Última atualização: Agosto 17, 2026
Um vírus comum pode ajudar a informar o planejamento do tratamento para pacientes transplantados de células-tronco
A maioria das pessoas saudáveis quase não percebe a infecção pelo citomegalovírus humano (hCMV), uma forma do vírus do herpes que evoluiu com os humanos ao longo de milhares de anos e geralmente permanece latente no corpo após a infecção inicial. Agora, em um estudo publicado recentemente na revista PLOS ONE, uma equipe de cientistas do VCU Massey Cancer Center mostrou uma relação genética entre a reativação do hCMV e o início da doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH), uma condição potencialmente mortal em que o sistema imunológico ataca tecidos saudáveis após um transplante de medula óssea ou células-tronco.
Esta nova descoberta é a mais recente de uma linha de pesquisa liderada pelo médico-cientista, Amir Toor, Médico. Toor e seus colegas têm trabalhado para criar modelos de computador que simulem a recuperação do sistema imunológico após o transplante de células-tronco, na esperança de reduzir complicações como a DECH e tornar o transplante uma opção para mais pacientes.. Embora a relação entre GVHD e hCMV tenha sido descrita na literatura médica desde a década de 1980, a conexão não foi bem compreendida até que um dos pupilos de Toor, Carlos Salão, EM., mostraram semelhanças genéticas entre o vírus e o tecido que expressa GVHD.“Até agora, os médicos adotaram uma abordagem de “esperar para ver” em relação às terapias antivirais após o transplante,”diz Toor, hematologista-oncologista do Programa de Transplante de Medula Óssea e membro do programa de pesquisa Terapêutica do Desenvolvimento do VCU Massey Cancer Center, bem como professor da Divisão de Hematologia, Oncologia e Cuidados Paliativos na Faculdade de Medicina da VCU. "Mas, com base em nossos dados, acreditamos que há motivos para uma intervenção precoce com tratamentos antivirais personalizados após o transplante de células-tronco, a fim de suprimir a reativação do hCMV”.
Toor e sua equipe sequenciaram o DNA de 77 doadores de células-tronco e seus receptores. Eles encontraram um número significativo de pacientes (18) experimentou reativação de hCMV e GVHD, e uma maioria (13) desses pacientes apresentaram reativação de hCMV antes do início da DECH. Usando as informações que descobriram por meio do sequenciamento de DNA, juntamente com dados de um novo banco de dados estabelecido pelo Centro para o Estudo da Complexidade Biológica da VCU, chamado Cross Reactive Open Source Sequence Database, desenvolvido por Charles Hall, EM., e Vishal Koparde, Ph.D., a equipe descobriu uma nova conexão entre o vírus e GVHD.
Os cientistas encontraram semelhanças nas sequências peptídicas ligadas ao HLA entre os genomas humano e hCMV. O HLA (antígeno leucocitário humano) é um sistema de genes responsável por regular as respostas imunológicas, e peptídeos são cadeias curtas de aminoácidos que desempenham papéis importantes na regulação das atividades de outras moléculas. Acontece que os peptídeos do hCMV são muito semelhantes aos peptídeos expressos em tecidos afetados pela GVHD.
“Desenvolvemos um modelo computacional que mostra como o sistema imunológico pode reagir aos peptídeos do hCMV para desencadear uma resposta do enxerto contra o hospedeiro,”explicou Toor. “Ao sequenciar o DNA de doadores e receptores de células-tronco, acreditamos que podemos usar modelagem computacional para identificar melhor os pacientes em risco e personalizar melhor os cuidados pós-transplante para diminuir o potencial de doença do enxerto contra o hospedeiro”.
Toor espera explorar ainda mais a relação entre hCMV e GVHD. Sua equipe está atualmente trabalhando para garantir financiamento para aplicar seu modelo a conjuntos maiores de dados de pacientes.
Toor colaborou nesta pesquisa com Michael C. Neila, Ph.D., professor do Departamento de Psiquiatria da Faculdade de Medicina da VCU; Gregório A. Fanfarrão, Ph.D., membro pesquisador da Massey e diretor do Centro para o Estudo da Complexidade Biológica da VCU Life Sciences; Mirna G.. Serrano, Ph.D., professor assistente do Centro VCU para o Estudo da Complexidade Biológica e diretor das Instalações de Pesquisa de Ácidos Nucleicos da VCU; Daniel Nixon, FAZER., diretor do Centro de HIV/AIDS da VCU, diretor médico da Clínica de HIV da VCU e professor associado do Departamento de Medicina Interna da Faculdade de Medicina da VCU; Max Jameson-Lee, Médico, residente no Departamento de Medicina Interna da VCU School of Medicine; Davi J.. Kobulnicky, Médico, bolsista da Divisão de Hematologia, Oncologia e Cuidados Paliativos no Departamento de Medicina Interna da VCU School of Medicine; Carlos E.. Salão, EM., associado de pesquisa clínica no Programa de Transplante de Medula Óssea do VCU Massey Cancer Center; Allison F.. Scalora, EM., analista de negócios de linha de serviço no Cancer Informatics Core do VCU Massey Cancer Center; Catarina H.. Roberto, Ph.D., gerente de pesquisa clínica no Programa de Transplante de Medula Óssea do VCU Massey Cancer Center; Vishal Koparde, Ph.D., anteriormente, engenheiro de bioinformática e instrutor de laboratório no Centro VCU para o Estudo da Complexidade Biológica; e Abdelrhman Elnasseh, estudante de graduação na VCU.
Este estudo foi apoiado pelo Prêmio Commonwealth Health Research Board da Virgínia #236-11-13, uma subvenção do projeto piloto do VCU Massey Cancer Center e, em parte, pela concessão de apoio P30 CA016059 do Massey’s NIH-NCI Cancer Center.
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