Esquizofrenia, consultas gratuitas, comentários, prescrições

Última atualização: Agosto 17, 2026

A esquizofrenia é um transtorno mental[13] caracterizada por episódios contínuos ou recidivantes de psicose.[5] Os principais sintomas incluem alucinações (normalmente ouvindo vozes), delírios, e pensamento desorganizado.[7] Outros sintomas incluem retraimento social, diminuição da expressão emocional, e apatia.[5][14] Os sintomas geralmente surgem gradualmente, começar na idade adulta jovem, e em muitos casos nunca resolvem.[3][7] Não há teste diagnóstico objetivo; o diagnóstico é usado para descrever o comportamento observado que pode resultar de inúmeras causas diferentes. Além do comportamento observado, os médicos também farão um histórico que inclui as experiências relatadas da pessoa, e relatos de outras pessoas familiarizadas com a pessoa, ao fazer um diagnóstico.[7] Para diagnosticar alguém com esquizofrenia, os médicos devem confirmar que os sintomas e o comprometimento funcional estão presentes por seis meses (DSM-5) ou um mês (CID-11).[7][11] Muitas pessoas com esquizofrenia têm outros transtornos mentais, especialmente transtornos por uso de substâncias, transtornos depressivos, transtornos de ansiedade, e transtorno obsessivo-compulsivo.[7][15][16][17]

Sobre 0.3% para 0.7% das pessoas são diagnosticadas com esquizofrenia durante a vida.[18] Em 2017, houve uma estimativa 1.1 milhões de novos casos e em 2019 um total de 20 milhões de casos em todo o mundo.[2][19] Os homens são afetados com mais frequência e, em média, têm um início mais precoce,[2] embora algumas grandes revisões não tenham encontrado diferenças de gênero na prevalência do transtorno.[20][21] As prováveis ​​causas da esquizofrenia incluem fatores genéticos e ambientais.[5] Os fatores genéticos incluem uma variedade de variantes genéticas comuns e raras.[22] Possíveis fatores ambientais incluem ter sido criado em uma cidade, uso de cannabis durante a adolescência, infecções, as idades da mãe ou do pai de uma pessoa, e má nutrição durante a gravidez.[5][23]

Cerca de metade das pessoas diagnosticadas com esquizofrenia terão uma melhoria significativa a longo prazo, sem novas recaídas., e uma pequena proporção destes recuperará completamente.[7][24] A outra metade terá uma deficiência vitalícia.[25] Em alguns casos, as pessoas podem ser internadas repetidamente em hospitais.[24] Problemas sociais como o desemprego de longa duração, pobreza, falta de moradia, exploração, e a vitimização são comumente correlacionadas com a esquizofrenia.[26][27] Em comparação com a população em geral, pessoas com esquizofrenia têm uma taxa de suicídio mais alta (sobre 5% geral) e mais problemas de saúde física,[28][29] levando a uma diminuição média da esperança de vida em 20 anos.[10] Em 2015, uma estimativa 17,000 as mortes estavam ligadas à esquizofrenia.[12]

A base do tratamento é a medicação antipsicótica, junto com aconselhamento, treinamento profissional, e reabilitação social.[5] Até um terço das pessoas não responde aos antipsicóticos iniciais, nesse caso, o antipsicótico clozapina pode ser usado.[30] Em situações em que os médicos julgam que existe risco de danos a si mesmo ou a terceiros, eles podem impor uma hospitalização involuntária de curta duração.[31] A hospitalização de longo prazo é utilizada em um pequeno número de pessoas com esquizofrenia grave.[32] Em alguns países onde os serviços de apoio são limitados ou indisponíveis, internações hospitalares de longo prazo são mais comuns.[33]

Sinais e sintomas

Meus olhos no momento das aparições, do artista alemão August Natterer, que tinha esquizofrenia
A esquizofrenia é um transtorno mental caracterizado por alterações significativas na percepção, pensamentos, humor, e comportamento.[34] Os sintomas são descritos em termos de positivo, e negativo, e sintomas cognitivos.[3][35] Os sintomas positivos da esquizofrenia são os mesmos para qualquer psicose e às vezes são chamados de sintomas psicóticos.. Estes podem estar presentes em qualquer uma das diferentes psicoses, e são frequentemente transitórios, tornando problemático o diagnóstico precoce da esquizofrenia. A psicose observada pela primeira vez em uma pessoa que posteriormente é diagnosticada com esquizofrenia é chamada de psicose de primeiro episódio. (FEP).[36][37]

Sintomas positivos
Sintomas positivos são aqueles sintomas que normalmente não são sentidos, mas estão presentes em pessoas durante um episódio psicótico na esquizofrenia. Eles incluem delírios, alucinações, e pensamentos e fala desorganizados, tipicamente considerados como manifestações de psicose.[36] As alucinações envolvem mais comumente o sentido da audição como ouvir vozes, mas às vezes podem envolver qualquer um dos outros sentidos do paladar., visão, cheiro, e toque.[38] Eles também estão normalmente relacionados ao conteúdo do tema delirante.[39] Os delírios são de natureza bizarra ou persecutória. Distorções da autoexperiência, como sentir como se os pensamentos ou sentimentos não fossem realmente seus, acreditar que os pensamentos estão sendo inseridos na mente, às vezes chamados de fenômenos de passividade, também são comuns.[40] Os transtornos de pensamento podem incluir bloqueio de pensamento, e fala desorganizada – a fala que não é compreensível é conhecida como salada de palavras.[3][41] Os sintomas positivos geralmente respondem bem à medicação,[5] e diminuem ao longo da doença, talvez relacionado ao declínio relacionado à idade na atividade da dopamina.[7]

Sintomas negativos
Os sintomas negativos são déficits de respostas emocionais normais, ou de outros processos de pensamento. Os cinco domínios reconhecidos de sintomas negativos são: afeto embotado – mostrando expressões planas ou pouca emoção; alogia – uma pobreza de fala; anedonia – uma incapacidade de sentir prazer; associalidade – a falta de desejo de formar relacionamentos, e avolição – falta de motivação e apatia.[42][43] A avolição e a anedonia são vistas como déficits motivacionais resultantes do comprometimento do processamento de recompensas.[44][45] A recompensa é o principal impulsionador da motivação e é principalmente mediada pela dopamina.[45] Foi sugerido que os sintomas negativos são multidimensionais e foram categorizados em dois subdomínios de apatia ou falta de motivação, e expressão diminuída.[42][46] Apatia inclui avolição, anedonia, e afastamento social; expressão diminuída inclui afeto contundente, e alogia.[47] Às vezes, a expressão diminuída é tratada como verbal e não verbal.[48]

Apatia é responsável por cerca de 50 por cento dos sintomas negativos mais frequentemente encontrados e afeta o resultado funcional e a subsequente qualidade de vida. A apatia está relacionada ao processamento cognitivo interrompido que afeta a memória e o planejamento, incluindo o comportamento direcionado a objetivos.[49] Os dois subdomínios sugeriram a necessidade de abordagens de tratamento separadas.[50] A falta de angústia – relacionada com uma experiência reduzida de depressão e ansiedade é outro sintoma negativo observado.[51] Muitas vezes é feita uma distinção entre os sintomas negativos inerentes à esquizofrenia, denominado primário; e aqueles que resultam de sintomas positivos, dos efeitos colaterais dos antipsicóticos, transtorno por uso de substâncias, e privação social – denominados sintomas negativos secundários.[52] Os sintomas negativos respondem menos à medicação e são os mais difíceis de tratar.[50] No entanto, se devidamente avaliado, os sintomas negativos secundários são tratáveis.[46]

Escalas para avaliar especificamente a presença de sintomas negativos, e para medir sua gravidade, e suas alterações foram introduzidas desde as escalas anteriores, como a PANNS, que trata de todos os tipos de sintomas.[50] Essas escalas são a Entrevista de Avaliação Clínica para Sintomas Negativos (CAIAS), e a Escala Breve de Sintomas Negativos (BNSS) também conhecidas como balanças de segunda geração.[50][51][53] Em 2020, dez anos após a sua introdução, um estudo transcultural sobre o uso da BNSS encontrou evidências psicométricas válidas e confiáveis ​​para a estrutura de cinco domínios transculturalmente.[51] A BNSS foi projetada para avaliar a presença, a gravidade e a mudança dos sintomas negativos dos cinco domínios reconhecidos, e o item adicional de sofrimento normal reduzido.[51] BNSS pode registrar alterações nos sintomas negativos em relação aos ensaios de intervenção psicossocial e farmacológica. O BNSS também foi usado para estudar uma proposta de tratamento não-D2 chamado SEP-363856. Os resultados apoiaram o favorecimento de cinco domínios em relação à proposição bidimensional.[51]

Sintomas cognitivos
Veja também: Anormalidades de processamento visual na esquizofrenia
Os déficits cognitivos são os sintomas mais precoces e mais constantemente encontrados na esquizofrenia. Muitas vezes são evidentes muito antes do início da doença no estágio prodrômico, e pode estar presente no início da adolescência, ou infância.[54][55] Eles são uma característica central, mas não são considerados sintomas centrais, assim como os sintomas positivos e negativos.[56][57] No entanto, sua presença e grau de disfunção são considerados um melhor indicador de funcionalidade do que a apresentação de sintomas centrais.[54] Os déficits cognitivos pioram no primeiro episódio psicótico, mas depois retornam ao valor basal, e permanecem bastante estáveis ​​ao longo da doença.[58][59]

Os déficits na cognição são vistos como impulsionadores do resultado psicossocial negativo na esquizofrenia, e são considerados equivalentes a uma possível redução no QI da norma de 100 para 70-85.[60][61] Déficits cognitivos podem ser de neurocognição (não-social) ou de cognição social.[62] Neurocognição é a capacidade de receber e lembrar informações, e inclui fluência verbal, memória, raciocínio, resolução de problemas, velocidade de processamento, e percepção auditiva e visual.[59] A memória verbal e a atenção são consideradas as mais afetadas.[61][63] O comprometimento da memória verbal está associado a um nível diminuído de processamento semântico (relacionando significado com palavras).[64] Outro comprometimento da memória é o da memória episódica.[65] An impairment in visual perception that is consistently found in schizophrenia is that of visual backward masking.[59] Visual processing impairments include an inability to perceive complex visual illusions.[66] Social cognition is concerned with the mental operations needed to interpret, and understand the self and others in the social world.[59][62] This is also an associated impairment, and facial emotion perception is often found to be difficult.[67][68] Facial perception is critical for ordinary social interaction.[69] Cognitive impairments do not usually respond to antipsychotics, and there are a number of interventions that are used to try to improve them; cognitive remediation therapy is of particular help.[57]

Onset
Further information: Basic symptoms of schizophrenia
Veja também: Childhood schizophrenia and Adolescence § Changes in the brain
O início geralmente ocorre entre o final da adolescência e o início dos 30 anos, com o pico de incidência ocorrendo em homens no início e meados dos anos vinte, e em mulheres no final dos anos vinte.[3][7][11] Início antes da idade de 17 é conhecido como início precoce,[70] e antes da idade 13, como às vezes pode ocorrer, é conhecida como esquizofrenia infantil ou de início muito precoce.[7][71] Um estágio mais tardio de início pode ocorrer entre as idades de 40 e 60, conhecida como esquizofrenia de início tardio.[62] Um início tardio após a idade de 60, que pode ser difícil de diferenciar como esquizofrenia, é conhecida como psicose semelhante à esquizofrenia de início muito tardio.[62] O início tardio mostrou que uma taxa mais elevada de mulheres são afetadas; eles apresentam sintomas menos graves e precisam de doses mais baixas de antipsicóticos.[62] A tendência para o início mais precoce nos homens é posteriormente compensada por um aumento pós-menopausa no desenvolvimento nas mulheres.. O estrogênio produzido na pré-menopausa tem um efeito amortecedor nos receptores de dopamina, mas sua proteção pode ser anulada por uma sobrecarga genética.[72] Houve um aumento dramático no número de idosos com esquizofrenia.[73] Uma estimativa 70% das pessoas com esquizofrenia têm déficits cognitivos, e estes são mais pronunciados nas doenças de início precoce e tardio.[62][74]

O início pode acontecer repentinamente ou após o desenvolvimento lento e gradual de uma série de sinais e sintomas, um período conhecido como estágio prodrômico.[7] Até 75% das pessoas com esquizofrenia passam por um estágio prodrômico.[75] The negative and cognitive symptoms in the prodrome stage can precede FEP by many months and up to five years.[58][76] The period from FEP and treatment is known as the duration of untreated psychosis (DUP) which is seen to be a factor in functional outcome. The prodromal stage is the high-risk stage for the development of psychosis.[59] Since the progression to first episode psychosis is not inevitable, an alternative term is often preferred of at risk mental state.[59] Cognitive dysfunction at an early age impact a young person’s usual cognitive development.[77] Recognition and early intervention at the prodromal stage would minimize the associated disruption to educational and social development and has been the focus of many studies.[58][76] Sugere-se que o uso de compostos antiinflamatórios como a D-serina possa prevenir a transição para a esquizofrenia.[58] Os sintomas cognitivos não são secundários aos sintomas positivos ou aos efeitos colaterais dos antipsicóticos.[59]

As deficiências cognitivas no estágio prodrômico pioram após o primeiro episódio psicose (após o que eles retornam à linha de base e permanecem razoavelmente estáveis), tornando a intervenção precoce para evitar essa transição de primordial importância.[58] O tratamento precoce com terapias cognitivo-comportamentais é o padrão ouro.[76] Sinais neurológicos suaves de falta de jeito e perda de movimento motor fino são frequentemente encontrados na esquizofrenia, que pode resolver com o tratamento eficaz da FEP.[11][78]

Fatores de risco
Artigo principal: Fatores de risco da esquizofrenia
Veja também: Psicobiologia do desenvolvimento
A esquizofrenia é descrita como um distúrbio do neurodesenvolvimento sem limites precisos, ou causa única, e acredita-se que se desenvolva a partir de interações gene-ambiente com fatores de vulnerabilidade envolvidos.[5][79][80] As interações desses fatores de risco são complexas, já que numerosos e diversos insultos desde a concepção até a idade adulta podem estar envolvidos.[80] Uma predisposição genética por si só, sem interação de fatores ambientais, não dará origem ao desenvolvimento da esquizofrenia.[80][81] O componente genético significa que o desenvolvimento pré-natal do cérebro é perturbado, e a influência ambiental afeta o desenvolvimento pós-natal do cérebro.[82] As evidências sugerem que as crianças geneticamente suscetíveis têm maior probabilidade de serem vulneráveis ​​aos efeitos dos fatores de risco ambientais.[82]

Genético
As estimativas da herdabilidade da esquizofrenia estão entre 70% e 80%, o que implica que 70% para 80% das diferenças individuais no risco de esquizofrenia está associada à genética.[22][83] Essas estimativas variam devido à dificuldade em separar as influências genéticas e ambientais, e sua precisão foi questionada.[84][85] O maior fator de risco para desenvolver esquizofrenia é ter um parente de primeiro grau com a doença (risco é 6.5%); mais do que 40% de gêmeos idênticos daqueles com esquizofrenia também são afetados.[86] Se um dos pais for afetado, o risco é de cerca de 13% e se ambos forem afetados o risco é quase 50%.[83] No entanto, O DSM-5 aponta que a maioria das pessoas com esquizofrenia não tem histórico familiar de psicose.[7] Os resultados dos estudos de genes candidatos da esquizofrenia geralmente não conseguiram encontrar associações consistentes,[87] e os loci genéticos identificados por estudos de associação genómica explicam apenas uma pequena fracção da variação da doença.[88]

Muitos genes são conhecidos por estarem envolvidos na esquizofrenia, cada um com pequeno efeito e transmissão e expressão desconhecidas.[22][89][90] A soma desses tamanhos de efeito em uma pontuação de risco poligênico pode explicar pelo menos 7% da variabilidade na responsabilidade pela esquizofrenia.[91] Em volta 5% dos casos de esquizofrenia são considerados, pelo menos parcialmente, atribuíveis a raras variações no número de cópias (CNVs); essas variações estruturais estão associadas a distúrbios genômicos conhecidos envolvendo deleções em 22q11.2 (Síndrome de DiGeorge) e 17q12 (17síndrome de microdeleção q12), duplicações em 16p11.2 (encontrado com mais frequência) e exclusões em 15q11.2 (Síndrome de Burnside-Butler).[92] Algumas dessas CNVs aumentam o risco de desenvolver esquizofrenia em até 20 vezes, e são frequentemente comórbidos com autismo e deficiência intelectual.[92]

Os genes CRHR1 e CRHBP estão associados à gravidade do comportamento suicida. Esses genes codificam proteínas de resposta ao estresse necessárias no controle do eixo HPA, e sua interação pode afetar este eixo. A resposta ao estresse pode causar mudanças duradouras na função do eixo HPA, possivelmente interrompendo o mecanismo de feedback negativo, homeostase, e a regulação da emoção levando a comportamentos alterados.[81]

A questão de como a esquizofrenia poderia ser influenciada principalmente geneticamente, dado que pessoas com esquizofrenia têm taxas de fertilidade mais baixas, é um paradoxo. Espera-se que variantes genéticas que aumentam o risco de esquizofrenia sejam selecionadas devido aos seus efeitos negativos na aptidão reprodutiva. Uma série de possíveis explicações foram propostas, incluindo que os alelos associados ao risco de esquizofrenia conferem uma vantagem de aptidão em indivíduos não afetados.[93][94] Embora algumas evidências não tenham apoiado esta ideia,[85] outros propõem que um grande número de alelos, cada um contribuindo com uma pequena quantidade, pode persistir.[95]

Ambiental
Further information: Nutrição pré-natal, Estresse pré-natal, e efeitos neuroplásticos da poluição
Fatores ambientais, cada um associado a um ligeiro risco de desenvolver esquizofrenia mais tarde na vida inclui a privação de oxigênio, infecção, estresse materno pré-natal, e desnutrição na mãe durante o desenvolvimento pré-natal.[96] Um risco também está associado à obesidade materna, no aumento do estresse oxidativo, e desregulação das vias da dopamina e da serotonina.[97] Demonstrou-se que tanto o estresse materno quanto a infecção alteram o neurodesenvolvimento fetal por meio de um aumento de citocinas pró-inflamatórias.[98] Existe um risco menor associado ao nascimento no inverno ou na primavera, possivelmente devido à deficiência de vitamina D[99] ou uma infecção viral pré-natal.[86] Outras infecções durante a gravidez ou na altura do parto que têm sido associadas a um risco aumentado incluem infecções por Toxoplasma gondii e Chlamydia.[100] O risco aumentado é de cerca de cinco a oito por cento.[101] As infecções virais do cérebro durante a infância também estão associadas ao risco de esquizofrenia na idade adulta.[102]

Experiências adversas na infância (ECAs), formas graves das quais são classificadas como trauma infantil, variam de ser intimidado ou abusado, até a morte de um dos pais.[103] Muitas experiências adversas na infância podem causar estresse tóxico e aumentar o risco de psicose.[103][104][105] O trauma crônico pode promover desregulação inflamatória duradoura em todo o sistema nervoso.[106] Sugere-se que o estresse precoce possa contribuir para o desenvolvimento da esquizofrenia através dessas alterações no sistema imunológico.[106] A esquizofrenia foi o último diagnóstico a beneficiar da ligação feita entre os ACE e os resultados de saúde mental dos adultos.[107]

Descobriu-se consistentemente que viver em um ambiente urbano durante a infância ou na idade adulta aumenta o risco de esquizofrenia por um fator de dois.,[28][108] mesmo depois de levar em conta o uso de drogas, grupo étnico, e tamanho do grupo social.[109] Foi sugerido que uma possível ligação entre o ambiente urbano e a poluição é a causa do elevado risco de esquizofrenia.[110]

Outros fatores de risco importantes incluem o isolamento social, imigração relacionada à adversidade social e discriminação racial, disfunção familiar, desemprego, e más condições de habitação.[86][111] Ter um pai mais velho que 40 anos, ou pais com menos de 20 anos também estão associados à esquizofrenia.[5][112] Foi sugerido que, além das interações gene-ambiente, As interacções ambiente-ambiente também devem ser tidas em conta, uma vez que cada factor de risco ambiental por si só não é suficiente.[96]

Uso de substâncias
Further information: Fatores de risco da esquizofrenia § Uso de substâncias
Cerca de metade das pessoas com esquizofrenia usam drogas recreativas, incluindo cannabis, tabaco, e álcool em excesso.[113][114] O uso de estimulantes como anfetaminas e cocaína pode levar a uma psicose estimulante temporária, que se apresenta de forma muito semelhante à esquizofrenia. Raramente, o uso de álcool também pode resultar em uma psicose semelhante relacionada ao álcool.[86][115] As drogas também podem ser usadas como mecanismos de enfrentamento por pessoas que têm esquizofrenia, para lidar com a depressão, ansiedade, tédio, e solidão.[113][116] O uso de cannabis e tabaco não está associado ao desenvolvimento de déficits cognitivos, e às vezes é encontrada uma relação inversa onde seu uso melhora esses sintomas.[57] No entanto, transtornos por uso de substâncias estão associados a um risco aumentado de suicídio, e uma má resposta ao tratamento.[117]

O uso de cannabis pode ser um fator que contribui para o desenvolvimento da esquizofrenia, potencialmente aumentando o risco da doença naqueles que já estão em risco.[23] O risco aumentado pode exigir a presença de certos genes dentro de um indivíduo.[23] Seu uso está associado à duplicação da alíquota.[118] O uso de cepas mais potentes de cannabis com alto nível de seu ingrediente ativo tetrahidrocanabinol (THC), aumenta ainda mais o risco. Uma dessas cepas é conhecida como skunk.[119][120]

Mecanismos
Artigo principal: Mecanismos da esquizofrenia
Veja também: Saliência aberrante
O diagnóstico de esquizofrenia não é feito por meio de um teste diagnóstico objetivo; em vez disso, o diagnóstico é usado para descrever o comportamento observado decorrente de inúmeras causas diferentes. Vários modelos foram apresentados para explicar as ligações entre a função cerebral alterada e a esquizofrenia.[28] O modelo predominante de esquizofrenia é o de um transtorno do neurodesenvolvimento, e as mudanças subjacentes que ocorrem antes dos sintomas se tornarem evidentes são vistas como decorrentes da interação entre os genes e o ambiente.[121] Estudos extensos apoiam este modelo.[75] Infecções maternas, a desnutrição e as complicações durante a gravidez e o parto são fatores de risco conhecidos para o desenvolvimento da esquizofrenia, que geralmente surge entre as idades de 18-25 um período que se sobrepõe a certos estágios do neurodesenvolvimento.[122] As interações gene-ambiente levam a déficits nos circuitos neurais que afetam as funções sensoriais e cognitivas.[75]

Os modelos comuns de dopamina e glutamato propostos não são mutuamente exclusivos; cada um parece ter um papel na neurobiologia da esquizofrenia.[123] O modelo mais comum apresentado foi a hipótese da dopamina na esquizofrenia, que atribui a psicose à interpretação errada da mente sobre a falha de disparo dos neurônios dopaminérgicos.[124] Isso tem sido diretamente relacionado aos sintomas de delírios e alucinações.[125][126][127] A sinalização anormal da dopamina tem sido implicada na esquizofrenia com base na utilidade de medicamentos que afetam o receptor de dopamina e na observação de que os níveis de dopamina aumentam durante a psicose aguda.[128][129] Uma diminuição nos receptores D1 no córtex pré-frontal dorsolateral também pode ser responsável por déficits na memória de trabalho.[130][131]

A hipótese do glutamato na esquizofrenia liga alterações entre a neurotransmissão glutamatérgica e as oscilações neurais que afetam as conexões entre o tálamo e o córtex.[132] Estudos demonstraram que uma expressão reduzida de um receptor de glutamato – receptor NMDA, e drogas bloqueadoras de glutamato, como fenciclidina e cetamina, podem imitar os sintomas e problemas cognitivos associados à esquizofrenia.[132][133][134] Estudos post-mortem descobrem consistentemente que um subconjunto desses neurônios não consegue expressar GAD67 (GAD1),[135] além de anormalidades na morfometria cerebral. Os subconjuntos de interneurônios que são anormais na esquizofrenia são responsáveis ​​pela sincronização dos conjuntos neurais necessários durante as tarefas de memória de trabalho.. Estes fornecem as oscilações neurais produzidas como ondas gama que têm uma frequência entre 30 e 80 hertz. Tanto as tarefas de memória operacional quanto as ondas gama são prejudicadas na esquizofrenia, o que pode refletir funcionalidade anormal dos interneurônios.[135][136][137][138] Um processo importante que pode ser interrompido no neurodesenvolvimento é a astrogênese – a formação de astrócitos. Astrocytes are crucial in contributing to the formation and maintenance of neural circuits and it is believed that disruption in this role can result in a number of neurodevelopmental disorders including schizophrenia.[139] Evidence suggests that reduced numbers of astrocytes in deeper cortical layers are assocociated with a diminished expression of EAAT2 a glutamate transporter in astrocytes; supporting the glutamate hypothesis.[139]

Deficits in executive functions, such as planning, inhibition, and working memory, are pervasive in schizophrenia. Although these functions are separable, their dysfunction in schizophrenia may reflect an underlying deficit in the ability to represent goal related information in working memory, and to utilize this to direct cognition and behavior.[140][141] These impairments have been linked to a number of neuroimaging and neuropathological abnormalities. Por exemplo, functional neuroimaging studies report evidence of reduced neural processing efficiency, whereby the dorsolateral prefrontal cortex is activated to a greater degree to achieve a certain level of performance relative to controls on working memory tasks. These abnormalities may be linked to the consistent post-mortem finding of reduced neuropil, evidenced by increased pyramidal cell density and reduced dendritic spine density. These cellular and functional abnormalities may also be reflected in structural neuroimaging studies that find reduced grey matter volume in association with deficits in working memory tasks.[142]

Positive symptoms have been linked to cortical thinning in the superior temporal gyrus.[143] Severity of negative symptoms has been linked to reduced thickness in the left medial orbitofrontal cortex.[144] Anhedonia, traditionally defined as a reduced capacity to experience pleasure, is frequently reported in schizophrenia. No entanto, a large body of evidence suggests that hedonic responses are intact in schizophrenia,[145] and that what is reported to be anhedonia is a reflection of dysfunction in other processes related to reward.[146] Geral, a failure of reward prediction is thought to lead to impairment in the generation of cognition and behavior required to obtain rewards, despite normal hedonic responses.[147]

It has been hypothesized that in some people, development of schizophrenia is related to intestinal tract dysfunction such as seen with non-celiac gluten sensitivity or abnormalities in the gut microbiota.[148] Um subgrupo de pessoas com esquizofrenia apresenta uma resposta imunológica ao glúten diferente daquela encontrada em pessoas com doença celíaca, com níveis elevados de certos biomarcadores séricos de sensibilidade ao glúten, como anticorpos anti-gliadina IgG ou anti-gliadina IgA.[149]

Outra teoria liga a lateralização anormal do cérebro ao desenvolvimento de ser canhoto, o que é significativamente mais comum em pessoas com esquizofrenia.[150] Este desenvolvimento anormal de assimetria hemisférica é observado na esquizofrenia.[151] Estudos concluíram que a ligação é um efeito verdadeiro e verificável que pode refletir uma ligação genética entre lateralização e esquizofrenia.[150][152]

Modelos bayesianos de funcionamento cerebral têm sido utilizados para vincular anormalidades no funcionamento celular aos sintomas.[153][154] Foi sugerido que tanto as alucinações quanto os delírios refletem a codificação inadequada de expectativas anteriores., fazendo com que a expectativa influencie excessivamente a percepção sensorial e a formação de crenças. Em modelos aprovados de circuitos que medeiam a codificação preditiva, ativação reduzida do receptor NMDA, poderia, em teoria, resultar em sintomas positivos de delírios e alucinações.[155][156][157]

Diagnóstico
Artigo principal: Diagnóstico de esquizofrenia
Não há teste objetivo ou biomarcador para confirmar o diagnóstico. As psicoses podem ocorrer em diversas condições e são frequentemente transitórias, dificultando o diagnóstico precoce da esquizofrenia. A psicose observada pela primeira vez em uma pessoa que posteriormente é diagnosticada com esquizofrenia é chamada de psicose de primeiro episódio. (FEP).

Critérios
Schizophrenia is diagnosed based on criteria in either the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) published by the American Psychiatric Association or the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (CDI) published by the World Health Organization. These criteria use the self-reported experiences of the person and reported abnormalities in behavior, followed by a psychiatric assessment. The mental status examination is an important part of the assessment.[158] An established tool for assessing the severity of positive and negative symptoms is the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS).[159] This has been seen to have shortcomings relating to negative symptoms, and other scales – the Clinical Assessment Interview for Negative Symptoms (CAIAS), and the Brief Negative Symptoms Scale (BNSS) have been introduced.[50] The DSM-5, publicado em 2013, gives a Scale to Assess the Severity of Symptom Dimensions outlining eight dimensions of symptoms.[56]

DSM-5 states that to be diagnosed with schizophrenia, two diagnostic criteria have to be met over the period of one month, with a significant impact on social or occupational functioning for at least six months. One of the symptoms needs to be either delusions, alucinações, or disorganized speech. A second symptom could be one of the negative symptoms, or severely disorganized or catatonic behaviour.[7] A different diagnosis of schizophreniform disorder can be made before the six months needed for the diagnosis of schizophrenia.[7]

In Australia the guideline for diagnosis is for six months or more with symptoms severe enough to affect ordinary functioning.[160] In the UK diagnosis is based on having the symptoms for most of the time for one month, with symptoms that significantly affect the ability to work, estudar, or to carry on ordinary daily living, and with other similar conditions ruled out.[161]

The ICD criteria are typically used in European countries; the DSM criteria are used predominantly in the United States and Canada, and are prevailing in research studies. In practice, agreement between the two systems is high.[162] The current proposal for the ICD-11 criteria for schizophrenia recommends adding self-disorder as a symptom.[40]

A major unresolved difference between the two diagnostic systems is that of the requirement in DSM of an impaired functional outcome. WHO for ICD argues that not all people with schizophrenia have functional deficits and so these are not specific for the diagnosis.[56]

Changes made
Both manuals have adopted the chapter heading of Schizophrenia spectrum and other psychotic disorders; ICD modifying this as Schizophrenia spectrum and other primary psychotic disorders.[56] The definition of schizophrenia remains essentially the same as that specified by the 2000 text revised DSM-IV (DSM-IV-TR). No entanto, with the publication of DSM-5, the APA removed all sub-classifications of schizophrenia.[56] ICD-11 has also removed subtypes. The removed subtype from both, of catatonic has been relisted in ICD-11 as a psychomotor disturbance that may be present in schizophrenia.[56]

Another major change was to remove the importance previously given to Schneider’s first-rank symptoms.[163] DSM-5 still uses the listing of schizophreniform disorder but ICD-11 no longer includes it.[56] DSM-5 also recommends that a better distinction be made between a current condition of schizophrenia and its historical progress, to achieve a clearer overall characterization.[163]

A dimensional assessment has been included in DSM-5 covering eight dimensions of symptoms to be rated (using the Scale to Assess the Severity of Symptom Dimensions) – these include the five diagnostic criteria plus cognitive impairments, mania, and depression.[56] This can add relevant information for the individual in regard to treatment, prognóstico, and functional outcome; it also enables the response to treatment to be more accurately described.[56][164]

Two of the negative symptoms – avolition and diminished emotional expression, have been given more prominence in both manuals.[56]

Comorbidities
Many people with schizophrenia may have one or more other mental disorders, such as panic disorder, obsessive–compulsive disorder, or substance use disorder. These are separate disorders that require treatment.[7] When comorbid with schizophrenia, substance use disorder and antisocial personality disorder both increase the risk for violence.[165] Comorbid substance use disorder also increases risk for suicide.[117]

Sleep disorders often co-occur with schizophrenia, and may be an early sign of relapse.[166] Os distúrbios do sono estão associados a sintomas positivos, como pensamento desorganizado, e podem afetar adversamente a plasticidade cortical e a cognição.[166] A consolidação das memórias é interrompida nos distúrbios do sono.[167] Eles estão associados à gravidade da doença, um mau prognóstico, e má qualidade de vida.[168][169] A insônia no início e na manutenção do sono é um sintoma comum, independentemente de o tratamento ter sido recebido ou não.[168] Variações genéticas foram encontradas associadas a essas condições envolvendo o ritmo circadiano, metabolismo da dopamina e histamina, e transdução de sinal.[170] Evidências positivas limitadas foram encontradas para o uso da acupuntura como complemento.[171]

Diagnóstico diferencial
Veja também: Diagnóstico duplo e comparação de transtorno bipolar e esquizofrenia
To make a diagnosis of schizophrenia other possible causes of psychosis need to be excluded.[172] Psychotic symptoms lasting less than a month may be diagnosed as brief psychotic disorder, or as schizophreniform disorder. Psychosis is noted in Other specified schizophrenia spectrum and other psychotic disorders as a DSM-5 category. Schizoaffective disorder is diagnosed if symptoms of mood disorder are substantially present alongside psychotic symptoms. Psychosis that results from a general medical condition or substance is termed secondary psychosis.[7]

Psychotic symptoms may be present in several other conditions, including bipolar disorder,[8] borderline personality disorder,[9] substance intoxication, substance-induced psychosis, and a number of drug withdrawal syndromes. Non-bizarre delusions are also present in delusional disorder, and social withdrawal in social anxiety disorder, avoidant personality disorder and schizotypal personality disorder. Schizotypal personality disorder has symptoms that are similar but less severe than those of schizophrenia.[7] Schizophrenia occurs along with obsessive–compulsive disorder (OCD) considerably more often than could be explained by chance, although it can be difficult to distinguish obsessions that occur in OCD from the delusions of schizophrenia.[173] There can be considerable overlap with the symptoms of post-traumatic stress disorder.[174]

A more general medical and neurological examination may be needed to rule out medical illnesses which may rarely produce psychotic schizophrenia-like symptoms, such as metabolic disturbance, systemic infection, syphilis, HIV-associated neurocognitive disorder, epilepsia, limbic encephalitis, and brain lesions. AVC, esclerose múltipla, hyperthyroidism, hypothyroidism, and dementias such as Alzheimer’s disease, Doença de Huntington, frontotemporal dementia, and the Lewy body dementias may also be associated with schizophrenia-like psychotic symptoms.[175] It may be necessary to rule out a delirium, which can be distinguished by visual hallucinations, acute onset and fluctuating level of consciousness, and indicates an underlying medical illness. Investigations are not generally repeated for relapse unless there is a specific medical indication or possible adverse effects from antipsychotic medication. In children hallucinations must be separated from typical childhood fantasies.[7] It is difficult to distinguish childhood schizophrenia from autism.[71]

Prevenção
Prevention of schizophrenia is difficult as there are no reliable markers for the later development of the disorder.[176] There is tentative though inconclusive evidence for the effectiveness of early intervention to prevent schizophrenia in the prodrome phase.[177] There is some evidence that early intervention in those with first-episode psychosis may improve short-term outcomes, but there is little benefit from these measures after five years.[28] Cognitive behavioral therapy may reduce the risk of psychosis in those at high risk after a year[178] and is recommended in this group, by the National Institute for Health and Care Excellence (NICE).[34] Another preventive measure is to avoid drugs that have been associated with development of the disorder, incluindo cannabis, cocaína, and amphetamines.[86]

Antipsychotics are prescribed following a first-episode psychosis, and following remission a preventive maintenance use is continued to avoid relapse. No entanto, it is recognised that some people do recover following a single episode and that long-term use of antipsychotics will not be needed but there is no way of identifying this group.[179]

Management
Artigo principal: Management of schizophrenia
The primary treatment of schizophrenia is the use of antipsychotic medications, often in combination with psychosocial interventions and social supports.[28][180] Community support services including drop-in centers, visits by members of a community mental health team, supported employment,[181] and support groups are common. The time between the onset of psychotic symptoms to being given treatment – the duration of untreated psychosis (DUP) is associated with a poorer outcome in both the short term and the long term.[182]

Voluntary or involuntary admittance to hospital may be imposed by doctors and courts who deem a person to be having a severe episode. In the UK, large mental hospitals termed asylums began to be closed down in the 1950s with the advent of antipsychotics, and with an awareness of the negative impact of long-term hospital stays on recovery.[26] This process was known as deinstitutionalization, and community and supportive services were developed in order to support this change. Many other countries followed suit with the US starting in the 60s.[183] There still remain a smaller group of people who doctors and courts do not agree to discharge.[26][32] In some countries that lack the necessary supportive and social services, long-term hospital stays are more usual.[33]

Medicamento

Risperidona (trade name Risperdal) é um medicamento antipsicótico atípico comum.
O tratamento de primeira linha para a esquizofrenia é um antipsicótico. Os antipsicóticos de primeira geração, agora chamados de antipsicóticos típicos, são antagonistas da dopamina que bloqueiam os receptores D2, e afetam a neurotransmissão da dopamina. Aqueles trazidos mais tarde, os antipsicóticos de segunda geração conhecidos como antipsicóticos atípicos, também pode ter efeito sobre outro neurotransmissor, serotonina. Os antipsicóticos podem reduzir os sintomas de ansiedade poucas horas após o seu uso, mas para outros sintomas podem levar vários dias ou semanas para atingirem o seu efeito total.[36][184] Eles têm pouco efeito sobre os sintomas negativos e cognitivos, que pode ser ajudado por psicoterapias e medicamentos adicionais.[185] Não existe um único antipsicótico adequado para tratamento de primeira linha para todos, as responses and tolerances vary between people.[186] Stopping medication may be considered after a single psychotic episode where there has been a full recovery with no symptoms for twelve months. Repeated relapses worsen the long-term outlook and the risk of relapse following a second episode is high, and long-term treatment is usually recommended.[187][188]

Tobacco smoking increases the metabolism of some antipsychotics, by strongly activitating CYP1A2, the enzyme that breaks them down, and a significant difference is found in these levels between smokers and non-smokers.[189][190][191] It is recommended that the dosage for those smokers on clozapine be increased by 50%, and for those on olanzapine by 30%.[190] The result of stopping smoking can lead to an increased concentration of the antipsychotic that may result in toxicity, so that monitoring of effects would need to take place with a view to decreasing the dosage; many symptoms may be noticeably worsened, and extreme fatigue, and seizures are also possible with a risk of relapse. Likewise those who resume smoking may need their dosages adjusted accordingly.[189][192] The altering effects are due to compounds in tobacco smoke and not to nicotine; the use of nicotine replacement therapy therefore has the equivalent effect of stopping smoking and monitoring would still be needed.[189]

Sobre 30 para 50 percent of people with schizophrenia fail to accept that they have an illness or comply with their recommended treatment.[193] For those who are unwilling or unable to take medication regularly, long-acting injections of antipsychotics may be used,[194] which reduce the risk of relapse to a greater degree than oral medications.[195] When used in combination with psychosocial interventions, they may improve long-term adherence to treatment.[196]

Research findings suggested that other neurotransmission systems, including serotonin, glutamate, GABA, and acetycholine, were implicated in the development of schizophrenia, and that a more inclusive medication was needed.[191] A new first-in-class antipsychotic that targets multiple neurotransmitter systems called lumateperone (ITI-007), was trialed and approved by the FDA in December 2019 for the treatment of schizophrenia in adults.[191][197][198] Lumateperone is a small molecule agent that shows improved safety, and tolerance. It interacts with dopamine, serotonina, and glutamate in a complex, uniquely selective manner, and is seen to improve negative and positive symptoms, and social functioning.[199] Lumateperone was also found to reduce potential metabolic dysfunction, have lower rates of movement disorders, and have lower cardiovascular side effects such as a fast heart rate.[191]

Efeitos colaterais
Typical antipsychotics are associated with a higher rate of movement disorders including akathisia. Some atypicals are associated with considerable weight gain, diabetes and the risk of metabolic syndrome.[200] Risperidona (atypical) has a similar rate of extrapyramidal symptoms to haloperidol (typical).[200] A rare but potentially lethal condition of neuroleptic malignant syndrome (NMS) has been associated with the use of antipsychotics. Through its early recognition, and timely intervention rates have declined. No entanto, an awareness of the syndrome is advised to enable intervention.[201] Another less rare condition of tardive dyskinesia can occur due to long-term use of antipsychotics, developing after many months or years of use. It is more often reported with use of typical antipsychotics.[202]

Clozapine is associated with side effects that include weight gain, tiredness, and hypersalivation. More serious adverse effects include seizures, NMS, neutropenia, and agranulocytosis (lowered white blood cell count) and its use needs careful monitoring.[203][204] Studies have found that antipsychotic treatment following NMS and neutropenia may sometimes be successfully rechallenged (restarted) with clozapine.[205][206]

Clozapine is also associated with thromboembolism (including pulmonary embolism), miocardite, and cardiomyopathy.[207][208] A systematic review of clozapine-associated pulmonary embolism indicates that this adverse effect can often be fatal, and that it has an early onset, and is dose-dependent. The findings advised the consideration of using a prevention therapy for venous thromboembolism after starting treatment with clozapine, and continuing this for six months.[208] Constipation is three times more likely to occur with the use of clozapine, and severe cases can lead to ileus and bowel ischemia resulting in many fatalities.[203]

No entanto, the risk of serious adverse effects from clozapine is low, and there are the beneficial effects to be gained of a reduced risk of suicide, and aggression.[209][210] Typical antipsychotics and atypical risperidone can have a side effect of sexual dysfunction.[86] Clozapina, olanzapine, and quetiapine are associated with beneficial effects on sexual functioning helped by various psychotherapies.[211] Unwanted side effects cause people to stop treatment, resulting in relapses.[212]

Treatment resistant schizophrenia
About half of those with schizophrenia will respond favourably to antipsychotics, and have a good return of functioning.[213] No entanto, positive symptoms persist in up to a third of people. Following two trials of different antipsychotics over six weeks, that also prove ineffective, they will be classed as having treatment resistant schizophrenia (TRS), and clozapine will be offered.[214][30] Clozapine is of benefit to around half of this group although it has the potentially serious side effect of agranulocytosis (lowered white blood cell count) in less than 4% of people.[28][86][215] Between 12 e 20 per cent will not respond to clozapine and this group is said to have ultra treatment resistant schizophrenia.[214][216] ECT may be offered to treat TRS as an add-on therapy, and is shown to sometimes be of benefit.[216] A review concluded that this use only has an effect on medium-term TRS and that there is not enough evidence to support its use other than for this group.[217]

TRS is often accompanied by a low quality of life, and greater social dysfunction.[218] TRS may be the result of inadequate rather than inefficient treatment; it also may be a false label due to medication not being taken regularly, or at all.[210] Sobre 16 per cent of people who had initially been responsive to treatment later develop resistance. This could relate to the length of time on APs, with treatment becoming less responsive.[219] This finding also supports the involvement of dopamine in the development of schizophrenia.[210] Studies suggest that TRS may be a more heritable form.[220]

TRS may be evident from first episode psychosis, or from a relapse. Pode variar em sua intensidade e resposta a outras terapias.[218] Esta variação possivelmente indica uma neurobiologia subjacente, como a supersensibilidade à dopamina (DSS), disfunção de glutamato ou serotonina, inflamação e estresse oxidativo.[214] Estudos descobriram que a supersensibilidade à dopamina é encontrada em até 70% daqueles com TRS.[221] A variação levou à sugestão de que a esquizofrenia responsiva ao tratamento e a esquizofrenia resistente ao tratamento sejam consideradas dois subtipos diferentes.[214][220] Sugere-se ainda que se os subtipos pudessem ser distinguidos numa fase inicial, implicações significativas poderiam seguir-se nas considerações de tratamento., e para pesquisa.[216] Estudos de neuroimagem encontraram uma diminuição significativa no volume de massa cinzenta naqueles com TRS, sem tal alteração observada naqueles que respondem ao tratamento.[216] Naqueles com ultra resistência ao tratamento, a diminuição do volume de substância cinzenta foi maior.[214][216]

Foi feita uma ligação entre a microbiota intestinal e o desenvolvimento do TRS. A causa mais prevalente apresentada para TRS é a mutação nos genes responsáveis ​​pela eficácia do medicamento. Estes incluem genes de enzimas hepáticas que controlam a disponibilidade de um medicamento para alvos cerebrais, e genes responsáveis ​​pela estrutura e função desses alvos. No cólon, as bactérias codificam cem vezes mais genes do que existem no genoma humano. Apenas uma fração dos medicamentos ingeridos chega ao cólon, já tendo sido exposto a bactérias do intestino delgado, e absorvido na circulação portal. Esta pequena fração fica então sujeita à ação metabólica de muitas comunidades de bactérias. Activation of the drug depends on the composition and enzymes of the bacteria and of the specifics of the drug, and therefore a great deal of individual variation can affect both the usefulness of the drug and its tolerability. It is suggested that parenteral administration of antipsychotics would bypass the gut and be more successful in overcoming TRS. The composition of gut microbiota is variable between individuals, but they are seen to remain stable. No entanto, phyla can change in response to many factors including ageing, dieta, substance use, and medications – especially antibiotics, laxatives, e antipsicóticos. In FEP, schizophrenia has been linked to significant changes in the gut microbiota that can predict response to treatment.[222]

Psychosocial interventions
Further information: Management of schizophrenia § Psychosocial
A number of psychosocial interventions that include several types of psychotherapy may be useful in the treatment of schizophrenia such as: family therapy,[223] group therapy, cognitive remediation therapy,[224] cognitive behavioral therapy, and metacognitive training.[225] Skills training, and help with substance use, and weight management– often needed as a side effect of an antipsychotic, are also offered.[226] In the US, interventions for first episode psychosis have been brought together in an overall approach known as coordinated speciality care (CSC) and also includes support for education.[36] In the UK care across all phases is a similar approach that covers many of the treatment guidelines recommended.[34] The aim is to reduce the number of relapses and stays in hospital.[223]

Other support services for education, employment, and housing are usually offered. For people suffering from severe schizophrenia, and discharged from a stay in hospital, these services are often brought together in an integrated approach to offer support in the community away from the hospital setting. In addition to medicine management, housing, and finances, assistance is given for more routine matters such as help with shopping and using public transport. This approach is known as assertive community treatment (AGIR) and has been shown to achieve positive results in symptoms, social functioning and quality of life.[227][228] Another more intense approach is known as intensive care management (ICM). ICM is a stage further than ACT and emphasises support of high intensity in smaller caseloads, (less than twenty). This approach is to provide long-term care in the community. Studies show that ICM improves many of the relevant outcomes including social functioning.[229]

Some studies have shown little evidence for the effectiveness of cognitive behavioral therapy (TCC) in either reducing symptoms or preventing relapse.[230][231] No entanto, other studies have found that CBT does improve overall psychotic symptoms (when in use with medication) and has been recommended in Canada, but it has been seen here to have no effect on social function, recaída, or quality of life.[232] In the UK it is recommended as an add-on therapy in the treatment of schizophrenia, but is not supported for use in treatment resistant schizophrenia.[231][233] Arts therapies are seen to improve negative symptoms in some people, and are recommended by NICE in the UK.[184][234] This approach however, is criticised as having not been well-researched, and arts therapies are not recommended in Australian guidelines for example.[234][235][236] Peer support, in which people with personal experience of schizophrenia, provide help to each other, is of unclear benefit.[237]

Outro
Exercise including aerobic exercise has been shown to improve positive and negative symptoms, cognição, memória de trabalho, and improve quality of life.[238][239] Exercise has also been shown to increase the volume of the hippocampus in those with schizophrenia. A decrease in hippocampal volume is one of the factors linked to the development of the disease.[238] No entanto, there still remains the problem of increasing motivation for, and maintaining participation in physical activity.[240] Supervised sessions are recommended.[239] In the UK healthy eating advice is offered alongside exercise programs.[241]

An inadequate diet is often found in schizophrenia, and associated vitamin deficiencies including those of folate, and vitamin D are linked to the risk factors for the development of schizophrenia and for early death including heart disease.[242][243] Those with schizophrenia possibly have the worst diet of all the mental disorders. Lower levels of folate and vitamin D have been noted as significantly lower in first episode psychosis.[242] The use of supplemental folate is recommended.[244] A zinc deficiency has also been noted.[245] Vitamin B12 is also often deficient and this is linked to worse symptoms. Supplementation with B vitamins has been shown to significantly improve symptoms, and to put in reverse some of the cognitive deficits.[242] It is also suggested that the noted dysfunction in gut microbiota might benefit from the use of probiotics.[245]

Violence
Most people with schizophrenia are not aggressive, and are more likely to be victims of violence rather than perpetrators.[7] Schizophrenic people are commonly exploited and victimized by violent crime as part of a broader dynamic of social exclusion.[26][27] People diagnosed with schizophrenia are also subject to forced drug injections, seclusion and restraint, at high rates.[31][32]

The risk of violence by schizophrenic people is small. There are minor subgroups where the risk is high.[165] This risk is usually associated with a comorbid disorder such as a substance use disorder – in particular alcohol, or with antisocial personality disorder.[165] Substance use disorder is strongly linked, and other risk factors are linked to deficits in cognition and social cognition including facial perception and insight that are in part included in theory of mind impairments.[246][247] Poor cognitive functioning, decision-making, and facial perception may contribute to making a wrong judgement of a situation that could result in an inappropriate response such as violence.[248] These associated risk factors are also present in antisocial personality disorder which when present as a comorbid disorder greatly increases the risk of violence.[249][250]

A review in 2012 mostrou que 6 percent of people convicted of homicide in Western countries had been diagnosed as schizophrenic.[249] Another wider review put the figure at between 5 e 20 percent.[251] People convicted of homicide were found more likely to have committed it during first episode psychosis, and this accounted for 38.5 percent (of the 5 para 20 percent of perpetrators who were diagnosed schizophrenic, so 2 para 7.7 percent of perpetrators total.)[251] The association between schizophrenia and violence is complex. Homicide is linked with young age, male sex, a history of violence, and a stressful event in the preceding year. Clinical risk factors are severe untreated psychotic symptoms – untreated due to either not taking medication or to the condition being treatment resistant.[249] A comorbid substance use disorder or an antisocial personality disorder increases the risk for homicidal behaviour by 8-fold, in contrast to the 2-fold risk in those without the comorbid disorders.[165] Rates of homicide linked to psychosis are similar to those linked to substance misuse, and parallel the overall rate in a region.[252] What role schizophrenia has on violence independent of substance misuse is controversial, but certain aspects of individual histories or mental states may be factors.[253]

Hostility is anger felt and directed at a person or group and has related dimensions of impulsiveness and aggression. When this impulsive aggression is evident in schizophrenia neuroimaging has suggested the malfunctioning of a neural circuit that modulates hostile thoughts and behaviours that are linked with negative emotions in social interactions. This circuit includes the amygdala, striatum, prefrontal cortex, anterior cingulate cortex, insula, and hippocampus. Hostility has been reported during acute psychosis, and following hospital discharge.[254] There is a known association between low cholesterol levels, e impulsividade, and violence. A review finds that people with schizophrenia, and lower cholesterol levels are four times more likely to instigate violent acts. This association is also linked to the increased number of suicides in schizophrenia. It is suggested that cholesterol levels could serve as a biomarker for violent and suicidal tendencies.[255]

A review found that just under 10 percent of those with schizophrenia showed violent behaviour compared to 1.6 percent of the general population. An excessive risk of violence is associated with drugs or alcohol and increases the risk by as much as 4-fold. Violence often leads to imprisonment. Clozapine is an effective medication that can be used in penal settings such as prisons. No entanto, a condition of benign ethnic neutropenia in many African-Americans excludes them from the use of clozapine the most effective medication. Cognitive deficits are recognised as playing an important part in the origin and maintenance of aggression, and cognitive remediation therapy may therefore help to prevent the risk of violence in schizophrenia.[248]

Prognosis

Schizophrenia has great human and economic costs.[5] It results in a decreased life expectancy of 20 anos.[4][10] This is primarily because of its association with obesity, poor diet, a sedentary lifestyle, and smoking, with an increased rate of suicide playing a lesser role.[10][256] Side effects of antipsychotics may also increase the risk.[10] These differences in life expectancy increased between the 1970s and 1990s.[257] An Australian study puts the rate of early death at 25 anos, and views the main cause to be related to heart disease.[207]

Several studies indicate that almost 40% of those with schizophrenia die from complications of cardiovascular disease including heart attacks, and sudden cardiac death which is seen to be increasingly associated.[243] An underlying factor of sudden cardiac death may be Brugada syndrome (BrS) – BrS mutations that overlap with those linked with schizophrenia are the calcium channel mutations.[243] BrS may also be drug-induced from certain antipsychotics and antidepressants.[243] Primary polydipsia, or excessive fluid intake, is relatively common in people with chronic schizophrenia.[258][259] This may lead to hyponatremia which can be life-threatening. Antipsychotics can lead to a dry mouth, but there are several other factors that may contribute to the disorder. It is suggested to lead to a reduction in life expectancy by 13 per cent.[259] A study has suggested that real barriers to improving the mortality rate in schizophrenia are poverty, overlooking the symptoms of other illnesses, estresse, stigma, and medication side effects, and that these need to be changed.[260]

Schizophrenia is a major cause of disability. Em 2016 it was classed as the 12th most disabling condition.[261] Aproximadamente 75% of people with schizophrenia have ongoing disability with relapses[262] e 16.7 million people globally are deemed to have moderate or severe disability from the condition.[263] Some people do recover completely and others function well in society.[264] Most people with schizophrenia live independently with community support.[28] Sobre 85% are unemployed.[5] In people with a first episode of psychosis in schizophrenia a good long-term outcome occurs in 31%, an intermediate outcome in 42% and a poor outcome in 31%.[265] Males are affected more often than females, and have a worse outcome.[266] But according to some reports, there is no difference in prevalence.[20][21] Outcomes for schizophrenia appear better in the developing than the developed world.[267] These conclusions have been questioned.[268] Social problems, such as long-term unemployment, pobreza, falta de moradia, exploração, stigmatization and victimization are common consequences, and lead to social exclusion.[26][27]

There is a higher than average suicide rate associated with schizophrenia estimated at around 5% para 6%, most often occurring in the period following onset or first hospital admission.[11][29] Several times more (20 para 40%) attempt suicide at least once.[7][269] There are a variety of risk factors, including male gender, depressão, a high IQ,[269] heavy smoking,[270] and substance use.[117] Repeated relapse is linked to an increased risk of suicidal behavior.[179] The use of clozapine can reduce the risk of suicide and aggression.[210]

A strong association between schizophrenia and tobacco smoking has been shown in worldwide studies.[271][272] Smoking is especially high in those diagnosed with schizophrenia, with estimates ranging from 80 para 90% being regular smokers, as compared to 20% of the general population.[272] Those who smoke tend to smoke heavily, and additionally smoke cigarettes with high nicotine content.[39] Some propose that this is in an effort to improve symptoms.[273] Among people with schizophrenia use of cannabis is also common.[117]

Epidemiologia
Artigo principal: Epidemiology of schizophrenia

Em 2017, the Global Burden of Disease Study estimated there were 1.1 million new cases, and in 2019 WHO reported a total of 20 milhões de casos em todo o mundo.[2][19] Schizophrenia affects around 0.3–0.7% of people at some point in their life.[18] It occurs 1.4 times more frequently in males than females and typically appears earlier in men[86] – the peak ages of onset are 25 years for males and 27 years for females.[274] Onset in childhood, before the age of 13 can sometimes occur.[7][71] Other reviews find no difference in the prevalence of schizophrenia between the sexes.[20][21] A later onset can occur between the ages of 40 e 60, known as late onset, and also after 60 known as very late onset.[62]

Mundialmente, schizophrenia is the most common psychotic disorder.[74] The frequency of schizophrenia varies across the world,[7][275] within countries,[276] and at the local and neighborhood level.[277] This variation has been estimated to be fivefold.[5] It causes approximately one percent of worldwide disability adjusted life years[86] and resulted in 17,000 deaths in 2015.[12]

Em 2000, the World Health Organization found the percentage of people affected and the number of new cases that develop each year is roughly similar around the world, with age-standardized prevalence per 100,000 ranging from 343 in Africa to 544 in Japan and Oceania for men, and from 378 in Africa to 527 in Southeastern Europe for women.[278] Sobre 1.1% of adults have schizophrenia in the United States.[279] No entanto, in areas of conflict this figure can rise to between 4.0 e 6.5%.[280]

História

O termo “esquizofrenia” was coined by Eugen Bleuler.
Accounts of a schizophrenia-like syndrome are rare in records before the 19th century. The earliest cases detailed were reported in 1797, e 1809.[281] Dementia praecox, meaning premature dementia was used by German psychiatrist Heinrich Schüle in 1886, and then in 1891 by Arnold Pick in a case report of hebephrenia. Em 1893 Emil Kraepelin used the term in making a distinction, known as the Kraepelinian dichotomy, between the two psychoses – dementia praecox, and manic depression (now called bipolar disorder).[10] Kraepelin believed that dementia praecox was probably caused by a systemic disease that affected many organs and nerves, affecting the brain after puberty in a final decisive cascade.[282] It was thought to be an early form of dementia, a degenerative disease.[10] When it became evident that the disorder was not degenerative it was renamed schizophrenia by Eugen Bleuler in 1908.[283]

The word schizophrenia translates as “splitting of the mind” and is Modern Latin from the Greek roots schizein (σχίζειν, “to split”) and phrēn, (φρεν, “mind”)[284] Its use was intended to describe the separation of function between personality, pensamento, memória, and perception.[283]

The term schizophrenia used to be associated with split personality by the general population but that usage went into decline when split personality became known as a separate disorder, first as multiple identity disorder , and later as dissociative identity disorder.[285] Em 2002 in Japan the name was changed to integration disorder, and in 2012 in South Korea, the name was changed to attunement disorder.[28][286][287]

A molecule of chlorpromazine, the first antipsychotic developed in the 1950s.
In the early 20th century, the psychiatrist Kurt Schneider listed the psychotic symptoms of schizophrenia into two groups of hallucinations, and delusions. The hallucinations were listed as specific to auditory, and the delusional included thought disorders. These were seen as the symptoms of first-rank importance and were termed first-rank symptoms. Whilst these were also sometimes seen to be relevant to the psychosis in manic-depression, they were highly suggestive of schizophrenia and typically referred to as first-rank symptoms of schizophrenia. The most common first-rank symptom was found to belong to thought disorders.[288][289] Em 2013 the first-rank symptoms were excluded from the DSM-5 criteria.[163] First-rank symptoms are seen to be of limited use in detecting schizophrenia but may be of help in differential diagnosis.[290]

Before the 1960s, doctors in America primarily diagnosed nonviolent petty criminals and women with schizophrenia, categorizing the latter as ill for not performing their duties within patriarchy as wives and mothers. Official descriptions emphasized the “calm” nature of such persons. No entanto, in the mid-to-late 1960s, os psiquiatras começaram a diagnosticar homens negros como esquizofrênicos em taxas muito mais altas, muitas vezes citando seus direitos civis e o ativismo Black Power como delírios, e categorizando-os como “hostil e agressivo.”[291][292]

Da década de 1960 até 1989, psiquiatras da URSS e do Bloco Oriental diagnosticaram milhares de pessoas com esquizofrenia lenta,[293][294][295] baseado em “a suposição de que os sintomas apareceriam mais tarde,”[296] porque a remoção dos direitos legais das pessoas com deficiência tornou-a uma forma conveniente de confinar dissidentes políticos.[297] O lento diagnóstico da esquizofrenia foi desacreditado e condenado internacionalmente.[298]

Psiquiatras realizaram psicocirurgia em muitas das primeiras pessoas que diagnosticaram como esquizofrênicas. Estas foram notavelmente lobotomias frontais realizadas entre os anos 1930 e 1970 nos Estados Unidos, e até a década de 1980 na França, involving either the removal of brain tissue from different regions or the severing of pathways,[299] now widely recognized as a grave human rights abuse.[299][300] In the 1930s a number of shock treatments were introduced which induced seizures (convulsões) or comas.[301] Insulin shock therapy involved the injecting of large doses of insulin in order to induce comas, which in turn produced hypoglycemia and convulsions.[301][300] The use of electricity to induce seizures was developed, and in use as electroconvulsive therapy (ECT) por 1938.[302] Stereotactic surgeries were developed in the 1940s.[302] In the mid-1950s scientists developed and introduced the first typical antipsychotic, chlorpromazine.[303] In the 1970s the first atypical antipsychotic clozapine, was introduced followed by the introduction of others.[304]

In the early 1970s in the US, the diagnostic model used for schizophrenia was broad and clinically based using DSM II. It had been noted that schizophrenia was diagnosed far more in the US than in Europe which had been using the ICD-9 criteria. The US model was criticised for failing to demarcate clearly those people with a mental illness, and those without. Em 1980 DSM III was published and showed a shift in focus from the clinically-based biopsychosocial model to a reason-based medical model.[305] DSM IV showed an increased focus to an evidence-based medical model.[306]

Subtypes of schizophrenia classified as paranoid, disorganized, catatonic, undifferentiated, and residual type were difficult to distinguish between and are no longer recognized as separate conditions by DSM-5 (2013)[307] or ICD-11.[308][309][310]

Society and culture

John Nash, an American mathematician and joint recipient of the 1994 Nobel Memorial Prize in Economic Sciences, que tinha esquizofrenia. His life was the subject of the 1998 book, A Beautiful Mind by Sylvia Nasar.
Em 2002, the term for schizophrenia in Japan was changed from seishin-bunretsu-byō (精神分裂病, lit. “mind-split disease”) to tōgō-shitchō-shō (統合失調症, lit. “integration-dysregulation syndrome”) to reduce stigma.[311] The new name also interpreted as “integration disorder” was inspired by the biopsychosocial model; it increased the percentage of people who were informed of the diagnosis from 37 para 70% over three years.[286] A similar change was made in South Korea in 2012 to attunement disorder.[287] A professor of psychiatry, Jim van Os, has proposed changing the English term to psychosis spectrum syndrome.[312] Em 2013 with the reviewed DSM-5, the DSM-5 committee was in favor of giving a new name to schizophrenia but they referred this to WHO.[313]

Nos Estados Unidos, the cost of schizophrenia – including direct costs (ambulatorial, inpatient, drogas, and long-term care) and non-healthcare costs (law enforcement, reduced workplace productivity, and unemployment) – was estimated to be $62.7 bilhão em 2002.[314] In the UK the cost in 2016 was put at £11.8 billion per year with a third of that figure directly attributable to the cost of hospital and social care, and treatment.[5]

The book A Beautiful Mind chronicled the life of John Forbes Nash who had been diagnosed with schizophrenia and went on to win the Nobel Memorial Prize in Economic Sciences. This was later made into the film with the same name. An earlier documentary was made with the title A Brilliant Madness.

Em 1964 a lengthy case study of three males diagnosed with schizophrenia who each had the delusional belief that they were Jesus Christ was published as a book. This has the title of The Three Christs of Ypsilanti, and a film with the title Three Christs was released in 2020. Such religious delusions are a fairly common feature in psychoses including schizophrenia.[315][316]

Media coverage relating to violent acts by people with schizophrenia reinforces public perception of an association between schizophrenia and violence.[317] Such sensationalist reporting stigmatizes schizophrenia more than any other mental illness.[318] In the UK guidelines are given for the reporting of different conditions. Its campaigns have shown a reduction in negative reporting.[318][319]

Research directions

UM 2015 Cochrane review found unclear evidence of benefit from brain stimulation techniques to treat the positive symptoms of schizophrenia, in particular auditory verbal hallucinations (AVHs).[321] Most studies focus on transcranial direct-current stimulation (tDCM), and repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS).[322] Techniques based on focused ultrasound for deep brain stimulation could provide insight for the treatment of AVHs.[322]

An active area of research as of 2020 is the study of potential biomarkers that would help in diagnosis and treatment of schizophrenia. Possible biomarkers include markers of inflammation,[323] neuroimaging,[324] fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF),[325] and speech analysis. Some inflammatory markers such as C-reactive protein are useful in detecting levels of inflammation implicated in some psychiatric disorders but they are not disorder-specific. Other inflammatory cytokines are found to be elevated in first episode psychosis and acute relapse that are normalized after treatment with antipsychotics, and these may be considered as state markers.[326] Deficits in sleep spindles in schizophrenia may serve as a marker of an impaired thalamocortical circuit, and a mechanism for memory impairment.[167] MicroRNAs are highly influential in early neuronal development, and their disruption is implicated in several CNS disorders; circulating microRNAs (cimiRNAs) are found in body fluids such as blood and cerebrospinal fluid, and changes in their levels are seen to relate to changes in microRNA levels in specific regions of brain tissue. These studies suggest that cimiRNAs have the potential to be early and accurate biomarkers in a number of disorders including schizophrenia.[327][328]