Son güncelleme: Ağustos 17, 2026
Autologous Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Neurons to Treat Parkinson’s Disease
İçinde 2012, we planned a program to develop a neuron replacement therapy for Parkinson’s disease (PD) that would have the greatest promise to help the patients. PD is a movement disorder caused by the progressive, inevitable loss of a specific type of dopamine neuron in the brain. The only viable treatment to reverse the progress of the disease is to replace those neurons; we decided to make dopamine neurons that matched the patients, by differentiating induced pluripotent stem cells that we generated from individuals with PD. This autologous cell therapy is entering the regulatory approval process this year with the U.S. Food and Drug Administration to begin to transplant the cells in the following 1 ile 2 yıllar.
İçinde 2012, we planned a program to develop a neuron replacement therapy for Parkinson’s disease (PD) that would have the greatest promise to help the patients. PD is a movement disorder caused by the progressive, inevitable loss of a specific type of dopamine neuron in the brain. The only viable treatment to reverse the progress of the disease is to replace those neurons; we decided to make dopamine neurons that matched the patients, by differentiating induced pluripotent stem cells (iPSC'ler) that we generated from individuals with PD. This autologous cell therapy is entering the regulatory approval process this year with the U.S. Food and Drug Administration to begin to transplant the cells in the following 1 ile 2 yıllar.
The idea of using pluripotent stem cells (PSC'ler) for dopamine neuron replacement therapy arose in the scientific community as soon as the first human pluripotent stem cells (hPSCs), embriyonik kök hücreler (hESC'ler), were derived 20 Yıllar önce. This idea did not require a great deal of imagination; scientists had already shown, starting in the 1980s, that transplantation of fetal brain tissue containing the precursors of dopamine neurons could, bazı durumlarda, reverse the symptoms of PD.
The fetal transplant work was bold and groundbreaking, but it had complicating issues: dopamine neuron-containing brain tissue had to be dissected from very young aborted fetuses that are difficult to obtain and of uncertain quality, and abortion, especially in the United States, is a very controversial issue. Ek olarak, nakledilen hastaların bazılarında kontrolsüz sarsıntılı hareketler gelişti, Graft kaynaklı diskineziler, Hangi, Daha sonra bunun karmaşık fetal dokudan kaynaklanan diğer nöron türlerinin varlığından kaynaklandığı öğrenildi..
İyimser bilim insanları, hPSC'lerin kültürde PH'de kaybedilen spesifik dopamin nöronu türüne ayrıştırılabileceğini düşünüyorlardı.. Bu, güvenli ve etkili nöronların üretimini mümkün kılacak ve çok sayıda Parkinson hastasının tedavisini mümkün kılacaktır. [1].
Bu fikir, Başkan G.W. tarafından uygulamaya konan politika değişikliğiyle desteklendi.. Bush'un içinde 2001 NIH'nin ilk kez hESC araştırmasını finanse etmesine olanak sağladı, önceden kurulmuş sınırlı sayıda hESC hattını kullanma. Bu, hESC'lerin insan terapisine yönelik potansiyeline olan ilgiyi artırdı, hESC araştırmalarına adanmış devlet destekli fon kuruluşlarının doğuşuna yol açtı, en önemlisi 2004 Kaliforniya'da (Kaliforniya Rejeneratif Tıp Enstitüsü) ve New York'ta (New York Kök Hücre Bilimi, YENİ OY).
Bu ABD sayesinde. eyaletler’ Avrupa Birliği ve Japonya'nın kendi ülkelerindeki destek ve yatırımları, PH için nöron replasman tedavisinde kullanılmak üzere PSC'lerden türetilen dopamin nöronlarını kullanarak önümüzdeki birkaç yıl içinde klinik denemeler yapmayı planlayan dört program ortaya çıktı. [2].
Nöronların klinik kullanım amaçları çok benzer olmasına rağmen, bu nöronları oluşturmaya yönelik başlangıç malzemeleri dört program için farklıdır. Bu programlardan ikisi, Avrupa'da ve New York Eyaleti'nde, her biri farklı yerleşik hESC hatları kullanıyor. Japonya'daki grup tek bir iPSC hattı kullanmayı planlıyor, which are identical in developmental potential to hESCs, but are made from human skin cells by reprogramming technology developed 10 Yıllar önce.
The fourth group, in our laboratory in California, is different from the others in one important aspect: it is a personalized therapy, in which we generate iPSCs from each patient and will transplant immunologically matched neurons. This means that there are no costs or potential side effects from giving the patients immunosuppressive drugs.
A question I often hear is, if using a patient’s own cells will avoid immunosuppression, why would anyone use unmatched hESCs or iPSCs? The answer lies in history, bilim, and economics.
The historical reason is simple: hESCs were the only PSCs available before widespread adoption of improved iPSC technologies, especially nonintegrating reprogramming methods, yani daha önce başlatılan projeler 2012 zorunlu olarak veya mantıksal olarak hESC'lere dayanıyordu.
HESC'lerin seçimi tarihte sabitlenmiş olsa da, iPSC'lerin kullanımındaki bilimsel ve ekonomik konular daha akıcıdır. Bilimsel sorunların çoğu, son yıllarda yapılan araştırmalarla zaten çözülmüştür. 5 yıllar. iPSC'lerin işlevsel olarak hESC'lerle aynı olduğu gösterilmiştir, ve hücrelerin iPSC'lere yeniden programlanmasının mutasyonlara yol açacağı korkusu, tam genom dizileme çalışmalarının sonuçlarıyla aşıldı [3].
Otolog nakil her hastadan bir iPSC hattı gerektirdiğinden, Başlangıçta tek bir hESC hattı için tasarlanan farklılaşma protokollerinde iyileştirmeler geliştirmek gerekli olmuştur.. Artık her hastanın iPSC'lerinden yüksek kaliteli dopamin nöronlarını güvenilir bir şekilde üreten yöntemlere sahibiz. Ayrıca, transplantasyona hazır kültürlenmiş hücrelerin tutarlı kalitesini ve genomik bütünlüğünü sağlamak için genomik bazlı kalite kontrol değerlendirmelerini de uygulamaya koyduk..
İmmünoterapinin başarısıyla birlikte kişiselleştirilmiş terapiyle ilgili ekonomik sorunlarla ilgili endişeler azaldı (ARAÇ-T) kanser için. Bu tedaviler şu anda kanser hastaları kullanılarak özel olarak tasarlanmıştır.’ kendi T hücreleri. Büyük ön maliyet, Her hastadan modifiye edilmiş T hücrelerinin üretimi için birkaç yüz bin dolar, daha önce tedavi edilemeyen kanserler için genellikle etkili bir tedavi olduğu gerçeğiyle hafifletilir, ve iyileşen hastalarda kanser tedavisi için başka bir maliyetin bulunmadığını.
Gelecek yılın sonuna kadar klinik denemeye başlamayı umuyoruz, 2019, and our current efforts are focused on producing data for regulatory agencies that will assure them of the safety and efficacy of the autologous dopamine neurons. We have made iPSCs from each of the 10 patients in the initial trial and developed strict release criteria for the cells used for transplantation. We expect the cost of treating each patient to be high, but no higher than current CAR-T therapies, and as immunosuppression will not be required, the costs of posttransplant care will be far less than for the unmatched cell approaches. If we are successful, the restoration of health to people living with PD will be priceless.
Bilimsel Vaka İncelemesi
Mevcut klinik programların olup olmadığını anlamak ister misiniz?, son araştırma gelişmeleri, veya ortaya çıkan yaklaşımlar olabilir kişisel durumunuzla alakalı?
Sorunuzu bilimsel ekibimize gönderin. Birleşik Krallık'taki NBScience merkez ofisi, uluslararası tıp merkezleri ağı genelindeki araştırmaları koordine etmektedir., bilim adamları, ve uzman danışmanlar.
- Sağladığınız bilgilerin gözden geçirilmesi
- İlgili araştırma ve klinik program bilgileri
- Durumunuza odaklanmış net bir yanıt
Hiçbir yükümlülük yok. Sorunuz gizli olarak incelenecektir.
Yalnızca eğitim ve araştırma bilgileri. Bu hizmet tıbbi tavsiye teşkil eder, teşhis, reçete, veya kişiselleştirilmiş tedavi önerisi.
