Última atualização: Agosto 17, 2026
Resumo
A cirrose hepática é uma das principais causas de mortalidade em todo o mundo. Embora tratável por transplante de fígado, é improvável que a qualidade de vida caia em todos os pacientes após cinco anos. A escassez de doadores compatíveis e o alto risco de complicações associadas à cirurgia limitam ainda mais o potencial terapêutico do transplante. Como as células-tronco adultas podem ser efetivamente diferenciadas em células semelhantes a hepatócitos, o potencial para traduzir esta utilidade como uma alternativa terapêutica foi consideravelmente explorado. A medula óssea serve como uma fonte ideal de células-tronco hematopoiéticas (HSCs) e células-tronco mesenquimais (MSC). Embora ambas as células tenham capacidade in vivo de gerar células semelhantes a hepatócitos, MSCs são mais potentes. Terapias autólogas e alogênicas baseadas em células-tronco adultas mostraram resultados promissores na restauração da função hepática em pacientes com cirrose. No entanto, ainda falta consenso no que diz respeito à padronização ideal da fonte de células-tronco, tipo, dosagem, e modo de transplante. Existem muitas variações entre os diferentes estudos clínicos realizados e isso dificulta a realização clínica convencional da terapia baseada em células-tronco adultas para cirrose hepática. Por isso, este artigo tenta revisar e consolidar as diversas fontes celulares, tipo, dose, e permutações do modo de entrega nos vários estudos clínicos publicados até o momento.
Introdução
A cirrose hepática é uma condição patológica em estágio terminal que resulta de uma série de doenças hepáticas crônicas. Muitos produtos químicos, vírus e substâncias tóxicas têm sido associados ao desenvolvimento de cirrose. It is usually characterized by hepatocyte necrosis, defenestration, collagen deposition contributes to fibrosis that ultimately lead to the cumulative loss of liver function [1,2]. Além disso, liver cirrhosis is also characterized by the formation of regenerative nodules that eventually replace the entire liver architecture, leading to decreased blood flow throughout the liver [1]. Besides reduced quality of life, individuals with liver cirrhosis also have an increased risk of liver cancer. Como resultado, liver cirrhosis accounts for more than one million worldwide deaths annually and an even greater disease-associated morbidity burden [3]. The treatment of cirrhosis is designed to hinder further liver damage, treat cirrhotic complications and prevent liver cancer. Unfortunately various therapeutic-associated limitations have led to the increase in fatality rates over the years [4].
At present the only effective therapeutic option is Orthotopic Liver Transplantation (OLT). OLT for liver cirrhosis result in a 5-year survival rate of about 70%.
No entanto, the efficacy and widespread application of OLT is hampered by the shortage of matching donors, surgery-associated morbidities and risk of graft-rejection [5,6]. These limitations have driven researchers and clinicians to develop novel therapeutic strategies to reduce the morbidity and mortality burden of the disease.
Terapia com células-tronco has emerged as an attractive therapeutic approach for a myriad of life-threatening diseases in recent years. Especificamente, cell-based therapies for liver cirrhosis have successfully progressed from preliminary laboratory and pre-clinical evaluations. Vários estudos demonstraram que células-tronco hepáticas residenciais e não residenciais têm a capacidade de se diferenciar em células semelhantes a hepatócitos ou células epiteliais do ducto biliar, e mais pertinentemente restaurar a função hepática [7-11]. A ação mecanicista da restauração da função hepática mediada por células-tronco na cirrose hepática não foi totalmente definida. No entanto, vários mecanismos foram propostos. Alguns estudos sugerem a presença de sinalização autócrina, em que a transição de células-tronco em células semelhantes a hepatócitos é induzida pela secreção do Fator de Crescimento de Hepatócitos (HGF) [12,13]. Em contraste, alguns estudos postulam que a sinalização parácrina medeia a regeneração do fígado através da revascularização e aumenta o repovoamento de células endógenas no tecido necrótico através da secreção de várias citocinas e fatores de crescimento [6,14].
Stem cells may also attenuate liver fibrogenesis by inhibiting the activation of hepatic stellate cells (cells responsible for the secretion of extracellular matrix components that include collagen and adhesive glycoproteins) via stem cell-derived cytokines and growth factors such as IL6, IL10, TNFα and HGF. Por exemplo, HGF directly suppresses hepatic stellate cell activation by blocking the Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK) and Transforming Growth Factor (TGF-β) vias de sinalização [15-17].
Various sources and types of stem cells have been identified as potential cell-based therapeutics for the management of liver failure or cirrhosis (Figura 1). Embryonic stem cells and induced-pluripotent stem cells have been shown to be most potent in the context of their ability to differentiate into hepatocyte-like cells in both, animals and humans. No entanto, instabilidade genômica, o risco oncogênico e as questões éticas continuam a limitar sua tradução clínica generalizada [18,19] . Em contraste, a aplicação de células-tronco adultas multipotentes foi identificada como segura, sem restrições éticas significativas. Vários obstáculos, como conhecimento limitado em biologia de células-tronco, o número insuficiente de células e os desafios tecnológicos em torno da expansão in vitro que anteriormente dificultavam a utilidade destas células foram suplantados nos últimos anos. Como resultado, uma série de estudos envolvendo terapia baseada em células-tronco adultas de pacientes com cirrose hepática mostraram resultados promissores sem impedimentos clínicos significativos [20].
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