Última atualização: Agosto 17, 2026
Identificação de células-tronco multipotentes em tecido cerebral humano após acidente vascular cerebral
Regiões perivasculares do cérebro abrigam células-tronco multipotentes. Demonstramos anteriormente que os pericitos cerebrais próximos aos vasos sanguíneos também desenvolvem multipotência após isquemia experimental em camundongos e essas células-tronco multipotentes induzidas por isquemia (iSCs) pode contribuir para a neurogênese. No entanto, é essencial compreender as características das iSCs no cérebro humano pós-AVC para possíveis aplicações em terapias baseadas em células-tronco para pacientes com AVC. Neste estudo, relatamos pela primeira vez que iSCs podem ser isolados do cérebro humano pós-AVC. ISCs putativos foram derivados de tecido cerebral pós-AVC obtido de pacientes idosos com AVC que necessitaram de craniectomia descompressiva e lobectomia parcial para infarto cerebral difuso. A imunohistoquímica mostrou que essas iSCs estavam localizadas perto de vasos sanguíneos em áreas pós-AVC contendo neurônios apoptóticos/necróticos e expressavam tanto o marcador de células-tronco nestina quanto vários marcadores pericíticos. ISCs isolados expressaram esses mesmos marcadores e demonstraram alto potencial proliferativo sem perda de caule. Além disso, iSCs isolados expressaram outros marcadores de células-tronco, como Sox2, c-myc, e Klf4, e diferenciado em múltiplas células in vitro, incluindo neurônios. Esses resultados mostram que os iSCs, que são provavelmente derivados de pericitos cerebrais, estão presentes no cérebro humano pós-AVC. Este estudo sugere que as iSCs podem contribuir para o reparo neural em pacientes com acidente vascular cerebral.
Introdução
O AVC isquêmico geralmente resulta em lesões graves e irreversíveis do sistema nervoso central (SNC) disfunção. Embora um número crescente de pacientes com AVC beneficie agora de tratamentos como a intervenção neuroendovascular e a terapia trombolítica [1,2], muitos ainda sofrem de sequelas permanentes devido à janela de tempo limitada para essas terapias e à frequente recanalização malsucedida.
As terapias baseadas em células-tronco surgiram como uma opção terapêutica alternativa promissora para pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico. Entre vários tipos de células-tronco, células-tronco neurais/progenitoras (NSPCs) são um forte candidato terapêutico porque podem se diferenciar em vários tipos de células neurais, incluindo neurônios. Evidências acumuladas indicam que os NSPCs estão presentes não apenas em roedores [3–7] mas também no SNC humano [8–10]. Experimentos anteriores com roedores também demonstraram que muitos tipos de células no cérebro maduro e saudável, como astrócitos na zona subventricular (SVZ) [3,4], células ependimárias [7], células precursoras de oligodendrócitos [5], e glia residente [11], são fontes potenciais de NSPCs.
Embora a origem precisa dos NSPCs sob condições patológicas permaneça obscura, usando um modelo de rato de infarto cerebral, relatamos anteriormente que os pericitos cerebrais próximos aos vasos sanguíneos desenvolveram atividade de células-tronco multipotentes em resposta à isquemia/hipóxia e se diferenciaram em várias linhagens neurais [12,13]. Estes resultados indicam que células-tronco multipotentes induzidas por isquemia (iSCs) originado de pericitos (iPCs) funcionam como NSPCs em camundongos e podem contribuir para a regeneração neural [12–14].
No entanto, ainda não está claro se os pericitos também podem fazer a transição para multipotência no cérebro humano após acidente vascular cerebral. Além disso, é essencial compreender a regulação da proliferação e diferenciação de iSC humanas para possíveis aplicações na terapia de AVC baseada em células-tronco. Embora nosso estudo anterior tenha identificado células nestina+ presumivelmente contendo populações de iSC em cérebros humanos pós-AVC autopsiados [15], ainda não há evidências diretas de que as iSCs estejam presentes ou induzidas no cérebro humano pós-AVC.
Neste estudo, usando amostras cerebrais obtidas de pacientes com acidente vascular cerebral que necessitaram de lobectomia parcial, bem como craniectomia descompressiva para infarto cerebral difuso, investigamos se os iSCs podem ser isolados do cérebro humano pós-AVC. Em seguida, examinamos a localização, padrões de expressão genética, potencial proliferativo, e multipotência de iSCs humanos.
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