качестве конечной точки показаны в нижней панели. Стена внешняя граница обозначается зеленым цветом. Стена внутренняя граница обозначена желтым цветом. Общая площадь судна = просвет площадь + площадь стены. Нормализованный индекс стена площадь стены делится на общую площадь судна и представляет собой отношение без единиц измерения. [Источник: д-р Захи Файяд]
Лечение dalcetrapib увеличился HDL-холестерина и аполипопротеина А1 уровне 31% и 10% соответственно, и статистически значимое увеличение по сравнению с плацебо.
Рассчитанная на два года Результаты показали, что произошло изменение в размер доски у пациентов, получавших dalcetrapib. Структурные изменения в доску предположил, что не только атеросклероз остановился, но не было регрессии заболевания. Общая площадь стен оценивается МРТ была значительно уменьшена у пациентов, получавших dalcetrapib по сравнению с лицами, получавших плацебо. В dalcetrapib пациентов, изменение общей площадью судна по сравнению с плацебо -4,01 мм2, и не было тенденции к сокращению области стену и нормированный индекс стене. Статистические оценки показали, что все три переменные не выходят за рамки «без ущерба» границ, установленных до unblinding судебного разбирательства.
В редакционной статье, сопровождающей исследование [2], д-р Эрик Stroes и Дидерик ван Вийк (Академический Медицинский Центр, Амстердам, Нидерланды) пишут, что это «обнадеживающий», что dalcetrapib не привели к прогрессированию области сосудистой стенки, которая будет указывают наружу ремоделирования при атеросклерозе. С torcetrapib, не было прогрессирования общей сонной артерии толщина оценивается внутри-сосудистого ультразвука (ВСУЗИ), отмечают они.
Воспаление и дал-РЕЗУЛЬТАТЫ
Дал зубного налета следователи также оценил меры воспаления с помощью ПЭТ / КТ с 18F-фтордезоксиглюкозы (18F-ФДГ). Для heartwire, Файяд объяснил, что 18F-ФДГ является глюкоза аналоговых что занимают клеток и захваченные, а не обрабатывается для сотовых энергии. Макрофаги являются наиболее активных клеток для поглощения 18F-ФДГ, так что снижение 18F-ФДГ будет означать сокращение воспалительных клеток макрофагов. В шесть месяцев, ученые наблюдали сокращение поглощения 18F-ФДГ у больных, получавших dalcetrapib, установив, что предполагает ЛПВП оказывает противовоспалительное действие.
Исследователи наблюдали обратную корреляцию между HDL-холестерина увеличивается, и 18F-ФДГ поглощения. Большие увеличения HDL-холестерина у пациентов были связаны с меньшим воспалением измеряется ПЭТ / КТ, нахождение связей структурных изменений в артерии с мерами воспаления. Файяд заявил, что поражения с самой регрессии налета оценивается общая площадь стены были также поражения с меньшим воспалением измеряется ПЭТ / КТ в шесть месяцев.Исследователи не наблюдали снижение С-реактивного белка (СРБ) уровнях, но Файяд заявил СРБ является маркером лучше системного воспаления, а не воспаление в стенке артерии.
Исследование, Файяд сообщил heartwire, имеет важные последствия для развития будущих молекул, а неинвазивные формы визуализации позволяют исследователям, чтобы сэкономить время и деньги, получая снимок того, что происходит в артерии, в меньшем количестве больных, в ожидании результатов более крупные исследования.
«С клинической точки зрения, СЕТР Ингибиторы представляют собой важный класс наркотиков», добавил он.
В своих редакционных, Stroes и ван Вейк отметить, что «жюри все еще отсутствует на клиническое значение сердечно-сосудистой защиты dalcetrapib», хотя эти данные, Файяд и коллег являются обнадеживающими, в результате чего «нас на один шаг выше по лестнице исследований СЕТР после ее свободное падение с 2006 Yılın. » Окончательный вердикт, однако, не будет известен до даль-ИТОГИ, основные показатели заболеваемости и смертности в настоящее время исследования поступления острым коронарным синдромом (ОКС) больных, завершено в 2013 yıl. Даль-ИТОГИ следователи план поступить около 16 000 пациентов и тест добавлением dalcetrapib поверх стандартной медикаментозной терапии для снижения сердечно-сосудистых событий.
Положительные данные из определения эффективности и переносимости СЕТР Торможение с Anacetrapib (DEFINE) испытание, исследование, проведенное тестирование ингибитор СЕТР anacetrapib (Merck, Whitehouse Station, NJ) у пациентов с ишемической болезнью сердца, также был недавно представлен, с изучением следователи отчетности значительное увеличение HDL-холестерина без каких-либо вне целевой повышению артериального давления, которые мешали torcetrapib.
