Soyut
Karaciğer sirozu dünya çapında önde gelen ölüm nedenidir. Karaciğer nakli ile tedavi edilebilmesine rağmen, Beş yıl sonra tüm hastaların yaşam kalitesinin düşmesi pek olası değil. Uygun donör eksikliği ve cerrahiye bağlı komplikasyon riskinin yüksek olması, transplantasyonun terapötik potansiyelini daha da sınırlamaktadır.. Yetişkin kök hücreler etkili bir şekilde hepatosit benzeri hücrelere farklılaşabildiğinden, Bu faydayı terapötik bir alternatif olarak kullanma potansiyeli önemli ölçüde araştırılmıştır.. Kemik iliği ideal bir Hematopoietik Kök Hücre kaynağı olarak hizmet eder (HSC'ler) ve Mezenkimal Kök Hücreler (MSC'ler). Her ne kadar bu hücrelerin her ikisi de in vivo hepatosit benzeri hücreler üretme yeteneğine sahip olsa da, MSC’ler daha güçlü. Otolog ve allojenik yetişkin kök hücre bazlı tedaviler, siroz hastalarında karaciğer fonksiyonunun onarılmasında umut verici sonuçlar göstermiştir.. Fakat, Kök hücre kaynağının optimum standardizasyonu konusunda hala fikir birliği eksikliği var, tip, dozaj, ve nakil şekli. Yürütülen farklı klinik çalışmalarda pek çok farklılık mevcuttur ve bu durum, karaciğer sirozu için yetişkin kök hücre bazlı tedavinin ana akım klinik hayata geçirilmesini engellemektedir.. Böylece, Bu makale çeşitli hücresel kaynakları incelemeye ve birleştirmeye çalışmaktadır., tip, doz, Bugüne kadar yayınlanan çeşitli klinik çalışmalarda teslimat şekli ve permütasyonları.
giriiÅŸ
Karaciğer sirozu, bir dizi kronik karaciğer hastalığından kaynaklanan son dönem patolojik bir durumdur.. Birçok kimyasal, virüsler ve toksik maddeler siroz gelişimiyle ilişkilendirilmiştir. Genellikle hepatosit nekrozu ile karakterizedir., pencereden dışarı çıkma, kollajen birikimi, sonuçta karaciğer fonksiyonunun kümülatif kaybına yol açan fibrozise katkıda bulunur [1,2]. Ek olarak, Karaciğer sirozu ayrıca, sonunda tüm karaciğer yapısının yerini alan rejeneratif nodüllerin oluşumuyla da karakterize edilir., karaciğer boyunca kan akışının azalmasına yol açar [1]. Yaşam kalitesinin azalmasının yanı sıra, Karaciğer sirozu olan bireylerde karaciğer kanseri riski de yüksektir. Sonuç olarak, Karaciğer sirozu dünya çapında her yıl bir milyondan fazla ölüme ve hastalıkla ilişkili morbidite yükünün daha da artmasına neden olmaktadır. [3]. Siroz tedavisi daha fazla karaciğer hasarını engellemek için tasarlanmıştır, Sirotik komplikasyonları tedavi edin ve karaciğer kanserini önleyin. Ne yazık ki tedaviyle ilişkili çeşitli sınırlamalar, yıllar içinde ölüm oranlarının artmasına neden olmuştur. [4]. Şu anda tek etkili tedavi seçeneği Ortotopik Karaciğer Transplantasyonudur. (OKT). Karaciğer sirozu için OLT, 5 yıllık hayatta kalma oranıyla sonuçlanır. 70%. Fakat, OLT'nin etkinliği ve yaygın uygulaması, eşleşen donörlerin yetersizliği nedeniyle sekteye uğramaktadır, ameliyatla ilişkili morbiditeler ve greftin reddi riski [5,6]. Bu sınırlamalar araştırmacıları ve klinisyenleri hastalığın morbidite ve mortalite yükünü azaltmak için yeni tedavi stratejileri geliştirmeye yöneltmiştir..
Kök hücre tedavisi Son yıllarda yaşamı tehdit eden sayısız hastalık için çekici bir tedavi yaklaşımı olarak ortaya çıkmıştır.. özellikle, Karaciğer sirozu için hücre bazlı tedaviler, ön laboratuvar ve klinik öncesi değerlendirmelerden başarıyla geçmiştir.. Çeşitli çalışmalar, yerleşik ve yerleşik olmayan karaciğer kök hücrelerinin hepatosit benzeri hücrelere veya safra kanalı epitel hücrelerine farklılaşma yeteneğine sahip olduğunu göstermiştir., ve karaciğer fonksiyonunu daha uygun bir şekilde onarır [7-11]. Karaciğer sirozunda karaciğer fonksiyonunun kök hücre aracılı restorasyonunun mekanik etkisi tam olarak tanımlanmamıştır.. Fakat, çeşitli mekanizmalar önerilmiştir. Bazı çalışmalar otokrin sinyallemenin varlığını öne sürüyor, kök hücrelerin hepatosit benzeri hücrelere geçişi Hepatosit Büyüme Faktörünün salgılanmasıyla indüklenir (HGF) [12,13]. Tersine, Bazı çalışmalar, parakrin sinyallemenin, revaskülarizasyon yoluyla karaciğer rejenerasyonuna aracılık ettiğini ve çeşitli sitokinlerin ve büyüme faktörlerinin salgılanması yoluyla nekrotik dokudaki endojen hücrelerin yeniden popülasyonunu arttırdığını ileri sürmektedir. [6,14]. Kök hücreler ayrıca hepatik yıldız hücrelerinin aktivasyonunu inhibe ederek karaciğer fibrogenezini zayıflatabilir. (Kollajen ve yapışkan glikoproteinleri içeren hücre dışı matris bileşenlerinin salgılanmasından sorumlu hücreler) kök hücre kaynaklı sitokinler ve IL6 gibi büyüme faktörleri aracılığıyla, IL10, TNFa ve HGF. Örneğin, HGF, Hücre Dışı Sinyalle Düzenlenen Kinazı bloke ederek hepatik yıldız hücre aktivasyonunu doğrudan baskılar (ERK) ve Dönüştürücü Büyüme Faktörü (TGF-β) Sinyal yolları [15-17].
Karaciğer yetmezliği veya sirozun tedavisinde potansiyel hücre bazlı terapötikler olarak çeşitli kök hücre kaynakları ve türleri tanımlanmıştır. (Figür 1). Embriyonik kök hücrelerin ve indüklenmiş pluripotent kök hücrelerin, her ikisinde de hepatosit benzeri hücrelere farklılaşma yetenekleri bağlamında en güçlü oldukları gösterilmiştir., hayvanlar ve insanlar. Fakat, genomik istikrarsızlık, onkojenik risk ve etik sorunlar bunların yaygın klinik çevirilerini sınırlamaya devam ediyor [18,19] . Tersine, multipotent yetişkin kök hücrelerin uygulanmasının hiçbir önemli etik kısıtlama olmaksızın güvenli olduğu tespit edilmiştir. Kök hücre biyolojisindeki sınırlı bilgi gibi çeşitli engeller, Daha önce bu hücrelerin kullanımını engelleyen yetersiz hücre sayısı ve in vitro genişlemeyi çevreleyen teknolojik zorluklar, son yıllarda yerini almıştır.. Sonuç olarak, Karaciğer sirozu hastalarının yetişkin kök hücre bazlı tedavisini içeren bir dizi çalışma, önemli klinik engeller olmaksızın umut verici sonuçlar göstermiştir. [20].
