عيادة العلاج بالخلايا الجذعية iPSC,طوكيو,اليابان

آخر تحديث: أغسطس 17, 2026

واتساب: +447778936902 , +33745637397, +34670491885

الضمور البقعي المرتبط بالعمر：خلايا RPE

في أعيننا，ظهارة الصباغ الشبكية，في الضمور البقعي المرتبط بالعمر，أيه إم دي)，سوف تفقد الخلايا الظهارية الصبغية الشبكية وظيفتها تدريجيًا，ويسبب موت المستقبلات الضوئية في البقعة，تؤثر على الرؤية وتؤدي في النهاية إلى العمى。إذا تم اكتشاف المرض مبكراً，يمكن علاجه بأدوية عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (anti-VEGF).。

تدرس المجموعة البحثية لماسايو تاكاهاشي (المعروفة أيضًا باسم ماساداي تاكاهاشي) في معهد الفيزياء والكيمياء في اليابان جدوى زرع صفائح الخلايا الظهارية الصبغية الشبكية المتمايزة (iPS-RPE) في المرضى الذين يعانون من AMD الرطب.。جمع الخلايا الليفية الجلدية من مريضين يعانون من AMD المتقدم，التحضير في خلايا iPS-RPE。في هذين المريضين，تلقى مريض واحد عملية زرع صفائح خلايا iPS-RPE ذاتيًا。1 سنة بعد الجراحة，تؤكد الشرائح الرقيقة من خلايا RPE المزروعة نجاح عملية الزرع，يتم الحفاظ على الرؤية。

الدراسات السريرية اللاحقة，نفس فريق البحث，زرع خلايا RPE المحضرة من بنوك خلايا HLA-homo iPS إلى مرضى AMD الرطب المتطابقين مع HLA。المنشطات الموضعية，لم يتم استخدام مثبطات المناعة。في جميع حالات الزرع الخمس，بعد 1 سنة من فترة المراقبة，تأكيد بقاء الخلايا المزروعة，وعدم وجود نمو غير طبيعي。في التجارب السريرية，وشملت الأحداث السلبية الملحوظة التهاب خفيف、يشتبه في رفض معتدل、وذمة الشبكية、انفصال الظهارة القرنية والتهاب باطن المقلة العقيم。وتشير النتائج المؤقتة，بعد 1 سنة من المتابعة，يعتبر زرع خلايا iPS-RPE الخيفي المطابق لـ HLA آمنًا，والبقاء على قيد الحياة بشكل مستقر。

-02-

نقص الخلايا الجذعية الحوفية：ورقة القرنية
سبب بقاء القرنية شفافة，تساهم الخلايا الظهارية الموجودة على سطحها كثيرًا。تنمو الخلايا الظهارية القرنية البشرية باستمرار，يتم تحديثها باستمرار，مصدر الحفاظ على هذا التجديد هو الخلايا الجذعية الحوفية。عندما تكون الخلايا الجذعية الحوفية ناقصة (أي نقص الخلايا الجذعية الحوفية，نقص الخلايا الجذعية الحوفية，إل إس سي دي)，يسبب فقدان الظهارة القرنية المستمر，الأوعية الدموية القرنية、عدوى قرحة القرنية、معتم，الحالات الشديدة قد تسبب ثقب القرنية、حتى تعرض مقلة العين بأكملها للخطر，تسبب العمى。تم استخدام عمليات زرع القرنية من متبرع لعلاج الأمراض الظهارية القرنية الشديدة التي يمكن أن تؤدي إلى العمى，ولكن هناك أيضًا مشاكل الرفض ونقص المانحين。

استخدم كوجي نيشيدا، طبيب العيون في جامعة أوساكا في اليابان، وفريقه طبقات أنسجة القرنية المشتقة من iPSC لإصلاح القرنيات التالفة.。فريق بحثي يطور نظام استزراع ثنائي الأبعاد "طريقة SEAM"，إعادة بناء الأنسجة لجميع الهياكل الشبيهة بالعين من خلال تعزيز التمايز الذاتي لخلايا iPS。تشكل هذه الورقة من الخلايا مجموعة الخلايا الرئيسية في العين (بما في ذلك ظهارة القرنية).、ظهارة الشبكية والعدسة) تحدث في مناطق محددة من الأنسجة。يقوم فريق البحث بعزل الخلايا السلفية الظهارية القرنية من هياكل الأنسجة ثنائية الأبعاد，ونجحت في توليد الأنسجة الظهارية الوظيفية للقرنية。

دراسة سريرية للعلاج بالخلايا iPSC في اليابان رسم تخطيطي لعلاج iPSC لنقص الحوفي

قام فريق البحث بزراعة الأنسجة الظهارية للقرنية المحضرة من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات البشرية في نماذج حيوانية，تأثير علاجي مثبت。من يوليو 2019 إلى ديسمبر 2020，استخدم فريق البحث هذا أنسجة القرنية الشبيهة بالفيلم المعتمدة على iPSC بسمك 0.05 مم，تم الانتهاء من أول دراسة سريرية في العالم لزراعة أربعة مرضى يعانون من "نقص الخلايا الجذعية الحوفية" والذين فقدوا بصرهم تقريبًا。

وبعد سنة واحدة من المراقبة والمتابعة،，ولم تحدث أي مشاكل مثل رد فعل الرفض والسرطان，سلامة مؤكدة。تحسنت أعراض جميع المرضى，تحسنت حدة البصر المصححة في 3 منهم，ارتفع عدد المرضى من 0.15 إلى 0.7。

-03-

مرض باركنسون：الخلايا السلفية العصبية الدوبامين
معظم الثدييات，يكتمل الدماغ في الغالب خلال الفترة الجنينية，يستمر جزء صغير فقط من الأعصاب في التطور بعد الولادة。يمكن أن يؤدي المرض الناجم عن تلف الأعصاب إلى إعاقة دائمة，تعد كيفية استخدام iPSCs لإصلاح الجهاز العصبي حاليًا موضوعًا بحثيًا ساخنًا في العلاج بالخلايا الجذعية.。

الخلايا العصبية الدوبامينية متمايزة عن iPSCs التي وجدت لعلاج مرض باركنسون。مرض باركنسون هو مرض ناجم عن انحطاط الخلايا العصبية التي تفرز الدوبامين في المنطقة تحت السوداء في الدماغ.。مرض باركنسون يأتي في المرتبة الثانية بعد مرض الزهايمر，ثاني أكثر أمراض التنكس العصبي شيوعًا。في الولايات المتحدة，الخطر مدى الحياة بالنسبة للرجال هو 2٪，1.3% للنساء。

بحث سريري حول العلاج بالخلايا iPSC في اليابان
رسم تخطيطي لعلاج iPSC لمرض باركنسون
جون تاكاهاشي، معهد أبحاث الخلايا الجذعية، جامعة كيوتو، اليابان，أطلق فريق البحث (زوج تاكاهاشي ماساداي) تجربة سريرية باستخدام الخلايا السلفية العصبية الدوبامين المشتقة من iPSC لعلاج مرض باركنسون في أغسطس 2018.。الخلايا المزروعة في التجارب السريرية تأتي من بنك خلايا HLA-homo iPS。يتم تحفيز خلايا البذور iPSC للتمييز，وتم فرز الخلايا الإيجابية للكورين وتنقيتها بواسطة قياس التدفق الخلوي (الكورين هو علامة سطح الخلية للخلايا السلفية العصبية الدوبامين)。قام فريق البحث بحث الخلايا iPSCs الخيفي المتطابقة مع HLA على التمايز إلى خلايا سلفية عصبية من الدوبامين，بالاشتراك مع جرعة منخفضة من مثبطات المناعة，من خلال جراحة الدماغ الموضعية، يتم زرع ما يقرب من 5 ملايين خلية متمايزة في الأجزاء القشرية اليسرى واليمنى من الجسم المخطط لدماغ المريض.。

قبل التجارب السريرية，تم التأكيد لأول مرة على فعالية وسلامة الخلايا السلفية العصبية الدوبامين المستمدة من iPSC البشرية المزروعة في نموذج قرد cynomolgus لمرض باركنسون。وبعد عامين من المتابعة，لم يلاحظ أي تشكيل للورم في القرود，لم يتم العثور على دليل على التحول الخبيث.，سلامة مؤكدة。تظهر النتائج：تظهر القرود المزروعة نشاطًا حركيًا متزايدًا，تتحسن أعراض مرض باركنسون。يظهر تحليل PET，الخلايا المزروعة تصنع الدوبامين في الدماغ。

-04-

إصابة الحبل الشوكي：الخلايا السلفية العصبية
إصابة الحبل الشوكي，يشير عادة إلى التأثيرات الخارجية على الحبل الشوكي，يسبب شللاً جزئياً أو كلياً للمنطقة المصابة وما دونها，جعل المريض معاقاً بشكل دائم。إصابة الحبل الشوكي هي صدمة شائعة نسبيا。تكمن صعوبة علاج إصابة النخاع الشوكي في إعادة بناء التوصيل العصبي واستعادة الوظيفة الحركية.。

تمت الموافقة على مجموعة أبحاث علم وظائف الأعضاء بجامعة كيو هيديوكي أوكانو في فبراير 2019 لإجراء بحث سريري حول استخدام الخلايا السلفية العصبية المشتقة من iPSC لعلاج إصابة النخاع الشوكي تحت الحادة.。ومع ذلك، بسبب وباء كوفيد-19，وتم تأجيل الدراسة حتى نهاية عام 2021。الخلايا المزروعة في التجارب السريرية تأتي من بنك خلايا HLA-homo iPS。المؤشرات المختارة للتجارب السريرية，لإصابة النخاع الشوكي تحت الحادة (مستويات C3/4-Th10，في غضون 14-28 يومًا بعد الإصابة)，تم تضمين ما مجموعه 4 مرضى في المحاكمة。الغرض الرئيسي من التجربة هو تقييم سلامة الخلايا المزروعة hiPSC-NS/PC وطرق الزرع。الأهداف الثانوية هي الحصول على أدلة أولية لآثاره على الوظيفة العصبية ونوعية الحياة。

بحث سريري حول العلاج بالخلايا iPSC في اليابان
نظرة عامة سريرية على علاج iPSC لإصابة النخاع الشوكي

مصدر الخلية：مصدر الخلية المستخدم في التجربة هو iPSC - الخلايا السلفية العصبية。

معالجة الخلايا：
4 أيام قبل جراحة زرع الأعضاء المقررة，سيتم إذابة الخلايا واستعادتها，بعد الثقافة والغسيل，200تمت إعادة تعليق 10000 خلية في 20 ميكرولتر من السائل النخاعي الاصطناعي.，يحفظ عند درجة حرارة 4 درجات مئوية，حتى الزرع。
طريقة الزرع：
يتلقى مريض الزرع تخديرًا عامًا，بمساعدة التصوير بالرنين المغناطيسي قبل الجراحة والموجات فوق الصوتية أثناء العملية，يتم زرع الخلايا من خلال حقنة عصبية في وسط موقع الإصابة تحت المجهر الجراحي。

-05-

سكتة قلبية：شرائح عضلة القلب
فشل القلب (قصور القلب)，مرض القلب الناجم عن عدم كفاية قوة ضخ القلب。مرض القلب الإقفاري هو نقص تروية مزمن في أنسجة عضلة القلب بسبب انسداد الشريان التاجي，مما يؤدي إلى نخر خلايا عضلة القلب الوظيفية。لكن，لا يمكن للخلايا العضلية القلبية الناضجة أن تجدد نفسها بنفسها，يتم استبدال عضلة القلب في مناطق نقص التروية والنخر تدريجيًا بنسيج ليفي。لذلك，يعد تجديد خلايا عضلة القلب الوظيفية طريقة معقولة لتأخير تطور قصور القلب。لأن الخلايا العضلية القلبية ليس لديها القدرة على التكاثر，من الصعب إنتاجها بكميات كبيرة。لذلك，خلايا العضلات الهيكلية、تعتبر خلايا النخاع العظمي وحيدة النواة والخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs) من الخلايا المرشحة，يستخدم ليحل محل الخلايا العضلية القلبية，وأجرت تجارب على الحيوانات وتجارب سريرية。

في البداية，صفائح الخلايا المصنوعة من خلايا العضلات والهيكل العظمي ذاتي，يمكن تركيبها مباشرة على سطح القلب。تعتمد الآلية العلاجية بشكل أساسي على العوامل الغذائية التي تفرزها الصفائح الخلوية واندماج خلايا الصفائح الخلوية مع عضلة القلب المضيفة.。لكن，لأنها عملية زرع شخصية ذاتية，وأوجه القصور واضحة：أولا، يحتاج المرضى إلى الانتظار لفترة طويلة，ثانيا، تكلفة الإنتاج مرتفعة نسبيا。لذلك，تطوير منتج عالمي وموحد وجاهز للاستخدام，أهمية خاصة。ورقة الخلية，إنه مثل هذا المنتج，شرائح عضلة القلب المشتقة من iPSC بعد مطابقة HLA，يمكن استخدامه كمنتج عام。

في التجارب على الحيوانات，توصلت الدراسة إلى أن الخلايا العضلية القلبية المشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية يمكن أن تتطابق مع عضلة القلب المضيفة من الناحية النسيجية والكهربية，وهذا يختلف عن الخلايا العضلية غير المزروعة سابقًا。تجربة على القرود，يُظهر أيضًا تحسينات في قدرته على البقاء ووظائفه。في نموذج قرد لاحتشاء عضلة القلب，تظل الخلايا العضلية القلبية المشتقة من القرد iPSC المتطابقة مع HLA قابلة للحياة حتى بعد 12 أسبوعًا من عملية الزرع，وإنتاج تحسينات وظيفية في القلب المضيف.。لكن，وقد لوحظت بعض حالات عدم انتظام ضربات القلب البطيني في جميع القرود，وهذا يدل على الحاجة إلى معالجة آثار عدم انتظام ضربات القلب قبل الزرع。

بحث سريري حول العلاج بالخلايا iPSC في اليابان
في اليابان，أحد مخترعي HEARTSHEET®，قام البروفيسور يوشيكي ساوا، وهو جراح في جامعة أوساكا، بصنع صفائح عضلية قلبية باستخدام iPSCs，لعلاج قصور القلب في الخنازير。يبحث فريق البحث في آلية تحسين وظائف القلب，بما في ذلك تحليل العوامل الصماوية في الخلايا العضلية القلبية المشتقة من iPSC。نجح فريق البحث في إعداد عدد كبير من صفائح الخلايا العضلية القلبية الآمنة للغاية باستخدام خلايا HLA-homo iPS，يمكن استخدامها لزرع الإنسان。في الوقت الحالي，يجري فريق البحث تجربة سريرية，للتحقق من سلامة وفعالية شرائح عضلة القلب في علاج قصور القلب (jRCT2053190081)。المؤشر السريري هو مرض نقص تروية القلب，تجنيد 10 مرضى。

-06-

نقص الصفيحات：صفيحة دموية
في اليابان，تتجاوز الاحتياجات السريرية السنوية 1.7 مليون لتر من الصفائح الدموية，التبرع الرئيسي بالدم。الشيء المحرج هو，لا يمكن تخزين الصفائح الدموية إلا لمدة 4 أيام بعد جمع الدم。بسبب انخفاض معدلات المواليد وشيخوخة السكان，عدد مجموعات المتبرعين بالدم آخذ في التقلص，لكن عدد كبار السن الذين يحتاجون إلى الصفائح الدموية آخذ في الازدياد。مستقبل，ليس فقط مستحضرات الصفائح الدموية，علاوة على ذلك، قد تكون الاستعدادات لنقل الدم قليلة أيضًا.。

عمومًا，نقص الصفيحات الشديد بسبب فقر الدم اللاتنسجي (فقر الدم اللاتنسجي) أو أمراض أخرى，الحاجة لنقل الصفائح الدموية。لكن，قد يتسبب نقل الدم في حدوث نقل صهر للصفائح الدموية，أي أن عدد الصفائح الدموية في الدم لن يزيد بعد نقل الدم.。السبب الرئيسي هو أن الصفائح الدموية الأجنبية يتم تدميرها بواسطة الخلايا المناعية للمريض。في هذه الحالة，لا يمكن تجديد الصفائح الدموية عن طريق عمليات نقل الصفائح الدموية الخيفي。إذا كانت الصفائح الدموية مصنوعة من خلايا ذاتية，لا تحدث استجابة مناعية مع نقل الدم。

البروفيسور كوجي إيتو، معهد أبحاث الخلايا الجذعية (CiRA)، جامعة كيوتو، اليابان，استخدام المفاعل الحيوي لإنتاج كميات كبيرة من الصفائح الدموية من الخلايا iPSCs，وإجراء البحوث السريرية على فقر الدم اللاتنسجي جنبا إلى جنب مع نقل الصفائح الدموية الحرارية。تم تصميم التجارب السريرية لاختبار سلامة مستحضرات الصفائح الدموية。دراسة جرعة تصاعدية واحدة，متابعة لمدة عام بعد نقل الدم。عملية العلاج بالصفائح الدموية：جمع خلايا المريض，التحضير في الخلايا الجذعية。ثم，ثم قم بإعداد خلايا iPS إلى خلايا سلفية مكونة للدم，إعادة التمايز إلى الخلايا الضخمة，ومجمدة كبنك الخلايا الرئيسية，يمكن تخزين الخلايا المكروية لفترات طويلة من الزمن。أخيرا，تحضير الصفائح الدموية من الخلايا العملاقة。تجدر الإشارة إلى ذلك，فصل الصفائح الدموية、بعد التركيز والتنظيف，يتطلب القضاء على الخلايا المكروية المتبقية عن طريق التشعيع。

بحث سريري حول العلاج بالخلايا iPSC في اليابان

ملخص طريقة إنتاج دفعة الصفائح الدموية

-07-

العلاج المناعي للسرطان：الخلايا المناعية
في السنوات الأخيرة，العلاج المناعي للسرطان كعلاج جراحي、خيارات العلاج الهامة بعد العلاج الكيميائي (إدارة الأدوية المضادة للسرطان والهرمونات) والعلاج الإشعاعي，الحصول على المزيد والمزيد من الاهتمام。

خلايا NKT (الخلايا التائية القاتلة الطبيعية) هي مجموعة سكانية فرعية من الخلايا التي تمتلك بعض الأنماط الظاهرية ووظائف الخلايا التائية القاتلة والخلايا التائية.，تم التنشيط عن طريق التعرف على MHC-I على CD1d。تنشيط خلايا NKT，يُظهر نشاطًا سامًا للخلايا بشكل مباشر من خلال إنتاج البيفورين، وما إلى ذلك.。في نفس الوقت，تنتج أيضًا كميات كبيرة من السيتوكينات (مثل IFN-γ)，يستحث خلايا NK المنشطة وخلايا CD8+ T，ممارسة تأثير مضاد للورم。

بحث سريري حول العلاج بالخلايا iPSC في اليابان

العلاج بالخلايا المناعية للسرطان القائم على iPSC
كعلاج جديد لسرطان الرأس والرقبة，تجري مجموعتا البحث Haruhiko Koseki وShin-Ichiro Fujii تجربة سريرية باستخدام خلايا NKT المشتقة من iPSC (jRCT2033200116).。عملية العلاج بالخلايا NKT المشتقة من iPSC：أولاً，تحفيز iPSCs الخيفي في خلايا NKT，أداء ثقافة التضخيم，ثم تم تحضير حوالي 3X10*8 من خلايا NKT，يتم حقنه في الأوعية الدموية في موقع الورم للمريض الموجود。اضبط الجرعة في الوقت المناسب وفقًا للتفاعلات الضارة بعد الإدخال，عاد 3 مرات في المجموع。المتابعة لمدة سنتين，تأكيد السلامة والفعالية。

-08-

تلف الغضروف المفصلي：الأنسجة الغضروفية
هشاشة العظام هو مرض المفاصل الأكثر شيوعا في العالم，بين الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا，10%ويصاب به 18% من الرجال و18% من النساء。

أجرى البروفيسور نوريوكي تسوماكي من معهد أبحاث الخلايا الجذعية المتعددة القدرات (CiRA) بجامعة كيوتو باليابان، تجربة سريرية باستخدام زراعة الغضاريف المشتقة من iPSC لعلاج تلف الغضروف المفصلي (jRCTa050190104).。نجح فريق البحث في إعداد غضروف عالي الجودة مشتق من iPSCs。تؤكد الدراسات السابقة على الحيوانات，الغضروف المشتق من iPSC لا يولد الأورام，ويمكن تجديد الغضروف في المنطقة المزروعة。

الغرض من الدراسة السريرية هو تقييم سلامة زرع الخلايا في المرضى الذين يعانون من تلف الغضروف。وكانت نقاط النهاية الأولية هي تكرار الأحداث السلبية وما إذا كانت الأورام قد حدثت。لتحضير الغضروف，الخلايا الغضروفية المستحثة من iPSCs من بنك خلايا HLA-homo iPS，يتم إنتاج الأنسجة الغضروفية بواسطة الخلايا الغضروفية。ويهدف الباحثون إلى استخدام هذا العلاج لعلاج التهاب مفاصل الركبة في المستقبل。

في البحوث السريرية，أجرى الباحثون عملية زرع خلايا التجويف المفصلي للركبة من جانب واحد على المرضى，4 مرضى يشاركون في التجارب السريرية，العمر 20-70 سنة，تلف جزئي للغضاريف。زراعة الخلايا بالمنظار لإصلاح عيوب الغضاريف。يتعافى المريض لمدة 6 أسابيع بعد الجراحة。المتابعة لمدة 1 سنة，مراقبة تجديد الغضروف وإصلاحه。

-09-

اضطرابات دورة اليوريا：خلايا الكبد
اضطراب دورة اليوريا هو عندما يكون هناك خلل خلقي في أحد الإنزيمات الموجودة في دورة اليوريا，اضطرابات تخليق الأمونيا واليوريا，تتراكم الأمونيا الحرة في الجسم，فرط أمونيا الدم，يتجلى سريريا على أنه خلل شديد في الدماغ。تحدث هذه العملية في خلايا الكبد。

تتطلب العلاجات التقليدية زراعة الكبد，ولكن لأسباب تتعلق بالسلامة，تنص اليابان على أنه لا يمكن إجراء عملية الزرع إلا بعد أن يصل وزن الطفل إلى 6 كجم (بشكل عام أكثر من 3 إلى 5 أشهر من العمر)。من أجل وضع الأساس لزراعة الكبد اللاحقة，الحاجة إلى "علاج الجسر" قبل زراعة الكبد。في اليابان，نظرًا لعدم وجود خلايا كبد من المتبرعين بزراعة الكبد，التحدي الأكبر هو ضمان الجودة المتسقة لخلايا الكبد كمصدر ثابت لإمدادات زراعة خلايا الكبد。

تركز مجموعة أبحاث أكيهيرو أوميزاوا في المركز الوطني لتعليم الكبار في اليابان على تحضير خلايا الكبد المشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية (JMA-IIA00412)，إنشاء بنك لخلايا الكبد المشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية，التخزين المبرد على المدى الطويل，قادرة على التكيف مع الاستخدام في حالات الطوارئ。

تحت البحوث السريرية，في اليوم السادس من العمر عند طفل مصاب بخلل في دورة اليوريا "بول في الدم نوع 1"，研究小组分两次在腹部注射了1.9X10*8个胚胎干细胞诱导分化来的肝细胞，用以提高肝脏的解毒功能。给药完成后，没有任何与移植过程相关的并发症或不良事件。患儿进行胚胎干细胞治疗后，大概6个月左右就接受了来自父亲的活体肝移植。في نفس الوقت，医院给患儿使用免疫抑制剂，تجنب ردود فعل الرفض عند الأطفال。الشهر الثاني بعد الجراحة，تم إخراج المريض من المستشفى。تمت عملية زرع المريض بنجاح，حالة مستقرة。وهذه هي المرة الأولى في اليابان التي يتم فيها استخدام الخلايا الجذعية الجنينية لعلاج الأمراض التي تصيب الإنسان.，وهي أيضًا أول عملية زرع في العالم تستخدم الخلايا الجذعية الجنينية لتحفيز خلايا الكبد.。

-010-

مرض كلوي：الخلايا السلفية النيفرونية
الفشل الكلوي المزمن，يشير CRF) إلى القصور الكلوي التدريجي البطيء الناجم عن أمراض الكلى المختلفة，مما يؤدي في النهاية إلى تبولن الدم وفقدان كامل لوظائف الكلى。بسبب محدودية المعروض من الكلى المتبرع بها，الغالبية العظمى من مرضى الفشل الكلوي يعتمدون على غسيل الكلى。في اليابان，هناك ما يقرب من 330،000 مريض غسيل الكلى，ويتلقى حوالي 7000 منهم علاج غسيل الكلى منذ أكثر من 30 عامًا。

زرع الكلى هو علاج لاستعادة وظائف الكلى，是终末期肾衰竭患者透析的替代方法。肾脏移植主要有尸体肾移植和活体供肾移植。في اليابان，来自捐赠者的肾移植比较少。日本每年进行肾移植的数量被限制在约1700例左右。比起美国每年进行的2万多例，相差甚远。لذلك，治疗肾脏疾病的再生医学正在被热切地期待之中。

بحث سريري حول العلاج بالخلايا iPSC في اليابان

رسم تخطيطي لتكنولوجيا تجديد الكلى بين الأنواع

قام فريق البحث بحث الخلايا iPSCs على التمايز إلى خلايا سلفية نفرونية (الخلايا السلفية النيفرونية, الشخصيات غير القابلة للعب)，تتم زراعة براعم الكلى في المختبر ثم يتم زرعها لمرضى الفشل الكلوي الذين يخضعون لعلاج غسيل الكلى الاصطناعي.。استخدم أولاً الخلايا السلفية النيفرونية من بنك خلايا HLA-homo iPS，زراعة في براعم الكلى，تحريض إعادة التمايز يحفز تكوين الكبيبات والأنابيب。لأن الكلى مغطاة بكبسولة رقيقة，في التجارب على الحيوانات，研究团队将iPSC来源的NPCs注入肾实质和囊之间的空间，对缺血再灌注损伤诱导的急性肾衰竭小鼠模型有治疗作用。

---

小结和展望

我们概述了日本使用基于iPSC进行的临床试验。虽然iPSC仍然面临诸多挑战，但仍不能阻挡其在细胞治疗和其他应用方面的巨大潜力。大量的科学家仍然持续在这一领域进行努力耕耘，不断克服剩余的障碍。

في السنوات الأخيرة，国内基于iPSC治疗的企业也如雨后春笋般兴起，纷纷申请开展IND或IIT，开始各种尝试，探索中国的iPSC治疗。在不久的将来，基于iPSC的细胞治疗技术将成为一项真正的临床选择，在全球范围内为病人带来福音。

مراجع：

[1] الوضع الحالي والاتجاهات المستقبلية للتطبيقات السريرية باستخدام خلايا iPS - التركيز على اليابان[ج]. مجلة FEBS.
[2]مانداي م, واتانابي أ, كوريموتو ي, هيرامي ي,موريناجا ج, ديمون تي, فوجيهارا م, أكيمارو ه,ساكاي ن, شيباتا واي وآخرون. (2017) خلايا الشبكية المشتقة من الخلايا الجذعية المستحثة ذاتيًا من أجل الضمور البقعي. ن إنجل ي ميد 376, 1038-1046.
[3]الوكالة اليابانية للبحث والتطوير الطبي(2019) يجري الفريق أول عملية زرع في العالم باستخدام صفائح الخلايا الظهارية القرنية من الخلايا الجذعية الجذعية, 20190829.
[4]اثنان د, ماجوتاني ه, كيكوتشي تي, إيكيدا م, هيراماتسو إس, يوشيدا ك, أمانو ن, نومورا م, أوميكاج م,موريزان أ وآخرون. (2020) دراسة ما قبل السريرية للخلايا السلفية الدوبامينية المشتقة من الخلايا الجذعية المحفزة لمرض باركنسون. نات كومون 11, 3369.
[5]أوسادا ه, هو دبليو جي, ياماشيتا ه, يامازاكي ك, إيكيدات, ميناتويا ك & ماسوموتو ه (2020) Novel deviceprototyping for endoscopic cell sheet transplantationusing a three-dimensional printed simulator. RegenTher 15, 258–264
[6]Nakamura S, Sugimoto N & Eto K (2020) Ex vivogeneration of platelet products from human iPS cells.Inflflamm Regen 40, 30.
[7]Yamada D, Iyoda T, Vizcardo R, Shimizu K, Sato Y,Endo TA, Kitahara G, Okoshi M, Kobayashi M,Sakurai M et al. (2016) Effificient regeneration ofhuman Va24+ invariant natural killer T cells and theiranti-tumor activity in vivo. الخلايا الجذعية 34, 2852–2860.
[8]الوكالة اليابانية للبحث والتطوير الطبي(2020) Clinical trial with human ES cells for congenitalurea cycle disorder, 20200521