多巴胺系统在调节情绪方面发挥着基础作用, 认识, 动机, 和行为. 它是大脑中关键的神经递质系统之一, 它的不平衡与精神和神经系统疾病密切相关, 包括 精神分裂症, 躁郁症, 沮丧, 和 神经退行性疾病.
Medications such as 因维加 (帕潘立酮) are widely used in psychiatry to help stabilize the dopamine system. Paliperidone belongs to a class of atypical antipsychotics and works primarily by blocking dopamine D2 receptors and serotonin 5-HT2A receptors in the brain, helping to reduce symptoms such as hallucinations, 妄想, and disorganized thinking . By modulating dopamine activity, these medications aim to restore neurochemical balance and improve mental stability.
然而, traditional pharmacological approaches mainly focus on 症状控制, rather than addressing underlying cellular dysfunction. 最近几年, 干细胞疗法 和 再生医学 have emerged as innovative directions in the treatment of disorders associated with dopamine dysregulation.
在一个 巴塞罗那生物技术实验室, 西班牙, 研究重点是使用 间充质干细胞 to support brain function, 减少神经炎症, and promote repair of neural networks. These approaches are being studied for their potential to:
- support the function of 多巴胺能神经元
- enhance neuroplasticity and synaptic connectivity
- 减少 中枢神经系统的慢性炎症
- improve long-term outcomes in patients with psychiatric and neurological disorders
Unlike conventional medications that block or stimulate neurotransmitters, 基于细胞的疗法 aim to influence the underlying biological environment of the brain, including immune regulation and cellular regeneration.
Understanding how drugs like 帕潘立酮 (因维加) interact with the 多巴胺系统 provides important insight into both current treatment strategies and future направления in neuroscience and regenerative medicine.
长效片剂, 涂层 白色的, 胶囊状, 与铭文 “帕尔3”; 通过目视检查可能会或可能不会看到出口.
| 1 选项卡. | |
| 帕潘立酮 | 3 毫克 |
辅料: 聚乙二醇200K – 81.43 毫克, 聚乙二醇7000K – 73.7 毫克, 氯化钠 – 30 毫克, 聚维酮 (K29-32) – 10 毫克, 海蒂拉 – 10.45 毫克, 硬脂酸 – 0.75 毫克, 丁基羟基甲苯 – 0.11 毫克, 氧化铁红 – 1 毫克, 氧化铁黄 – 0.03 毫克, 聚乙二醇 3350 – 1 毫克, 醋酸纤维素 (398-10) – 44.55 毫克, 白色染料 (羟丙甲纤维素, 二氧化钛, 一水乳糖, 三醋精) – 33 毫克, 巴西棕榈蜡 – 0.03 毫克.
7 件. – 水泡 (4) – 纸板包装.
7 件. – 水泡 (8) – 纸板包装.
30 件. – 聚乙烯瓶 (1) – 纸板包装.
长效片剂, 涂层 浅橙色 (允许有轻微的褐色色调), 胶囊状, 与铭文 “帕尔6”; 通过目视检查可能会或可能不会看到出口.
| 1 选项卡. | |
| 帕潘立酮 | 6 毫克 |
辅料: 聚乙二醇200K – 78.45 毫克, 聚乙二醇7000K – 73.7 毫克, 氯化钠 – 30 毫克, 聚维酮 (K29-32) – 10 毫克, 海蒂拉 – 10.45 毫克, 硬脂酸 – 0.75 毫克, 丁基羟基甲苯 – 0.11 毫克, 氧化铁红 – 1.01 毫克, 聚乙二醇 3350 – 1 毫克, 醋酸纤维素 (398-10) – 44.55 毫克, 米色染料 (羟丙甲纤维素, 二氧化钛, 聚乙二醇 400, 氧化铁黄, 氧化铁红) – 18 毫克, 巴西棕榈蜡 – 0.03 毫克.
7 件. – 水泡 (4) – 纸板包装.
7 件. – 水泡 (8) – 纸板包装.
30 件. – 聚乙烯瓶 (1) – 纸板包装.
长效片剂, 涂层 粉色 (允许浅灰色调), 胶囊状, 与铭文 “帕尔9”; 通过目视检查可能会或可能不会看到出口.
| 1 选项卡. | |
| 帕潘立酮 | 9 毫克 |
辅料: 聚乙二醇200K – 75.45 毫克, 聚乙二醇7000K – 73.7 毫克, 氯化钠 – 30 毫克, 聚维酮 (K29-32) – 10 毫克, 海蒂拉 – 10.45 毫克, 硬脂酸 – 0.75 毫克, 丁基羟基甲苯 – 0.11 毫克, 氧化铁黑 – 0.01 毫克, 氧化铁红 – 1 毫克, 聚乙二醇 3350 – 1 毫克, 醋酸纤维素 (398-10) – 44.55 毫克, 粉红色染料 (羟丙甲纤维素, 二氧化钛, 聚乙二醇 400, 氧化铁红) – 15 毫克, 巴西棕榈蜡 – 0.03 毫克.
7 件. – 水泡 (4) – 纸板包装.
7 件. – 水泡 (8) – 纸板包装.
30 件. – 聚乙烯瓶 (1) – 纸板包装.
长效片剂, 涂层 深黄色 (允许浅灰色调), 胶囊状, 与铭文 “帕尔12”; 通过目视检查可能会或可能不会看到出口.
| 1 选项卡. | |
| 帕潘立酮 | 12 毫克 |
辅料: 聚乙二醇200K – 72.43 毫克, 聚乙二醇7000K – 73.7 毫克, 氯化钠 – 30 毫克, 聚维酮 (K29-32) – 10 毫克, 海蒂拉 – 10.45 毫克, 硬脂酸 – 0.75 毫克, 丁基羟基甲苯 – 0.11 毫克, 氧化铁红 – 1 毫克, 氧化铁黄 – 0.03 毫克, 聚乙二醇 3350 – 1 毫克, 醋酸纤维素 (398-10) – 44.55 毫克, 深黄色染料 (羟丙甲纤维素, 二氧化钛, 聚乙二醇 400, 氧化铁黄) – 12 毫克, 巴西棕榈蜡 – 0.03 毫克.
7 件. – 水泡 (4) – 纸板包装.
7 件. – 水泡 (8) – 纸板包装.
30 件. – 聚乙烯瓶 (1) – 纸板包装.
所有剂量片剂上的铭文均采用水溶性黑色墨水制成 (羟丙甲纤维素, 氧化铁黑, 纯净水, 异丙醇, 丙二醇).临床及药理组:抗精神病药物 (抗精神病药)药物治疗组:抗精神病药 (抗精神病药) 方法
药理作用
作用机制
帕潘立酮是一种中枢作用的多巴胺 D 拮抗剂。2-受体, 对血清素5-HT也有高度拮抗作用2一个-受体. 除了, 帕潘立酮是一种α拮抗剂1– 和阿尔法2-肾上腺素能受体和H1-组胺受体. 帕潘立酮对胆碱能药物没有亲和力, 毒蕈碱的, 还有测试版1– 和贝塔2-肾上腺素能受体. 药理活性 (+) 和 (-)-帕潘立酮的对映体在定性和定量方面是相同的.
抗精神病作用是由于D的封锁引起的2-中脑边缘和中皮质系统的多巴胺能受体. 对运动活动的抑制较少，并在较小程度上诱发僵直症, 比经典抗精神病药 (抗精神病药).
血清素和多巴胺的平衡中枢拮抗作用可能会降低锥体外系副作用的倾向，并扩大药物的治疗效果以涵盖精神分裂症的阴性和生产性症状.
帕潘立酮影响睡眠结构: 减少入睡潜伏期, 减少入睡后醒来的次数, 增加总睡眠时间, 增加睡眠时间并改善睡眠质量指数. 有止吐作用, 可能导致血浆催乳素浓度增加.
药代动力学
除非另有说明, 药代动力学数据, 本节介绍, 基于对成年患者的研究.
口服给药后帕潘立酮的药代动力学特征与推荐治疗范围内服用的剂量成正比。 (3-12 毫克 1 一次/天).
吸收
После приема одной дозы препарата концентрация палиперидона в плазме стабильно возрастала, и максимальная концентрация (C最大限度) достигалась спустя 24 ч. 在大多数患者中，每日一次给药 4-5 天后即可达到稳态帕潘立酮浓度。.
帕潘立酮是利培酮的活性代谢物. 药物 Invega 活性物质释放的特点® 帕潘立酮最大和最小浓度的波动较小, 比那些, 使用常规剂型时观察到的 (浓度波动指数 38% 相比 125% 对于常规剂型).
После приема таблеток палиперидона происходит взаимное превращение (+) 和 (-) энантиомеров, и соотношение площадь под кривой “концентрация-время” (曲线下面积) 曲线下面积 (+)/曲线下面积 (-) в равновесном состоянии составляет примерно 1.6. 口服后帕潘立酮的绝对生物利用度为 28% (23%-33% 有置信区间 90%).
单次剂量后 15 毫克帕潘立酮缓释片与高脂肪、高热量膳食一起服用 C最大限度 且 AUC 增加, 平均为 42 和 46% 分别相对于空腹服用片剂时的相同指标. 在另一项研究中，单次给药后 12 毫克帕潘立酮缓释片与高脂肪、高热量膳食一起服用 C最大限度 且 AUC 增加, 平均为 60 和 54% 分别相对于空腹服用片剂时的相同指标. 因此, наличие или отсутствие в желудке пищи во время приема палиперидона может изменять концентрацию палиперидона в плазме крови.
分配
帕潘立酮迅速分布到身体组织和体液中. 表观分布容积 – 487 我. 与血浆蛋白的结合程度为 74%. Палиперидон связывается преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином.
Биотрансформация и элиминация
Через 1 неделю после приема одной стандартной таблетки, содержавшей 1 мг палиперидона, 59% дозы выделялось с мочой в неизмененном виде; это свидетельствует о том, что палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Около 80% 在尿液中检测到该药物，大约 11% – 粪便中.
帕潘立酮有四种已知的代谢途径活, 其中没有一个涵盖更多 6.5% 剂量: 脱烷基化, 羟基化, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Исследования体外 显示, что изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 цитохрома Р450 могут играть определенную роль в метаболизме палиперидона, однако доказательств того, 它们在帕潘立酮的代谢中发挥着重要作用活, 接收失败. 尽管, 在一般人群中，CYP2D6 同工酶的活性差异很大, 群体药代动力学研究未发现 CYP2D6 底物代谢广泛的患者和 CYP2D6 底物代谢不良的患者中帕潘立酮的表观清除率存在显着差异. Исследования体外 с использованием микросомальных препаратов гетерологичных систем показали, что изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5 не участвуют в метаболизме палиперидона.
Конечный период полувыведения палиперидона составляет около 23 ч.
Исследования体外 显示, что палиперидон является субстратом Р-гликопротеина и в высоких концентрациях слабо его ингибирует. 数据活 отсутствуют, клиническая значимость неизвестна.
Особые группы
Пациенты с нарушениями функции печени
Палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу палиперидона. 学习, в котором участвовали пациенты с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью), показало, что у этих пациентов концентрации несвязанного палиперидона в плазме были сходны с таковыми у здоровых людей. Применение препарата Инвега® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.
Пациенты с нарушениями функции почек
Дозу палиперидона необходимо снижать у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек. Экскрецию палиперидона изучали у пациентов с разной степенью нарушения функции почек. Было установлено, что элиминация палиперидона снижалась по мере уменьшения клиренса креатинина (КК). Общий клиренс палиперидона был снижен на 32% у пациентов с легкими нарушениями функции почек (КК от 50 到 <80 мл/мин), 在 64% у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК от 30 到 <50 мл/мин) и на 71% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК от 10 到 <30 мл/мин). Средний конечный период полувыведения палиперидона составил 24, 40 和 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно; у людей с нормальной функцией почек (КК ≥80 мл/мин) этот показатель составлял 23 ч.
Подростки
Системное воздействие палиперидона на подростков было сравнимо с таковым у взрослых. Концентрация палиперидона в плазме крови у подростков с массой тела <51 кг на 23% выше, чем у подростков с массой тела ≥51 кг, что не клинически значимо. Возраст не влияет на концентрацию палиперидона в плазме.
Пожилые пациенты
Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от возраста пациента. Результаты фармакокинетического исследования, в котором участвовали пожилые пациенты в возрасте 65 лет и старше, 显示, что кажущийся клиренс палиперидона в равновесном состоянии после приема препарата Инвега® в этой группе был на 20% 以下, чем у взрослых пациентов в возрасте 18–45 лет. 同时, после внесения поправки на возрастное снижение клиренса креатинина, популяционный анализ не выявил влияния возраста больных шизофренией на фармакокинетику палиперидона.
Расовая принадлежность
Изменений доз для пациентов различной расовой принадлежности не требуется. Популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие расовых различий в фармакокинетике палиперидона при применении препарата Инвега®. Не обнаружено различий в фармакокинетике в исследованиях на японцах и европиоидах.
Пол
Рекомендуемые дозы палиперидона одинаковы для мужчин и женщин. Кажущийся клиренс палиперидона после приема препарата у женщин примерно на 19% 以下, чем у мужчин. Эта разница обусловлена в основном различиями в безжировой компоненте массы тела и клиренсе креатинина между мужчинами и женщинами, поскольку популяционные исследования, после внесения поправки на безжировую компоненту массы тела и клиренс креатинина, не выявили клинически значимых различий в фармакокинетике палиперидона у мужчин и женщин, принимавших препарат.
Курение
Не рекомендуется изменять дозы палиперидона у курильщиков. Исследования体外 с использованием печеночных ферментов человека показали, что палиперидон не является субстратом изофермента CYP1A2, и поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. В соответствии с результатами исследований体外, популяционные исследования не выявили различий в фармакокинетике палиперидона между курильщиками и некурящими людьми.
Показания препарата Инвега®
- шизофрения, 包括. в фазе обострения у взрослых;
- профилактика обострений шизофрении у взрослых;
- лечение шизофрении у подростков в возрасте от 12 到 17 年;
- терапия шизоаффективных расстройств: в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с антидепрессантами и/или нормотимиками у взрослых.
给药方案
Препарат предназначен для приема внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, их нельзя разжевывать, делить на части или измельчать.
精神分裂症
成年人 (старше 18 年)
Рекомендуемая доза у взрослых составляет 6 мг один раз в сутки, утром, независимо от приема пищи. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 3–12 мг один раз в сутки. Наблюдается общая тенденция к усилению эффекта при применении больших доз препарата. 以防万一, если увеличение дозы необходимо, рекомендуется повышать дозу на 3 мг в сутки с интервалами более 5 суток.
Подростки (12-17 年)
Рекомендуемая доза у подростков составляет 3 мг один раз в сутки, утром, независимо от приема пищи. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 6–12 мг один раз в сутки. 只有在临床重新评估后才可以增加剂量, 随着剂量的增加 3 мг в сутки с интервалами более 5 суток.
分裂情感障碍
成年人 (старше 18 年)
Рекомендуемая доза у взрослых составляет 6 мг один раз в сутки, утром. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 6–12 мг один раз в сутки. Увеличение дозы, если оно необходимо, должно проводиться только после оценки клинического состояния больного. В случае если увеличение дозы необходимо, рекомендуется повышать дозу на 3 мг в сутки с интервалами более 4 суток. Поддерживающая терапия у пациентов с шизоаффективными расстройствами не изучалась.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов со слабой или средней степенью нарушений функции печени не требуется снижения дозы. Применение Инвега® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.
Пациенты с нарушениями функции почек
Для пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) ≥ 50, 但 <80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 3 мг один раз в сутки. Эта доза может быть увеличена до 6 мг один раз в сутки после оценки состояния пациента и с учетом переносимости препарата. Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК≥10, 但 <50 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 3 мг один раз в сутки. Применение препарата Инвега® у пациентов с КК<10 мл/мин не изучалось, в связи с чем не рекомендуется назначать препарат этим пациентам.
Пожилые пациенты
Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек (КК ≥80 мл/мин) рекомендуются те же дозы препарата, что и для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. 同时, у пожилых пациентов функция почек может быть снижена, и в этом случае дозу препарата следует подбирать в соответствии с функцией почек у конкретного пациента. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пожилых пациентов с деменцией в связи с повышенным риском возникновения инсульта.
Эффективность и безопасность препарата Инвега® у пациентов старше 65 лет при шизоаффективных расстройствах не изучалась.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность лекарственного препарата Инвега® для лечения шизофрении у детей младше 12 лет не изучалась. Эффективность и безопасность лекарственного препарата Инвега® для лечения шизоаффективных расстройств у пациентов младше 18 лет не изучалась.
Особые группы пациентов
Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от пола, возраста и от того, курит пациент или нет.
Перевод пациентов на лечение другими антипсихотическими препаратами
В настоящее время нет систематически собранных данных о переводе пациентов с лечения палиперидоном на лечение другими антипсихотическими препаратами. Фармакодинамика и фармакокинетика у разных антипсихотических препаратов не одинакова, и поэтому врачи должны внимательно следить за состоянием пациентов при переводе их с одного антипсихотического препарата на другой.
副作用
Ниже указаны нежелательные эффекты, 在患者中观察到. 不良反应的频率分类如下：: 非常频繁 (≥10%), 经常的 (≥1 % 和 < 10 %), 不常见的 (≥0,1 % 和 <1 %), 稀有的 (≥0,01 % 和 <0,1 %) 和非常罕见 (<0,01 %).
感染: частые – инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит; нечастые – инфекции мочевыводящих путей, акародерматит, бронхит, 皮下脂肪组织炎症, цистит, 耳部感染, грипп, онихомикоз, пневмония, инфекции дыхательных путей, 鼻窦炎, 扁桃体炎.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые – анафилактическая реакция, гиперчувствительность.
Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы: нечастые – анемия, снижение гематокрита, нейтропения, снижение количества лейкоцитов; редкие – тромбоцитопения; очень редкие – агранулоцитоз.
Нарушения со стороны эндокринной системы: нечастые – гиперпролактинемия; очень редкие – неадекватная секреция антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечастые – увеличение активности креатинфосфокиназы, анорексия, гипергликемия; редкие – сахарный диабет, гипогликемия, водная интоксикация; очень редкие – диабетический кетоацидоз.
Нарушения психики: частые – бессонница (包括. начальная и средняя бессонница), 狂热; нечастые – “кошмарные” сновидения, нарушения сна, 沮丧.
Нарушения со стороны нервной системы: очень частые – головная боль; 经常的 – акатизия, дистония, дизартрия, повышение мышечного тонуса, паркинсонизм, седативный эффект, сонливость, тремор, слюнотечение; нечастые – цереброваскулярные нарушения, постуральное головокружение, дискинезия, судороги, обморок, нарушение внимания, гипестезия, потеря сознания, парестезия, психомоторная гиперактивность, поздняя дискинезия, гипокинезия, опистотонус.
已知, что антипсихотические препараты, включая палиперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, повышением активности креатинфосфокиназы, миоглобинурией, рабдомиолизом, острой почечной недостаточностью.
Нарушения со стороны органов зрения: нечастые – конъюнктивит, сухость глаз, фотофобия, слезотечение; с неизвестной частотой: синдром дряблой радужки (интраоперационный).
Нарушение со стороны органа слуха и лабриринтные нарушения: нечастые – боль в ушах, вертиго, звон в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые – брадикардия, ощущение сердцебиения, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости, изменения на ЭКГ, увеличение интервала QT, ишемия, “приливы” 血, повышение артериального давления, снижение артериального давления; редкие – фибрилляция предсердий; очень редкие – тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые – тошнота, диарея, запор, дискомфорт в верхнем отделе живота, диспепсия, повышенный аппетит; нечастые – пониженный аппетит, воспаление губы, дисфагия, недержание кала, непроходимость тонкой кишки, метеоризм, гастроэнтерит, отек языка, зубная боль, дисгевзия; очень редкие – панкреатит, кишечная непроходимость.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: 非常罕见 – 黄疸.
Нарушения со стороны дыхательной системы: нечастые – боль в глоточно-гортанной области, заложенность носа, кашель, одышка, гипервентиляция легких, свистящее дыхание; редкие – синдром апноэ во сне.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частые – миалгия, скелетно-мышечная боль, нечастые – мышечные спазмы, боль в спине, артралгия, скованность в суставе, опухание сустава, мышечная слабость, боль в шее.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые – сыпь, зуд, акне, сухость кожи, экзема, эритема, себорейный дерматит, обесцвечивание кожи; редкие – отек Квинке, алопеция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые – дизурия, поллакиурия, недержание мочи, задержка мочевыделения.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечастые – снижение либидо, аноргазмия, выделения из сосков, эректильная дисфункция, гинекомастия, изменения менструального цикла, дискомфорт в груди, 性功能障碍, вагинальные выделения, нарушение эякуляции, нагрубание молочных желез; очень редкие – приапизм.
Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: очень редкие – синдром “отмены” у новорожденных.
其他: частые – увеличение массы тела; нечастые – снижение массы тела, озноб, отек лица, нарушение походки, отеки (包括. генерализованные отеки, периферические отеки, мягкие отеки), увеличение температуры тела, лихорадка, жажда, дискомфорт в области груди; очень редкие – гипотермия.
Лабораторные тесты: нечастые – увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы, увеличение активности ферментов печени, увеличение активности трансаминаз, увеличение концентрации холестерина в крови, увеличение концентрации триглицеридов в крови.
Информация о дозозависимых побочных эффектах приведена в таблице 1.
桌子 1. 副作用, зарегистрированные у ≥2% взрослых пациентов с шизофренией, получающих препарат Инвега® в клинических исследованиях.
| Система органов/ 副作用 | 3毫克 1 一次/天 | 6 毫克 1 一次/天 | 9 毫克 1 一次/天 | 12 毫克 1 一次/天 | Плацебо |
| % | % | % | % | % | |
| Со стороны нервной системы | |||||
| головная боль | 11 | 12 | 14 | 14 | 12 |
| 头晕 | 6 | 5 | 4 | 5 | 4 |
| экстрапирамидные расстройства | 5 | 2 | 7 | 7 | 2 |
| сонливость | 5 | 3 | 7 | 5 | 3 |
| акатизия | 4 | 3 | 8 | 10 | 4 |
| тремор | 3 | 3 | 4 | 3 | 3 |
| гипертония | 2 | 1 | 4 | 3 | 1 |
| дистония | 1 | 1 | 4 | 4 | 1 |
| седативный эффект | 1 | 5 | 3 | 6 | 4 |
| паркинсонизм | 0 | <1 | 2 | 1 | 0 |
| Со стороны органов зрения | |||||
| Окулогирные кризы | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | |||||
| синусовая тахикардия | 9 | 4 | 4 | 7 | 4 |
| тахикардия | 2 | 7 | 7 | 7 | 3 |
| блокада ножек пучка Гиса | 3 | 1 | 3 | <1 | 2 |
| атриовентрикулярная блокада I степени | 2 | 0 | 2 | 1 | 1 |
| синусовая аритмия | 2 | 1 | 1 | <1 | 0 |
| ортостатическая гипотензия | 2 | 1 | 2 | 4 | 1 |
| Желудочно-кишечные нарушения | |||||
| 呕吐 | 2 | 3 | 4 | 5 | 5 |
| сухость во рту | 2 | 3 | 1 | 3 | 1 |
| боль в верхнем отделе живота | 1 | 3 | 2 | 2 | 1 |
| гиперсаливация | 0 | <1 | 1 | 4 | <1 |
| Общие нарушения | |||||
| астения | 2 | <1 | 2 | 2 | 1 |
| утомление | 2 | 1 | 2 | 2 | 1 |
桌子 2. 副作用, зарегистрированные у ≥2% подростков (12-17 年) с шизофренией, получающих препарат Инвега®в клинических исследованиях.
| Система органов/副作用 | 1.5 毫克 1 一次/天 | 3 毫克 1 一次/天 | 6 毫克 1 一次/天 | 12 毫克 1 一次/天 | Плацебо |
| % | % | % | % | % | |
| Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы | |||||
| тахикардия | 0 | 6 | 9 | 6 | 0 |
| Нарушения со стороны органов зрения | |||||
| нечеткость зрительного восприятия | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 |
| Желудочно-кишечные нарушения | |||||
| сухость во рту | 0 | 0 | 0 | 3 | 2 |
| гиперсаливация | 2 | 6 | 2 | 0 | 0 |
| отек языка | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 |
| 呕吐 | 0 | 6 | 11 | 3 | 10 |
| Общие нарушения | |||||
| астения | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 |
| усталость | 4 | 0 | 2 | 3 | 0 |
| 感染 | |||||
| назофарингит | 4 | 0 | 4 | 0 | 2 |
| Лабораторные тесты | |||||
| увеличение массы тела | 7 | 6 | 2 | 3 | 0 |
| Нарушения со стороны нервной системы | |||||
| акатизия | 4 | 6 | 11 | 17 | 0 |
| 头晕 | 2 | 6 | 2 | 3 | 0 |
| экстрапирамидные расстройства | 4 | 19 | 18 | 23 | 0 |
| головная боль | 9 | 6 | 4 | 14 | 4 |
| летаргия | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 |
| сонливость | 9 | 13 | 20 | 26 | 4 |
| паралич языка | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 |
| Нарушения психики | |||||
| тревога | 0 | 0 | 2 | 9 | 4 |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | |||||
| аменорея | 0 | 6 | 0 | 0 | 0 |
| галакторея | 0 | 0 | 4 | 0 | 0 |
| отек молочных желез | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 |
| Нарушения со стороны дыхательной системы | |||||
| носовое кровотечение | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 |
* Экстрапирамидные расстройства включают: окулогирный криз, мышечная ригидность, скелетно-мышечная ригидность, скованность в затылке, кривошея, тризм, брадикинезия, зубчатое колесо жесткости, дискинезия, дистония, экстрапирамидные расстройства, гипертония, гипокинезия, непроизвольные мышечные сокращения, паркинсонизма походки, паркинсонизм, тремор и беспокойство. Сонливость включает в себя сонливость седативный эффект и гиперсомнию. Бессонница включает в себя бессонницу и начальную бессонницу. Тахикардия включает в себя тахикардию, синусовую тахикардию, и увеличение частоты сердечных сокращений. Гипертония включает гипертонию и повышение кровяного давления. Гинекомастия включает в себя гинекомастию и набухание груди.
帕潘立酮是利培酮的活性代谢物, однако по профилю высвобождения и фармакокинетическим характеристикам препарат Инвега® значительно отличается от лекарственных форм рисперидона для приема внутрь с немедленным высвобождением. 副作用, о которых сообщалось при применении рисперидона, могут наблюдаться при применении палиперидона.
Пожилые пациенты
В клинических исследованиях, проведенных с участием пожилых пациентов с шизофренией, профиль безопасности препарата был такой же, как и для более молодых пациентов. Препарат Инвега® не был изучен у пациентов с деменцией. В исследованиях с другими антипсихотическими препаратами были отмечены увеличение риска смерти и цереброваскулярных нарушений. У пожилых пациентов с деменцией повышен риск возникновения инсульта.
Другие зафиксированные случаи
Экстрапирамидный симптом
В проведенных клинических исследованиях не было различий при приеме плацебо, дозировки 3 мг и дозировки 6 毫克. Дозозависимые экстрапирамидные симптомы были зафиксированы при приеме высоких доз препарата Инвега® (9 мг и 12 毫克). При клинических исследованиях шизоаффективных расстройств случаи экстрапирамидного синдрома были выявлены при более высоких дозах препарата Инвега®, чем при приеме плацебо, у всех групп пациентов без явной взаимосвязи с дозировками. Экстрапирамидные расстройства включали объединенный анализ и следующие симптомы: дискинезия, дистония, гиперкинезия, паркинсонизм и тремор.
Увеличение массы тела
В клинических исследованиях у пациентов с шизофренией, сравнивалось соотношение случаев повышения массы тела более чем на 7% от постоянной массы тела. Приблизительно одинаковое соотношение было выявлено при приеме препарата Инвега® 3 мг и 6 мг в сравнении с плацебо и более высокая вероятность увеличения массы тела была выявлена для препарата Инвега® 9 мг и 12 мг в сравнении с плацебо.
В клинических исследованиях у пациентов с шизоаффективными расстройствами, у более высокого процента пациентов, принимавших препарат Инвега® (5%), было отмечено повышение массы тела более 7% в сравнении с пациентами, принимавшими плацебо (1%). В этом исследовании 27 пациентов разделили на 2 группы, увеличение массы тела более 7% при приеме низких доз препарата Инвега® (3 мг и 6 毫克) составляло 3%, 对于病人, принимавших высокие дозы препарата Инвега® (9 мг и 12 毫克), – 7%, 和 1% – в группе, где пациенты принимали плацебо.
Лабораторные показатели
В клинических исследованиях у пациентов с шизофренией увеличение концентрации пролактина в сыворотке, было отмечено при приеме препарата Инвега® 在 67% 患者. Побочные реакции, которые могут предполагать увеличение уровня пролактина (例如, аменорея, галакторея, гинекомастия) были отмечены более чем в 2% случаев. Максимальное значение увеличения концентрации пролактина в сыворотке были замечены на 15-й день лечения, и оставались выше обычного уровня до окончания лечения.
Классовые эффекты
При приеме антипсихотических препаратов, могут встречаться следующие побочные явления увеличение интервала QT, желудочковая аритмия (фибрилляция предсердий, желудочковая тахикардия), неожиданная и необъяснимая смерть, остановка сердца и желудочковая тахикардия по типу “пируэт” При приеме антипсихотических препаратов были выявлены случаи венозной тромбоэмболии, включая случаи эмболии легких и случаи тромбоза глубоких вен.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к палиперидону, рисперидону, а также к любому вспомогательному ингредиенту препарата.
C осторожностью
Судорожные состояния в анамнезе и заболевания, снижающие порог судорожной готовности
Как и другие антипсихотики, палиперидон следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или другие заболевания, снижающие порог судорожной готовности.
Дисфагия и сужение просвета желудочно-кишечного тракта (возможность обструкции)
Таблетки Инвега® не деформируются и почти не меняют свою форму в желудочно-кишечном тракте, и поэтому их не следует назначать пациентам с сильным сужением просвета желудочно-кишечного тракта (патологическим или ятрогенным), а также пациентам, которые страдают дисфагией или которым трудно глотать таблетки. Имеются редкие сообщения о симптомах обструкции желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом внутрь недеформируемых лекарственных форм с контролируемым высвобождением активной субстанции. Палиперидон тоже относится к таким лекарственным формам, и поэтому его можно назначать только тем пациентам, которые могут глотать таблетки целиком.
Пожилые пациенты с деменцией
Эффективность и безопасность палиперидона не оценивали у пожилых пациентов с деменцией. Мета-анализ 17 плацебо-контролируемых исследований показал, что у пожилых пациентов с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты, такие как рисперидон, 阿立哌唑, оланзапин и кветиапин, наблюдался более высокий уровень смертности по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Плацебо-контролируемые исследования, в которых участвовали пожилые пациенты с деменцией, продемонстрировали повышенную частоту цереброваскулярных нежелательных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки), 包括. со смертельным исходом, у пациентов, получавших некоторые атипичные антипсихотические препараты, включавшие рисперидон, арипипразол и оланзапин, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
Врачи должны внимательно взвешивать возможные риски и потенциальную пользу при назначении антипсихотических препаратов, включая палиперидон, пациентам, страдающим болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у таких пациентов может быть увеличен риск развития злокачественного нейролептического синдрома или повышена чувствительность к антипсихотическим препаратам. Проявления этой повышенной чувствительности включают, помимо экстрапирамидных симптомов, спутанность сознания, притупленность реакцийи постуральную гипотензию с частыми падениями.
Применение при беременности и кормлении грудью
В настоящее время нет данных о безопасности палиперидона для беременных женщин и внутриутробного развития плода. Препарат возможно применять у беременных женщин только в случае крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Влияние палиперидона на родовую деятельность женщин не известно.
В случае если женщина принимала антипсихотические препараты (включая палиперидон) в третьем триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома “отмены” различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания. 因此, необходимо осуществлять особое наблюдение за новорожденными. Если необходимо прерывание лечения во время беременности, то необходимо снижать дозу постепенно.
Лактация
Палиперидон в клинически значимых дозах проникает в грудное молоко, в связи с этим препарат не следует назначать в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с нарушениями функции печенине требуется снижения дозы.
Применение при нарушениях функции почек
为了пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК < 50 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 3 毫克 1 一次/天.
Применение у детей
Эффективность и безопасность препарата Инвега® 为了лечения шизофрении 在детей младше 12 年 не изучалась. Эффективность и безопасность препарата Инвега® 为了лечения шизоаффективных расстройств 在пациентов младше 18 年 не изучалась.
Применение у пожилых пациентов
Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (КК ≥80 мл/мин) рекомендуются те же дозы препарата, что и для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. 同时, у пожилых пациентов функция почек может быть снижена, и в этом случае дозу препарата следует подбирать в соответствии с функцией почек у конкретного пациента.
特别说明
Злокачественный нейролептический синдром
已知, что антипсихотические препараты, включая палиперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая палиперидон.
Поздняя дискинезия
药品, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, нужно рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая палиперидон.
Удлинение интервала QT
Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Инвега® пациентам с сердечными аритмиями в анамнезе, врожденным удлинением интервала QT и совместном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Гипергликемия и сахарный диабет
При лечении препаратом Инвега® наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета. Установление взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических препаратов и нарушениями обмена глюкозы осложнено повышенным риском развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией и распространенностью сахарного диабета в общей популяции. Учитывая эти факторы, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотических препаратов и развитием побочных действий, связанных с гипергликемией установлена не полностью. У пациентов с установленным диагнозом сахарного диабета следует регулярно контролировать уровень глюкозы. Пациенты с факторами риска развития сахарного диабета (例如, ожирение, семейная история диабета) должны пройти контроль уровня глюкозы в крови натощак в начале лечения и периодически во время лечения. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета. 患者, у которых при лечении атипичными нейролептиками развиваются симптомы гипергликемии, должны пройти контроль уровня глюкозы в крови. В некоторых случаях симптомы гипергликемии исчезли при прекращении приема атипичных антипсихотических препаратов, однако для некоторых пациентов требуется антидиабетическое лечения, несмотря на прекращение приема подозреваемого препарата.
Увеличение массы тела
При лечении атипичными антипсихотиками наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.
Гиперпролактинемия
Как и другие антагонисты D2-допаминовых рецепторов, палиперидон повышает уровень пролактина и это повышение сохраняется в течение всего приема препарата. Действие палиперидона сравнимо с таковым у рисперидона, препарата обладающего наибольшим влиянием на уровень пролактина среди других антипсихотических препаратов.
Гиперпролактинемия, независимо от этиологии, может подавлять экспрессию ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормон) гипотоламуса, что приводит к снижению секреции гонадотропинов гипофизом. 这, 反过来, может подавлять репродуктивную функцию, ослабляя половой стероидогенез у женщин и у мужчин. У пациентов, принимавших препараты, увеличивающих уровень пролактина, были зарегистрированы галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция. Продолжительная гиперпролактинемия ассоциированная с гипогонадизмом может привести к снижению плотности костной ткани у женщин и у мужчин.
Исследования на культурах тканей体外 显示, что примерно одна треть случаев рака молочной железы у людей пролактин-зависима. Это следует учитывать при назначении препаратов, повышающих уровень пролактина, пациентам с выявленным ранее раком молочной железы. Клинические и эпидемиологические исследования, проведенные до настоящего времени, не показали связи между приемом атипичных антипсихотических препаратов и образованием опухолей у людей. Однако имеющиеся данные слишком ограничены, чтобы делать окончательные выводы.
Ортостатическая гипотензия
Палиперидон обладает альфа-блокирующей активностью, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию. Палиперидон необходимо с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (例如, сердечная недостаточность, инфаркт или ишемия миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы), цереброваскулярными заболеваниями, а также с состояниями, способствующими артериальной гипотензии (例如, обезвоживание, гиповолемия и терапия антигипертензивными препаратами).
Регуляция температуры тела
Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении палиперидона пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействие высоких внешних температур или одновременное применение препаратов с антихолинергической активностью.
Противорвотный эффект
В доклинических исследованиях был выявлен противорвотный эффект палиперидона. Этот эффект, в случае его возникновения у людей, может маскировать объективные и субъективные симптомы передозировки некоторых препаратов, а также такие заболевания, как непроходимость кишечника, синдром Рейе и опухоли головного мозга.
Приапизм
药品, обладающие альфа-адреноблокирующими эффектами, могут вызывать приапизм. В постмаркетинговых исследованиях палиперидона были получены сообщения о развитии приапизма.
Суицидальные попытки
Возможность суицидальных попыток характерна для психических заболеваний, поэтому терапия пациентов с высоким риском должна проводиться под тщательным наблюдением. В этих случаях препарат Инвега® должен выписываться в минимальном количестве таблеток для уменьшения риска передозировки.
Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз отмечались при применении антипсихотических средств, в том числе при применении препарата Инвега®. Агранулоцитоз отмечался очень редко в течение постмаркетинговых наблюдений. 对于患者, с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или препарат-зависимой лейкопенией/нейтропенией рекомендуется проведение полного анализа крови в течение первых месяцев терапии, прекращение лечения препаратом Инвега® должно быть рассмотрено при первом клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов при отсутствии других возможных причин. Пациентам с клинически значимой нейтропенией рекомендуется наблюдаться на предмет повышения температуры или возникновения симптомов инфекции и начинать лечение немедленно, при возникновении таких симптомов. Пациенты с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов менее 1×109/我) должны прекратить применение препарата Инвега® до тех пор, пока количество лейкоцитов не нормализуется.
Венозная тромбоэмболия
При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во время лечения препаратом Инвега® и должны быть предприняты предупреждающие меры.
Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР)
ИСДР наблюдался во время проведения оперативного вмешательства по поводу наличия катаракты у пациентов, получающих терапию препаратами группы антагонистов α1-адренорецепторов.
ИСДР увеличивает риск возникновения осложнений, связанных с органом зрения, во время и после проведения операционного вмешательства. 医生, проводящий такую операцию, должен быть заблаговременно проинформирован о том, что пациент принимал или принимает в настоящее время препараты, обладающие активностью антагонистов α1-адренорецепторов. Потенциальная польза отмены терапии антагонистами α1-адренорецепторов перед оперативным вмешательством не установлена, и должна оцениваться с учетом рисков, связанных с отменой терапии антипсихотическими препаратами.
Беременность и уход за ребёнком
Пациент должен уведомить своего врача о беременности или её планировании во время лечения препаратом Инвега®. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Инвега® кормящим матерям.
Употребление алкоголя
Пациенты должны избегать употребления алкоголя во время лечения препаратом Инвега®.
Условия, приводящие к уменьшению нахождения препарата в ЖКТ
Условия, приводящие к уменьшению нахождения препарата в ЖКТ, 例如, болезни, связанные с хронической диареей, могут вызвать уменьшение всасывания палиперидона.
Таблетки Инвега® производятся с использованием технологии осмотического высвобождения действующего вещества, при которой осмотическое давление обеспечивает высвобождение палиперидона с контролируемой скоростью. 系统, внешне напоминающая капсуловидную таблетку, состоит из осмотически активного трехслойного ядра, окруженного промежуточной оболочкой и полупроницаемой мембраной. Трехслойное ядро состоит из двух лекарственных слоев, содержащих лекарственную субстанцию и вспомогательные вещества, а также из выталкивающего слоя, содержащего осмотически активные компоненты. На куполе со стороны лекарственных слоев имеются два выпускных отверстия, сделанные с помощью лазера. В желудочно-кишечном тракте цветная оболочка быстро растворяется, вода начинает поступать внутрь таблетки через полупроницаемую контролирующую мембрану. Мембрана контролирует уровень поступления воды, 还有这个, 反过来, контролирует уровень высвобождения лекарственного вещества.
Гидрофильные полимеры ядра таблетки впитывают воду и набухают, превращаясь в гель, содержащий палиперидон, который затем выталкивается через отверстия в куполе. Нерастворимые компоненты таблетки выводятся из организма со стулом. Пациенты не должны волноваться, если заметят в кале что-то похожее на таблетку.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Палиперидон может нарушать деятельность, требующую быстрой психической реакции, а также может иметь зрительные эффекты, поэтому пациентам следует воздерживаться от вождения автомобиля и работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность к палиперидону.
Передозировка
В целом, объективные и субъективныесимптомыпередозировки палиперидона представляют собой усиленные фармакологические эффекты этого лекарственного средства, т. 是. сонливость и седацию, тахикардию и артериальную гипотензию, удлинение интервала QT и экстрапирамидные симптомы. Двунаправленная тахикардия и фибрилляция желудочков наблюдалась при передозировке пероральным палиперидоном. При острой передозировке необходимо учитывать возможность токсического действия нескольких препаратов.
При оценке терапевтических потребностей пациента и эффективности купирования передозировки необходимо помнить о том, что Инвега® является препаратом с пролонгированным высвобождением действующего вещества. Специфического антидота палиперидона не существует. Необходимо осуществлять общепринятые поддерживающие меры. Следует обеспечить и поддерживать хорошую проходимость дыхательных путей, а также адекватную оксигенацию и вентиляцию. Необходимо сразу же организовать мониторинг сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ-мониторинг с целью выявления возможных аритмий). Артериальную гипотензию и коллаптоидные состояния купируют в/в введением плазмозамещающих растворов и/или симпатомиметических средств. В определенных ситуациях показано промывание желудка (после интубации, если пациент находится в бессознательном состоянии), введение активированного угля и слабительных средств. При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов необходимо вводить м-холиноблокаторы. Наблюдение за состоянием пациента и мониторинг основных физиологических функций необходимо продолжать до полного устранения последствий передозировки.
药物相互作用
Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Инвега® с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Влияние палиперидона на другие препараты
Палиперидон, скорее всего, не участвует в клинически значимых фармакокинетических взаимодействиях с препаратами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования体外 с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон не вызывает существенного угнетения биопревращения препаратов, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1А4, CYP2А6, CYP2С8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Исходя из этого, нет оснований предполагать, что палиперидон будет ингибировать в клинически значимой степени клиренс препаратов, которые метаболизируются указанными ферментами. В исследованиях体外 палиперидон не индуцировал активность изоферментов CYP1A2, CYP2C19 или CYP3A4.
В высоких концентрациях палиперидон является слабым ингибитором Р-гликопротеина. 数据活 отсутствуют, клиническая значимость неизвестна.
Учитывая тот факт, что палиперидон действует преимущественно на ЦНС, его необходимо с осторожностью использовать в комбинациях с другими препаратами центрального действия и с алкоголем. Палиперидон может нейтрализовать действие леводопы и других агонистов дофамина. Вследствие способности палиперидона вызывать ортостатическую гипотензию может возникать аддитивный эффект при использовании препарата одновременно с другими препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию.
Фармакокинетическое взаимодействие палиперидона и лития маловероятно.
Одновременное назначение препарата Инвега® в дозировке 12 毫克 1 раз/сут и таблеток натрия дивалпроекса пролонгированного действия (в дозировке 500–2000 мг 1 раз в день) не влияет на фармакокинетику вальпроата. В клинических исследованиях у пациентов, принимающих постоянную дозу вальпроата, концентрация вальпроата в плазме крови не отличалась от таковой для пациентов, принимавших вместе с вальпроатом препарат Инвега® в дозировке 3–15 мг.
Способность других препаратов влиять на палиперидон
Палиперидон не является субстратом изоферментов CYP1А2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19 и CYP3А5. Это свидетельствует о низкой вероятности его взаимодействия с ингибиторами или индукторами указанных ферментов. Исследования体外 выявили минимальное участие изоферментов CYP2D6 и CYP3А4 в метаболизме палиперидона, вместе с тем, нет доказательств того, что эти изоферменты играют значимую роль в метаболизме палиперидона体外 或者活. Исследования体外 显示, что палиперидон является субстратом Р-гликопротеина.
Палиперидон ограниченно метаболизируется изоферментом CYP2D6. В исследовании на взрослых добровольцах взаимодействия палиперидона с пароксетином, потенциальным ингибитором изофермента CYP2D6, не наблюдалось клинически значимого изменения фармакокинетики палиперидона.
Совместное применение палиперидона с 200 мг карбамазепина два раза в сутки вызывало уменьшение C最大限度 и AUC палиперидона примерно на 37%. Данное уменьшение вызвано увеличением клиренса палиперидона на 35% в результате индукции карбамазепином почечного Р-гликопротеина. Небольшое уменьшение количества препарата, экскретируемого в неизмененном виде, позволяет предположить, что при совместном применении карбамазепин имеет незначительное влияние на CYP метаболизм или биодоступность палиперидона. При назначении карбамазепина доза палиперидона должна быть переоценена и увеличена при необходимости. 和, наоборот, при отмене карбамазепина доза палиперидона должна быть переоценена и уменьшена при необходимости.
Палиперидон, являющийся катионом при физиологических значениях рН, экскретируется преимущественно в неизменном виде почками; при этом около половины экскреции приходится на долю фильтрации и около половины – на долю активной секреции. Применение палиперидона одновременно с триметопримом, который, как известно, ингибирует активный почечный транспорт катионных препаратов, не влияло на фармакокинетику палиперидона.
При одновременном назначении препарата Инвега®в дозировке 12 毫克 1 раз в день и таблеток натрия дивалпроекса пролонгированного действия (2 таблетки по 500 毫克 1 раз в день) наблюдалось увеличение C最大限度и AUC палиперидона на 50%. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата Инвега® при одновременном назначении с вальпроатом на основании клинической оценки пациента.
Одновременное применение палиперидона и рисперидонане было предметом научных исследований. 帕潘立酮是利培酮的活性代谢物, и поэтому при одновременном использовании палиперидона и рисперидона возможно повышение уровней палиперидона в крови.
因维加 (帕潘立酮), Dopamine System, and Future Regenerative Therapies
The treatment of disorders related to the 多巴胺系统 remains a central challenge in modern psychiatry and neurology. Medications such as 帕潘立酮 (因维加) play an important role in stabilizing dopamine activity and managing symptoms of conditions like 精神分裂症 和 schizoaffective disorder.
同时, 取得进展 再生医学 和 干细胞疗法 are opening new possibilities for addressing deeper biological mechanisms involved in brain dysfunction. Research conducted in a 巴塞罗那生物技术实验室, 西班牙 focuses on the potential of 间充质干细胞 to support neuronal repair, 调节免疫反应, and improve brain function.
的整合 psychopharmacology, 神经科学, 和 基于细胞的疗法 represents a promising direction for the future of personalized medicine. As scientific understanding evolves, combining traditional treatments with 再生方法 may lead to more effective and sustainable outcomes for patients with complex neurological and psychiatric conditions.
本页信息仅供科学参考, 教育性的, 和一般信息目的. 临床方法, 可用性, 监管状况可能因国家/地区而异, 机构, 和医学指征. 用于个人医疗决定, 读者应咨询合格的医疗保健专业人员和认可的医疗中心.
本文由 NBScience 编辑团队在临床研究范围内撰写, 生物技术, 和国际医疗信息.
