致命药物

致命药物

经过 唐纳德·L. 巴莱特和詹姆斯 B. 斯蒂尔

处方药杀死约 200000 美国人每年. 作者探讨了制药业的全球化

 

 

现在越来越多的新药临床试验外包给海外

 

曾几何时, 美国人服用药物治疗慢性病, 清除感染, 改善他们的精神状态, 和增强性活力主要在美国进行了测试 (绝大多数情况), 或者在欧洲. 不再. 最近, V 1990 年, 根据卫生与公共服务部监察长的说法, 只是 271 药品测试在国外进行, 供美国使用. 到 2008 今年，他们的数量增加到 6485 人，增幅超过 2000 百分比.

数据库, 美国国立卫生研究院公布 58 788 此类测试在 173 美国以外的国家 2000 年. 仅在 2008 年, 根据监察长的报告, 80 向 FDA 提交的新药申请中包含来自国外临床试验的数据的百分比. 越来越多的公司正在这样做 100 海上测试的百分比. 监察长发现, 什么 20 目前正在进行的美国最大制药公司 “他们三分之一的临床试验专门在国外进行。” 这一切正在发生, 当药物多的时候, 比以往任何时候都有一些 2900 各种药物大约 4600 各种条件 - 正在进行临床试验和竞争, 来到市场.

 

一些医学研究人员质疑是否, 结果 临床试验, 在其他一些国家进行, 主要与美国人有关. 他们指出, 世界上贫穷国家的人们, 由于各种原因，他们可能以不同的方式代谢药物, 比美国人. 他们庆祝, 其他国家的主要疾病是什么, 疟疾和结核病, 可能会扭曲临床试验的结果. 但从制药企业的角度来看, 这很容易理解, 为什么将临床试验转移到国外如此有吸引力. 首先, 在不同地点运行流程更便宜, 当地居民每天仅靠几美元生活. 招募患者也更容易, 哪些经常被认为, 他们治愈疾病, 没有, 怎么会这样, 作为实验的一部分只接受安慰剂. 而且更容易找到它, 业界所说的 “药物天真” 患者: 人们, 未接受任何疾病治疗且目前未服用任何药物的人, 确实永远不可能有任何种类的人, 这几乎肯定会产生更好的测试结果. (对于一些境外实体, 参与临床试验可能是医生第一次重大接触。) 国外很多国家的情况没那么严格, 如果有什么规则的话. 诉讼风险可以忽略不计, 有些地方失踪了. 道德问题是一种修辞手法. 最后，对于制药公司来说，一个重要的好处是 FDA 进行了这种小小的监控, 哪些公司有很多事情要做和说, 他们想要什么.

 

协议

 

今天的任何测试仍然在发达国家进行, 比如英国, 意大利和日本. 但数千人出现在贫困人口集中的国家, 经常是文盲的人, 在某些情况下，这是带有印记的同意书的标志, 或刮擦 “X” 孟加拉国曾是 76 临床试验. 在马拉维进行了临床试验 (61), 俄罗斯 (1513), 罗马尼亚 (876), 泰国 (786), 乌克兰 (589), 哈萨克斯坦 (15), 秘鲁 (494), 伊朗 (292), 火鸡 ( 716) 和乌干达 (132). 在世界地图上扔飞镖，你不太可能击中目标, 却逃过了那些人的注意, 谁将为制药业寻找地点.

 

两个方向, 哪一天将使所有其他人黯然失色, 包括欧洲和美国, 中国 (和 1861 测试) 和印度 (和 1457). 几年前，印度是更多美国药物试验的所在地, 比中国, 很大程度上归功于其大量讲英语和俄语的人口. 但改变了什么. 中国小学英语是必修课, 由于该地区的人口, 现在中国人多了, 谁说英语, 它在印度做什么.

 

虽然美国人可能不熟悉外国城市的名字, 进行临床试验的地方, 许多药品正在测试作为他们药柜的主要产品. 西乐葆就是一个例子, 非甾体抗炎药, 十年来在电视广告中大力推广. 它的制造商, 辉瑞公司, 世界上最大的制药公司, 花费超过十亿美元推荐其用于治疗关节炎疼痛和其他疾病, 包括月经痛. 美国国立卫生研究院保存着最, 但绝不是美国境内外的所有药物试验. 数据库包含 290 涉及西乐葆的研究. 企业不需要报告也不报告, 所有研究, 国外举行. 根据数据库, 从 290 西乐葆的测试, 183 发生在美国, 这意味着, 人们会假设, 什么 107 发生在其他国家. 但非官方的, 从一个国家到另一个国家都是从名利场出现过的 207 Celebrex 至少经过测试 36 其他国家. 他们的范围从 1 爱沙尼亚的每个人, 克罗地亚和立陶宛 6 哥斯达黎加的每个人, 哥伦比亚和俄罗斯, 到 8 在墨西哥, 在中国, 9 和 10 在巴西. 但即使这些数字也低估了国外测试的规模. 例如, 数据库列出了乌克兰的五项 Celebrex 试验, 但仅 “一” 这些试验涉及以下研究 11 乌克兰各个城市.

 

Celebrex 的故事并没有美好的结局. 首先, 它变得众所周知, 那个病人, 服用药物, 更容易患心脏病和中风, 比那些, 谁服用了更老更便宜的止痛药. 随后有人表示, 辉瑞压制研究, 引起人们对这些问题的重视是非常重要的. (该公司否认, 该研究并未公开，并坚称, 什么 “负责任地及时与 FDA 分享此信息”) 此后不久，《英国皇家医学会杂志》报道了一些额外的阴性结果. 同时, 辉瑞一直在推广 Celebrex 用于治疗阿尔茨海默病患者, 持有的可能性, 该药物会减缓痴呆症的进展. 这没有发生. 西乐葆销售额达到 $ 3,3 十亿. V 2004 年, 然后开始快速下降.

 

“拯救国家”

 

转变的一个重要因素 临床试验 国外FDA法规存在漏洞: 如果美国研究表明, 该药物没有任何益处, 通常可以通过国外诉讼来获得 FDA 的批准. 甚至还有一个国家术语, 事实证明，当制药公司快速需要积极数据时，这种方法特别适合: 他们被称为拯救国家 Ketek 前来救援, 第一个广受赞誉的新一代抗生素拯救国家”. 用于治疗呼吸道感染. Ketek 由 Aventis Pharmaceuticals 于 20 世纪 90 年代开发, 目前赛诺菲安万特. 2004 年愚人节, 事实上 - FDA 认证 Ketek 安全有效. FDA 的决定很大程度上是基于匈牙利研究的结果。, 摩洛哥, 突尼斯和土耳其.

 

Утверждение было принято менее чем через месяц после исследователь в США был приговорен к 57 месяцам тюремного заключения за фальсификацию ее собственным данным Ketek. Доктор Энн Kirkman-Кэмпбелл, в Gadsden, 阿拉巴马州, 看来, 从未见过一个人, 她没有在毒品法庭登记. 她正在学习更多 400 志愿者, 关于 1 占城市成年人口的百分比, 包括她办公室的所有工作人员. 反过来, 她收集了 $ 400 赛诺菲安万特公司负责人. 后来发现, 数据至少是, 91 她的患者百分比被伪造. (柯克曼-坎贝尔并不是唯一一个麻烦的安万特研究人员. 另一位医生, 负责第三大法院网站Ketek, 对可卡因上瘾. 同月，他的数据被提交给 FDA，他被捕, 用枪威胁他的妻子作为人质。) 尽管如此, 根据国外研究, Ketek获得批准.

 

就像过去的几个月一样, 和人数, 药物使用量稳步增加, FDA 已开始接收不良反应报告。, 包括严重的肝损伤, 有时会导致死亡. FDA 领导层仍然坚定地支持该药物, 但对该机构自己的研究人员的批评最终泄露了 (在这种紧密联系的情况下，这是一个非常罕见的案例, 扣紧的世界). 批评者特别关注正在进行的审判, 其中 4000 儿童和儿童, 有些甚至只有六个月, 在十多个国家招募来进行实验, 评估 Ketek 在治疗耳部感染和扁桃体炎方面的有效性. 试验已获授权, 尽管 FDA 自己的审查人员反对. 其中一人声称, 不应允许进行审判, 就是这样 “不适当且不道德的, 因为她让孩子们受到伤害，却没有任何好处。” 在 2006 在那之后的一年, 国会的要求, FDA 询问赛诺菲安万特, 停止审判. 不到一年的时间, FDA 批准的国会听证会开始前一天, 准备, 该机构突然对Ketek标签打出所谓的黑框警告, 限制其使用. (黑框警告 FDA 可能采取的最严重措施，暂时将药物撤出市场). 那时FDA已收到 93 Ketek 严重不良反应的报告, 导致 12 人类.

 

立法者在国会听证会上听取了 FDA 前科学家的意见, 他们批评其机构对 Ketek 药物测试和审批流程的监督. 其中之一是大卫·罗斯博士, 谁是FDA新药首席审评员 10 年, 现任美国退伍军人事务部公共卫生临床项目国家主任. 当他解释他的反对意见时, 他列出了一长串理由, 可应用于任意数量的其他药物: “因为 FDA 违反了自己的规定，允许 Ketek 进入市场. 因为数十名患者死亡或遭受不必要的痛苦. 因为 FDA. 允许制造商 Ketek 在年龄较大的儿童身上进行实验，但遭到评论家的抗议. 因为 FDA. 忽略欺诈警告. 因此, FDA. 使用的数据, 他知道, 是假的, 让公众放心 Ketek 的安全 “.

 

尝试与错误

 

也就是说，有效的监管体系需要明确的从属关系定义, 你应该知道, 谁对谁负责, 一路上下. 现代美国药物检测没有有效的合规性. 大约在那个时候, 药企开始超越国外临床试验, 20世纪90年代, 他们也开始从开发和测试的各个阶段进行削减, 将它们交给商业公司. 此前人们认为, 临床试验主要由大学和教学医院的学术研究人员进行, 系统, 哪个, 尽管有不完美之处, 作为一项规则, 需要一定的最低标准. 自由市场改变了一切. 如今他们大多是独立承包商, 谁招募潜在患者, 就像在美国以及越来越多–国外. 他们制定临床试验规则, 测试一下自己, 准备结果报告, 为医学期刊代写技术产品, 并创建广告活动. 人们, 在第一线工作, 不是独立科学家. 他们正在招聘技术人员, 为收集一定数量的人而付费, 有时会隔离并喂养它们, 管理特定化学品投入; 并定期采集尿液和血液样本. 工作看起来像农业综合企业, 不研究.

 

那, 什么开始的, 夫妻店如何发展成为一支庞大的正规军队 “合同研究组织”, 年收入为 20 十亿美元. 他们可以在世界任何地方进行测试. 迄今为止最大的是跨国公司 五分位数, 总部位于达勒姆, 北卡罗来纳州. 她提供服务 23 000 员工在 60 世界各国, 并批准, 那个他 “参与了所有前30名畅销药物的开发和商业化”.

 

昆泰公司是私营企业, 其投资者包括两家美国顶级私募股权公司. 其他私人承包商是上市公司, 他们的股票在华尔街交易. 医药产品开发 (PPD), 全套服务, 位于威尔明顿的医疗承包商, 北卡罗来纳州, 是一家上市公司 10500 雇员. 他还在世界各地进行了临床试验. На самом деле, был вовлечен в клинических испытаниях для Ketek-PPD научный сотрудник, Энн Мари Сиснерос, было поручено контролировать тестирования доктор Энн Kirkman-Кэмпбелл в штате Алабама. 西斯内罗斯后来告诉国会调查委员会, 柯克曼-坎贝尔确实参与了欺诈. “但后来, 法院, 谁判了她不知道”, 西斯内罗斯说, 什么 “安万特并不是这种欺骗行为的受害者。” 西斯内罗斯说, 她向雇主报告了欺诈行为, PPD, 还有安万特. 她告诉国会委员会, “今天让我来到这里的是我对安万特的说法的怀疑：, 他不知道, 欺诈行为. 主席先生, 我就知道, PPD. 知道, 安万特知道这一点. “После ее показаний компания выпустила заявление о том, она выразила сожаление о совершенных нарушениях в ходе исследования, но не знал о мошенничестве пока данные были представлены FDA

 

T он FDA, 联邦机构被指控监督食品和药品, 美国人消费的, 充满利益冲突. 医生, 坚持让你吃的药完全安全的可以从公司收取几十万美元, 毒贩. (普普利卡, 独立的, 非营利组织, 消息, 编制当前制药公司向医生付款的目录, 透露 17 数千名医生, 谁收集了演讲和咨询服务, 包括关于 400, 谁收到了 $ 100.000 или более с 2009 года.) Довольно часто , FDA никогда не надоедает, чтобы проверить блокировки финансовых интересов. В одном из исследований, агентство не в документе финансовые интересы заявителей в 31 процентов заявок на новые с наркотиками утверждения. Даже тогда, когда агентства или компании знали о потенциальном конфликте интересов, ни действовали, 防止测试结果出现偏差.

 

出于尊重而表现出来, 根据 FDA 的规定，制药公司, 以及国会, который не смог навязать какой-либо значимой регулирования, не существует обязательного общественного отчета о результатах наркотиков исследований, проведенных в зарубежных странах. Не существует каких-либо обязательных общественного контроля текущих испытаний. Если одна компания была проверить экспериментальным препаратом, который убил больше пациентов, 这有什么帮助, 所有结果都是秘密的, 另一家公司可能会在几年后不知不觉地重复同样的实验, 结果相同. 数据完全在自愿的基础上向公众提供. 其准确性未知. 监督, 存在的往往充满各种道德冲突, 华尔街会钦佩的. 贫穷国家的医生听取制药公司意愿的经济激励是巨大的。. 人类学家阿德里安娜·佩特里纳 (Adriana Petryna) 告诉合同研究组织的高管, 这本书的作者, 当旅行实验时: “在俄罗斯, 医生每个月挣两百美元, 他将为每个阿尔茨海默病患者赚五千美元”, 他签了什么. 即使在最严重的冲突中, 被揭露, 罚款很少. 事实上, такая же ситуация существует и в Соединенных Штатах. Там просто больше шансов здесь, хотя и не очень большой, что неблагоприятные результаты и испорченной данные становятся достоянием общественности. Когда фармацевтическая промышленность утверждает, 其药品已按照FDA标准在海外进行测试, 这可能是真的, 但应该提供一点安慰.

 

FDA. получает информацию о зарубежных исследованиях почти полностью от самих компаний. Он проводит мало или нет независимых исследований. 与制药公司签订合同管理临床试验的研究人员基本上只能靠自己. 在 2008 年份 FDA. 仅检查 1,9 процента проб сайтов внутри Соединенных Штатов, чтобы они были соблюдения базовых стандартов. За пределами страны, она еще меньше проверке пробных сайтов, семь десятых 1 процента. 在 2008 年份 FDA. 仅访问过 45 从 6485 地方, 国外药物试验在哪里进行.

制药行业消除了对临床试验可靠性的担忧, проведенных в развивающихся странах, но и потенциальные опасности были изгнаны домой канадские исследователи в 2007 年. 在伊朗审查一种新的心脏药物的临床试验数据时, 他们发现, 许多结果被伪造. “很糟糕, 我们认为太糟糕了, что данные не спасти,”, д-р Гордон Guyatt, часть исследовательской группы Университета Макмастера в Гамильтоне, рассказал National Post в Канаде.

 

В дополнение к мониторингу исследований за рубежом, 他们真的不这样做, FDA负责检查其他国家的药厂, 他也不是真实的. 在 2007 和 2008 年, 数百名患者, 服用血液稀释剂肝素, который, среди прочего, используется для предотвращения образования тромбов во время операции и диализа, развились тяжелые аллергические реакции, в результате загрязнения представлен на китайский производственные мощности.