Son güncelleme: Ağustos 17, 2026
Soyut
Karaciğer hastalığı yaklaşık olarak 2 Dünya çapında siroz nedeniyle yılda milyon ölüm, viral hepatit, ve malignite en sık nedendir. Sonuç olarak, Karaciğerin rejeneratif kapasitesi, son dönem karaciğer hastalığına yönelik iyileştirici tedavilerin araştırılmasında son derece ilgi duyulan bir konudur.. Mezenkimal kök hücreler (MSC'ler) hepatik rejenerasyon için umut verici yeni bir tedavi olarak ortaya çıkmıştır. MSC'ler, kolay erişilebilirlik de dahil olmak üzere onları karaciğer hastalığı için uygun bir tedavi seçeneği haline getiren birçok özelliğe sahiptir., hedeflenen göç, immünomodülatör potansiyel ve antifibrotik/antioksidan etkiler. Ek olarak, MSC'lerin aselüler tedavi ve doku mühendisliğinde potansiyel klinik uygulamaları vardır. Karaciğer hasarının eşzamanlı olarak hafifletilmesiyle birlikte karaciğer rejenerasyonu, MSC'leri ciddi karaciğer hastalığı ortamında zorlayıcı bir terapötik hedef haline getirir. Bu derleme, MSC kaynaklı karaciğer rejenerasyonunun mekanizmalarını özetlemekte ve potansiyel klinik uygulamaları önermektedir..
Anahtar Kelimeler
Mezenkimal kök hücre, karaciğer rejenerasyonu, son dönem karaciğer hastalığı
GİRİİŞ
Karaciğer sürekli olarak hem eksojen hem de endojen toksinlerden kaynaklanan zararlı hasara maruz kalır., bu nedenle yaralanmadan kurtulmak için bir yöntem gerektirir. Normal karaciğer rejenerasyonu öncelikle mevcut olgun hepatositlerin ve safra epitel hücrelerinin çoğalması yoluyla sağlanır. (BEC'ler)[1]. Çalışmalar, hepatektomi sonrası karaciğer rejenerasyonunun fenotipik doğrulukla karakterize edildiğini göstermiştir., yani her hücre kendi hücre tipini yaymaktan sorumludur[2]. yani, hepatositler diğer hepatositleri yapar, ve aynı durum BEC'ler ve hepatik yıldız hücreleri de dahil olmak üzere diğer çoğu karaciğer hücre tipi için de geçerlidir. (HSC'ler). Kök hücreler tipik olarak fizyolojik karaciğer proliferasyonu ile ilişkili değildir, Kupffer hücreleri ve karaciğer sinüzoidal endotel hücreleri hariç (LSEC'ler), her ikisi de kemik iliği kök hücrelerinden türetilebilir[3]. Dikkate değer, bozulmuş hepatosit veya BEC çoğalması ortamında, etkilenmeyen hücre tipi, bozulmuş hücre tipine dönüşebilir ve fakültatif kök hücreler olarak etkili bir şekilde işlev görebilir[4].
Karaciğerin olağanüstü yenilenme kapasitesine rağmen, Kronik yaralanma karaciğerin yenilenme yeteneğini baskılayabilir ve bu da fibrozise yol açar.. Karaciğer fibrozisi, normal hücre dışı matrisi bozmak için miyofibroblastlar tarafından yürütülen ikincil bir yara iyileşme sürecidir. (ECM) ve fazla bağ dokusu biriktirir[5]. Karaciğer fibrozisindeki miyofibroblastların çoğunluğu, hareketsiz HSC'lerin trans-diferansiyasyonundan türetilir., matriks metaloproteinazların aktivasyonuna yol açan (MMP'ler) ve MMP'lerin doku inhibitörleri (TIMP'ler)[6]. Miyofibroblastların bir alt kümesi portal miyofibroblastlardan ve kemik iliğinden türetilir. (BM)-türetilmiş fibrositler[7]. Portal miyofibroblastlar yalnızca safra sisteminde fibrogenezi tetikler, BM'den türetilen fibrositler hepatik fibrozise minimal düzeyde katkıda bulunurken[7]. ilginç bir şekilde, Fibrositler MSC'lerle birçok fenotipik özelliği paylaşıyor. Fibrositler BM'den türetilmiştir, kollajen türü 1 ECM bileşenleri üreten ve karaciğer fibrozuna katkıda bulunan hücreleri üreten. Fibrositlerin rejeneratif özelliklere sahip olduğu ve CD11b gibi yüzey belirteçlerini eksprese ettiği görülmektedir., CD14, CD34, CD45 ve α-düz kas antikoru (SMA) hematopoetik soy hücrelerinde görülen[8]. Fakat, Fibrositler, MSC'lerin heterojenliğinden yoksundur ve BM'den türetilen fibrositlerin MSC'lerden farklı olduğunu öne süren benzersiz proteomlara sahiptir.[9]. Miyofibroblastların kaynağı ne olursa olsun, hepsi yüksek düzeyde fibriler kolajen ifade ediyor, TIMP'ler, ve bunlar karaciğer fibrozisine en çok katkıda bulunanlardır[5].
Şu anda, Karaciğer nakli son dönem karaciğer hastalığının tek kesin tedavisidir (ESLD). Neyse ki, Bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar ve cerrahi yöntemlerdeki gelişmeler, nakil sonuçlarını iyileştirdi ve küresel organ nakli pazarının önümüzdeki birkaç yıl içinde önemli ölçüde büyüyeceği tahmin ediliyor.[10]. MSC'lerin geniş terapötik potansiyeli, karaciğer transplantasyonuna adjuvan veya alternatif tedavi olarak ESLD'deki sonuçları daha da iyileştirebilir. Birinci, MSC'ler hem in vivo hem de in vitro hepatosit benzeri hücrelere farklılaşabilen pluripotent kök hücrelerdir.[11,12]. Saniye, MSC'lere yağ dokusu da dahil olmak üzere birçok potansiyel kaynaktan kolayca erişilebilir, göbek kordonu (UC), göbek kordonu kanı, periferik kan, sinovyal membranlar, kas, deri, ve karaciğer[13-17]. Önemli olan, hasat edilen MSC'ler pluripotent potansiyellerini korur, Sağlam proliferatif yetenek, ve ex vivo genişleme kapasitesi[18]. Üçüncü, MSC'ler yaralı doku bölgelerine göç etme ve aşılanma yeteneğine sahiptir[19]. Dördüncü, MSC'ler allojenik transplantasyona izin veren immünosüpresif özelliklere sahiptir. MSC'lerin bağışıklık sistemini baskılayıcı yeteneği aynı zamanda karaciğeri fibroz ve oksidatif hasardan koruyabilen anti-fibrotik ve antioksidan etkileri de içerir.[20]. son olarak, MSC'ler hücre dışı kesecikler üretir (EV) Karaciğer parankimi gibi bozulmuş dokuların yenilenmesini destekleyen büyüme faktörleri ve sitokinler içeren[20]. Bu incelemede, MSC'lerin potansiyel terapötik mekanizmalarına ve ESLD için daha etkili tedavilerin geliştirilmesine yardımcı olabilecek gelecekteki çalışmalara odaklanacağız. [Masa 1].
Bilimsel Vaka İncelemesi
Mevcut klinik programların olup olmadığını anlamak ister misiniz?, son araştırma gelişmeleri, veya ortaya çıkan yaklaşımlar olabilir kişisel durumunuzla alakalı?
Sorunuzu bilimsel ekibimize gönderin. Birleşik Krallık'taki NBScience merkez ofisi, uluslararası tıp merkezleri ağı genelindeki araştırmaları koordine etmektedir., bilim adamları, ve uzman danışmanlar.
- Sağladığınız bilgilerin gözden geçirilmesi
- İlgili araştırma ve klinik program bilgileri
- Durumunuza odaklanmış net bir yanıt
Hiçbir yükümlülük yok. Sorunuz gizli olarak incelenecektir.
Yalnızca eğitim ve araştırma bilgileri. Bu hizmet tıbbi tavsiye teşkil eder, teşhis, reçete, veya kişiselleştirilmiş tedavi önerisi.
