A randomized, çift kör, tek merkezli, phase 2 efficacy, and safety study of allogeneic HB-adMSCs for the treatment of patients with Chronic Post-COVID-19 Syndrome
Özet
This is an FDA clinical study to evaluate the safety and efficacy of multiple intravenous administrations of allogenic HB-adMSCs for the treatment of Chronic Post-COVID-19 Syndrome. This study was opened to further understand and provide a possible treatment for this rapidly proliferating and often debilitating condition. Stem cells have become a promising tool for the treatment of autoimmune diseases by promoting tissue repair and protection from immune attack associated damage. The mechanism of action for mesenchymal stem cells have been found to include tissue repair, suppression of activation of T and B lymphocytes, release of anti-inflammatory, release of anti-apoptotic molecules, and changes to the differentiation, maturation, and function of dendritic cells, all of which may aid in correcting immune system imbalance and healing of damaged tissues caused by COVID-19 infection and Post COVID-19 Syndrome. Ek olarak, Hope Biosciences Stem Cell Research Foundation has investigated the autologous HB-adMSC product, cells from the participants themselves, for the treatment of Chronic Post-COVID-19 syndrome in an Intermediate Expanded Access Study. In this study, it was shown that HB-adMSCs are safe and there is a potential of HB-adMSCs improving quality of life for patients. We hope to expand on these findings here by investigating the safety and treatment capability of allogenic or donated HB-adMSCs in Chronic Post-COVID-19 Syndrome.
Tanım
At every infusion, the participant randomized to treatment will receive one allogenic HB-adMSC infusion of 200 milyon (2 x 10^8) cells through IV over 1 hour (250ml/hr) by a registered nurse. Ek olarak, procedures to monitor safety and improvement will be conducted including pre-infusion verification of informed consent, cell product quality, medical history updates, current medication updates, adverse event updates, vital signs (Heart Rate, kan basıncı, Resp., Temp., SpO2), and a physical exam by a designated physician. During the infusion, vital signs will continue to be monitored and the participant will be observed for a minimum of one hour after the infusion. Fatigue Scale, Visual Analog Scale of Symptoms (VAS), and Short Form 36 Item Health Survey (SF-36) will be completed by the participant at each visit. At Screening, Infusion 1, and End of Study blood tests will be performed to monitor important inflammatory and safety markers (CBC, Platelets, CMP, PT, PTT, TNFa, IL6, and CRP). Two phone calls for follow up will occur at 4 Ve 8 weeks after the last infusion. The final visit, End of Study, will include the same procedures with the exception of the infusion and monitoring procedures. A written summary of the results of the treatment, including adverse events will be submitted to the FDA after completion of the last follow-up visit.
Outcome Measure
Changes in Visual Analog Scale of Symptoms, Changes in Fatigue Scale, Changes in Quality of life as seen in the SF-36 assessments, and incidents of adverse events.
Outcome Expectation
We hypothesize that the anti-inflammatory properties of mesenchymal stem cells may offer advantages to patients who are participating in this clinical study.
Durum / Disease
Post-COVID-19 Syndrome (“Long Haul” COVID)
Kök Hücre tedavisi
iPSC kök hücre tedavisi kliniği,Tokyo,Japonya
Naber: +447778936902 , +33745637397, +34670491885 yaşa bağlı makula dejenerasyonu:Gözlerimizdeki RPE hücreleri,retina pigment epiteli,Yaşa bağlı makula dejenerasyonunda,AMD),Retina pigment epitel hücreleri yavaş yavaş işlevini kaybedecek,ve makuladaki fotoreseptörlerin ölümüne neden olur,Görmeyi etkiler ve sonunda körlüğe yol açar。Hastalık erken teşhis edilirse,Anti-vasküler endotelyal büyüme faktörü (anti-VEGF) ilaçları ile tedavi edilebilir。 Japonya'daki Fizik ve Kimya Enstitüsü'ndeki Masayo Takahashi'nin (Masadai Takahashi olarak da bilinir) araştırma grubu, ıslak AMD hastalarına iPSC ile farklılaşmış retinal pigment epiteli (iPS-RPE) hücre tabakalarının nakledilmesinin fizibilitesini araştırıyor.。İleri AMD'li iki hastadan cilt fibroblastlarının toplanması,iPS-RPE hücrelerine hazırlık。Bu iki hastada,Bir hastaya otolog iPS-RPE hücre sayfası nakli yapıldı。Ameliyattan 1 yıl sonra,Nakledilen RPE hücrelerinin ince dilimleri nakil başarısını doğruluyor,görüş korundu。 sonraki klinik çalışmalar,Aynı araştırma ekibi,HLA-homo iPS hücre bankalarından hazırlanan RPE hücrelerinin HLA uyumlu ıslak AMD hastalarına nakli。topikal steroidler,Hiçbir immünosupresan kullanılmadı。5 nakil vakasının tamamında,1 yıllık gözlem süresinden sonra,Nakledilen hücrelerin hayatta kaldığı doğrulandı,ve anormal büyüme yok。klinik çalışmalarda,Gözlenen advers olaylar arasında hafif inflamasyon yer almaktadır、Hafif ret şüphesi、retina ödemi、Kornea epitel dekolmanı ve aseptik endoftalmi。Ara sonuçlar gösteriyor,1 yıllık takibin ardından,HLA uyumlu allojenik iPS-RPE hücre nakli güvenlidir,ve istikrarlı bir şekilde hayatta kalmak。 -02- limbal kök hücre eksikliği:Kornea tabakasıKorneanın şeffaf kalmasının nedeni,Yüzeyindeki epitel hücreleri çok katkıda bulunur。İnsan kornea epitel hücrelerimiz sürekli büyüyor,sürekli güncellenen,Bu yenilenmeyi sürdürmenin kaynağı ise limbal kök hücrelerdir.。Limbal kök hücreler eksik olduğunda (yani limbal kök hücre eksikliği),limbal kök hücre eksikliği,LSCD),Kalıcı kornea epitel defektlerine yol açabilir,kornea vaskülarizasyonu、kornea ülseri enfeksiyonu、opak,Şiddetli vakalar kornea delinmesine neden olabilir、Hatta tüm göz küresini tehlikeye atıyor,körlüğe neden olmak。Donör kornea nakli, körlüğe yol açabilen ciddi kornea epitelyal hastalıklarını tedavi etmek için kullanılmaktadır.,Ancak reddedilme ve bağışçı sıkıntısı sorunları da var。 Japonya'daki Osaka Üniversitesi'nde göz doktoru olan Koji Nishida ve ekibi, hasarlı korneaları onarmak için iPSC'den türetilen kornea hücre dokusu katmanlarını kullandı.。Araştırma ekibi iki boyutlu bir kültür sistemi "SEAM yöntemi" geliştirdi,iPS hücrelerinin kendi kendine farklılaşmasını teşvik ederek tüm göz benzeri yapıların doku rekonstrüksiyonu。Bu hücre tabakası, gözün ana hücre popülasyonunu oluşturur (kornea epiteli dahil).、retina ve lens epitelyumu) dokunun belirli alanlarında meydana gelir。Araştırma ekibi kornea epitelyal progenitör hücrelerini iki boyutlu doku yapılarından izole ediyor,ve başarılı bir şekilde fonksiyonel kornea epitel dokusu oluşturuldu。 Japonya'da iPSC hücre tedavisine ilişkin klinik çalışma Limbal eksikliğin iPSC tedavisinin şematik diyagramı Araştırma ekibi, insan iPSC'sinden hazırlanan kornea epitel dokusunu hayvan modellerine nakletti,Kanıtlanmış terapötik etki。Temmuz 2019'dan Aralık 2020'ye kadar,Bu araştırma ekibi, 0,05 mm kalınlığında iPSC bazlı film benzeri kornea dokusunu kullanarak,Görme yeteneğini kaybetme tehlikesiyle karşı karşıya olan "limbal kök hücre eksikliği" olan dört hastaya nakil yapılmasına ilişkin dünyanın ilk klinik çalışması tamamlandı。 1 yıllık takip gözleminden sonra,,Reddetme reaksiyonu ve kanserleşme gibi sorunlar yaşanmadı,Onaylanmış güvenlik。Tüm hastaların semptomları düzeldi,Düzeltilmiş görme keskinliği 3'ünde arttı,Hasta sayısı 0,15'ten 0,7'ye çıktı。 -03- Parkinson hastalığı:Çoğu memelide dopamin nöral progenitör hücreleri,Beyin çoğunlukla embriyonik dönemde tamamlanır.,Doğumdan sonra sinirlerin yalnızca küçük bir kısmı gelişmeye devam eder。Sinir hasarının neden olduğu hastalık kalıcı sakatlığa yol açabilir,Sinir sistemini onarmak için iPSC'lerin nasıl kullanılacağı şu anda kök hücre tedavisinde sıcak bir araştırma konusudur.。 Parkinson hastalığını tedavi ettiği bulunan iPSC'lerden farklılaşan dopaminerjik nöronlar。Parkinson hastalığı, beynin subatantia nigra bölgesindeki dopamin salgılayan sinir hücrelerinin dejenerasyonundan kaynaklanan bir hastalıktır.。Parkinson hastalığı Alzheimer hastalığından sonra ikinci sırada yer alıyor,İkinci en sık görülen nörodejeneratif hastalık。ABD'de,Erkeklerde yaşam boyu risk %2,Kadınlar için %1,3。 Japonya'da iPSC hücre terapisine ilişkin klinik çalışma Parkinson hastalığının iPSC tedavisine ilişkin şematik diyagram Jun Takahashi, iPS Hücre Araştırma Enstitüsü, Kyoto Üniversitesi, Japonya (Jun Takahashi),Takahashi Masadai'nin eşinin araştırma ekibi, Ağustos 2018'de Parkinson hastalığını tedavi etmek için iPSC'den türetilen dopamin nöral projenitör hücrelerini kullanan bir klinik deney başlattı.。Klinik deneylerde nakledilen hücreler HLA-homo iPS hücre bankasından geliyor。Tohum hücreleri iPSC farklılaşmaya teşvik edilir,Corin pozitif hücreler, akış sitometrisi ile sıralandı ve saflaştırıldı (corin, dopamin nöral progenitör hücrelerinin hücre yüzeyi işaretleyicisidir)。Araştırma ekibi, HLA uyumlu allojenik iPSC'lerin dopamin nöral progenitör hücrelerine farklılaşmasını teşvik etti,Düşük doz immünosupresanla kombine,Lokalize beyin ameliyatı yoluyla, hastanın beynindeki striatumun sol ve sağ kortikal bölümlerine yaklaşık 5 milyon farklılaşmış hücre nakledilir.。 klinik denemelerden önce,İlk olarak, Parkinson hastalığının sinomolgus maymun modelinde nakledilen insan iPSC'den türetilen dopamin nöral progenitör hücrelerinin etkinliği ve güvenliği doğrulandı。İki yıllık takip sonrasında,Maymunlarda tümör oluşumu gözlenmedi,Malign dönüşüme dair hiçbir kanıt bulunamadı.,Onaylanmış güvenlik。Sonuçlar gösteriyor:Nakledilen maymunlar artan lokomotor aktivite gösteriyor,Parkinson hastalığı semptomları iyileşiyor。PET analizi gösteriyor,Nakledilen hücreler beyinde dopamin sentezler。 -04- Omurilik yaralanması:Nöral progenitör hücreler omurilik yaralanması (Omurga Devamı…