巨噬细胞来源的可溶性因子激活后间充质干细胞的免疫调节潜力

https://doi.org/10.1186/s13287-019-1156-6

抽象的

背景

间充质干细胞的免疫调节能力 (MSC) 由炎症环境触发, 在组织修复过程中会发生变化. 巨噬细胞对于介导损伤后的炎症反应至关重要，并且可以采取一系列功能表型, 表现出促炎和抗炎活性. 准确的表征 间充质干细胞 提高再生疗法的功效需要炎症环境的激活. 在这项工作中, 我们研究了用巨噬细胞分泌的因子引发的间充质干细胞的免疫调节功能，这些因子极化为促炎或抗炎表型. 我们重点关注 TNF-α 和 IL-10 的作用, 原型促炎和抗炎细胞因子, 分别, 作为 MSC 的启动因子.

方法

测定了用人巨噬细胞极化为促炎或抗炎表型的培养基引发的人间充质干细胞的免疫调节介质的分泌. 引发剂的免疫调节潜力 间充质干细胞 使用间接共培养研究了极化巨噬细胞的作用. TNF-α 和 IL-10 参与启动 间充质干细胞 和前列腺素E₂ 使用中和抗体研究 MSC 介导的免疫调节. 胶原水凝胶用于研究 MSC 和巨噬细胞在更生理的环境中的相互作用.

结果

用促炎或抗炎巨噬细胞调节的培养基启动 MSC，通过增加 PGE 增强其免疫调节潜力₂ 分泌. 我们确定促炎细胞因子 TNF-α 作为启动因子 间充质干细胞 . 尤其, 抗炎IL-10, 主要由促分解巨噬细胞产生, 增强 TNF-α 的启动效应. 胶原水凝胶作为 MSC 和巨噬细胞功能及其串扰的指导性微环境. 在水凝胶上培养巨噬细胞刺激抗炎细胞因子与促炎细胞因子的分泌. 封装 间充质干细胞 水凝胶内 PGE 含量增加₂ 巨噬细胞的分泌和增强的免疫调节, 减弱巨噬细胞促炎状态并维持抗炎激活. 炎症因子引发 间充质干细胞 装载在水凝胶中具有更大的免疫调节潜力, 促进巨噬细胞的抗炎活性.