Son güncelleme: Ağustos 17, 2026
Soyut
Karaciğer sirozu önemli bir ölüm nedenidir ve çeşitli ilerleyici karaciğer hastalıklarının ortak sonudur.. Etkili tedavi şu anda karaciğer nakli ile sınırlı olduğundan, Bir alternatif olarak kök hücre bazlı tedavi, klinik öncesi ve klinik çalışmalardan elde edilen umut verici sonuçlar nedeniyle ilgi çekmiştir.. Fakat, Kesin etki mekanizmalarıyla ilgili hala anlaşılması gereken çok şey var. Farklı kökenlerden gelen bir dizi kök hücre, farklı derecelerde başarı ile hepatik rejenerasyon için kullanılmıştır.. Bu derleme, karaciğer sirozu olan hastaların tedavisinde kök hücre tipine göre kök hücre araştırmalarının bir özetini sunmaktadır.. Bugüne kadar yapılan klinik çalışmalar kısaca özetlenmiştir. Nihayet, Klinik uygulamalara ilişkin çözülmesi gereken konular ve geleceğe yönelik perspektifler tartışılıyor.
- giriiş
Karaciğer fibrozu sürekli yaralanmadan kaynaklanır, virüsler gibi çeşitli faktörlerin neden olabileceği, uyuşturucu, alkol, metabolik hastalıklar, ve otoimmün saldırılar [1]. Bu zararlı faktörlere uzun süre maruz kalmak hepatosit apoptozuna neden olur, inflamatuar hücre alımı, endotel hücre bozukluğu, Ve, son olarak, hepatik yıldız hücrelerinin aktivasyonu, Karaciğer fibrozunda rol oynayan ana hücreler. Karaciğer fibrozu, karaciğer hasarına yanıt olarak bir tür skar dokusu oluşumudur [2–9]. Histolojik olarak, hücre dışı matriks sentezi ve yıkımı arasındaki dengesizlikten kaynaklanır [10–12].
Karaciğer sirozu, karaciğerin sağlıklı dokusunun yerini skar dokusunun aldığı ve yaralanma sonucu çevredeki fibröz bantlarla birlikte rejeneratif nodüllerin geliştiği bir durumdur. [13]. Siroz, çeşitli nedenlere bağlı ilerleyici karaciğer hastalığının ortak sonudur, hepatik ensefalopati gibi komplikasyonları gerektiren kronik karaciğer yetmezliğine yol açan, spontan bakteriyel peritonit, asit, ve yemek borusu varisleri [14]. Maalesef, Vakaların çoğunluğu teşhis konulduğunda genellikle geri dönüşü olmayan bir durumdadır.. Yönetimindeki mevcut gelişmelere rağmen [15, 16], siroz dünya çapında ölüm nedenleri arasında 14'üncü sırada yer aldı 2012 [17]. Ortotopik karaciğer naklinin son dönem sirozun tek kesin çözümü olduğu biliniyor.
Fakat, çeşitli sorunlar prosedürün yaygın olarak uygulanmasını engellemektedir, immünolojik ret ve donör kaynaklarının azlığı dahil [18].
Aslında, Karaciğerin önemli derecede doğal bir rejeneratif kapasitesi vardır [19], Ve, Böylece, Bu zararlı faktörlerin durdurulması, fibrozisin daha da ilerlemesini önleyebilir ve bazı durumlarda durumu tersine çevirebilir. [20]. Karaciğer hasarının iyileşmesi için hepatosit çoğalmasının yetersiz olduğu durumlarda, bipotent yerleşik karaciğer progenitör hücreleri (LPC) aktive edilir ve hepatositlere ve safra epitel hücrelerine farklılaşarak karaciğer rejenerasyonuna katılırlar. [19, 21–23]. Fakat, Yenilenme yıkımla aşıldığında fibroz kaçınılmazdır. Karaciğer yetmezliğinin klinik belirtileri genellikle yaklaşık 80 ile 90% parankim yok edildi.
Hepatosit transplantasyonu, transplantasyona alternatif bir yaklaşım olarak önerilmiştir., hepatositlerin karaciğer onarımı ile güçlü bir şekilde ilişkili olduğu kanıtlandığından [24–28]. Hepatosit nakli insanlarda güvenli olsa da, uygulanabilirliği organ mevcudiyeti nedeniyle sınırlı kalmaktadır, donör aşılamasının başarısızlığı, hücre kültüründe zayıf canlılık, ve kriyoprezervasyon hasarına karşı hassasiyet [25, 26, 29–32].
Hepatositler yerine, Son deneysel çalışmalara ve insan çalışmalarına göre, kök hücrelerin transplantasyonunun karaciğer fonksiyonunun iyileştirilmesi için terapötik potansiyel gösterdiği gösterilmiştir. [20, 26, 33–40]. Her ne kadar belirsiz kalsalar da, Başlıca potansiyel mekanizmalar iki yönlü olarak önerilmiştir.; Bunlardan biri, parakrin etkileri yoluyla mikro ortamların iyileştirilmesidir., diğeri ise fonksiyonel hepatositlerin değiştirilmesidir. [20].
Bugüne kadar, Karaciğer sirozunda terapötik fizibiliteleri ve klinik potansiyelleri açısından çeşitli kök hücre türleri araştırılmıştır. [41–43]. Bu makale kök hücre türlerine göre güncel literatürü kısaca gözden geçirmekte ve karaciğer sirozunda kök hücre temelli tedavinin gelecekteki perspektiflerini tartışmaktadır..
- Kök Hücre Kaynakları
Kemik iliği nakli yapılan hastalardan otopsi sonucu elde edilen hepatositlerin, kemik iliğinde pluripotent hücreler oldukları öne sürüldü [44, 45]. Şu anda, En az üç tip kemik iliğinden türetilen hücrenin hepatosit benzeri hücrelere farklılaştığı bilinmektedir. (HLC'ler): hematopoietik kök hücreler (HSC'ler), mezenkimal kök hücreler (MSC'ler), ve endotelyal progenitör hücreler (EPC'ler), ancak ilk infüzyon denemeleri bu hücrelerin kökenlerini kemik iliğinden türetilen stromal hücrelerden ayırmadı ve bir miktar iyileşme sağlandı [32, 46–52]. Çok sayıda klinik öncesi çalışma HSC'lerin fizibilitesini kanıtladı, MSC'ler, ve karaciğer hasarı modellerinde hepatik fonksiyonu yeniden sağlamak için EPC'ler [53–57]. Ek olarak, embriyonik kök hücreler dahil diğer kök hücreler (ESC'ler) ve uyarılmış pluripotent kök hücreler (iPSC'ler) HLC'lere de ayrılabilir [58–60]. HLC'ler sirotik karaciğerin yeniden şekillenmesine katkıda bulunabilir [20, 61–68].
Bilimsel Vaka İncelemesi
Mevcut klinik programların olup olmadığını anlamak ister misiniz?, son araştırma gelişmeleri, veya ortaya çıkan yaklaşımlar olabilir kişisel durumunuzla alakalı?
Sorunuzu bilimsel ekibimize gönderin. Birleşik Krallık'taki NBScience merkez ofisi, uluslararası tıp merkezleri ağı genelindeki araştırmaları koordine etmektedir., bilim adamları, ve uzman danışmanlar.
- Sağladığınız bilgilerin gözden geçirilmesi
- İlgili araştırma ve klinik program bilgileri
- Durumunuza odaklanmış net bir yanıt
Hiçbir yükümlülük yok. Sorunuz gizli olarak incelenecektir.
Yalnızca eğitim ve araştırma bilgileri. Bu hizmet tıbbi tavsiye teşkil eder, teşhis, reçete, veya kişiselleştirilmiş tedavi önerisi.
