冠状病毒病 2019 (新冠肺炎) 和心血管疾病: 恶性循环

弗朗西斯科·维塔1*, Giampaolo Vetta1 和 Leonardo Marinaccio2

抽象的
过去二十年, 我们目睹了严重急性呼吸道感染的重大流行，对全球健康构成严重威胁, 发病率和死亡率高. 现代交通使人类流动更广泛、更快捷, 允许快速的国际连接, 助长了疫情的快速蔓延, 领导, 就像冠状病毒病一样 2019 (新冠肺炎), 短时间内进入大流行状态. 第一份文献数据显示了 COVID-19 的高传染性, 具有明显的呼吸倾向, 死亡率介于 2 和 8% 在不同的国家, 与受影响的人不同的平均年龄和合并症. 实际上, 在 COVID-19 患者中，死亡率与死亡率密切相关, 年龄和合并症已得到证实. 这些患者普遍患有既往心血管疾病，且预后较差. 而且, 这种病毒还表现出对心血管系统的特殊趋向性, 表明它是一系列严重急性和慢性疾病的罪魁祸首. 因为经常与心血管疾病相关, 重要的是要记住心血管药物与常用用于治疗 COVID-19 患者的药物之间的主要药理学相互作用. 最后, 考虑到这些患者的复杂性及其合并症, 看来有必要提议建立一个多专家的新冠病毒团队.

关键词
新冠肺炎; 心肌损伤; 心血管并发症; 心血管治疗; 大流行.

介绍
过去二十年, 急性呼吸道冠状病毒感染的流行对全球健康构成严重威胁, 具有显着的发病率和死亡率. 已知六种冠状病毒会引起人类疾病: 四种病毒 (229乙, OC43, NL63, 及香港大学1) 很普遍，通常会在免疫功能正常的个体中引起普通感冒症状 [1,2]. 另外两个菌株, 严重急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS冠状病毒) 和中东呼吸综合征冠状病毒 (中东呼吸综合征冠状病毒) 具有人畜共患来源，有时与致命疾病有关 [3,4]. 鉴于冠状病毒的普遍分布和高患病率, 基因组的频繁重组, 以及增加的人与动物界面, 由于频繁的交叉感染和偶尔的复发事件，新型冠状病毒很可能在人类中周期性出现 [1,6,7].十二月 2019, 部分新型冠状病毒感染的肺炎病例, 称为冠状病毒病 2019 (新冠肺炎) 或武汉冠状病毒, 基于首次病毒爆发的城市名称, 已经开始被报道 [2,5,8]. COVID-19 会导致亚临床或轻度疾病 85% 但与常见流感病毒相比，它会导致更频繁的呼吸道并发症，例如严重的间质性肺炎, 明显地表现在 10-15% 案件数. 关于 5% 的感染患者需要住院重症监护，死亡率估计为 2-3%. 与之前的冠状病毒爆发相比, 传染性较高, 但与严重急性呼吸道综合症相比，死亡率要低得多 (SARS冠状病毒) 的 2002 和中东呼吸综合症 (中东呼吸综合征冠状病毒) 的 2012, 结果显示死亡率为 10% 和 37%, 分别 [9-11]. 自一月起 2020, COVID-19 已逐渐传播到欧洲、然后是美国和世界卫生组织 (WHO) 已宣布进入大流行状态. 在欧洲, 病例数和死亡率正在逐步迅速超过中国记录的数据 [12-14]. 在意大利, 欧洲主要参与国家, 死亡率高于其他国家, 3 月中旬的值达到了约 8% 感染患者的数量. 这种高患病率的主要原因是意大利是世界上第二古老的国家. 实际上, 与老年患者常见的其他病理状况类似, COVID-19的死亡率与患者直接相关’ 年龄, 虚弱和合并症 [15,16] (人物 1 和 2).

数字 1: COVID-19 患者的年龄相关死亡率.

数字 2: 合并症对影响 COVID-19 患者预后的作用.

COVID-19 感染不仅引起呼吸科和内科医生的兴趣，还必须看到前排的心脏病专家. 事实上，COVID-19 对心脏的影响远非微不足道，并为引起心脏病专家关注呼吸道病毒感染与心血管风险之间的相关相互作用提供了机会. 流感病毒感染与心肌梗塞之间的相关性早已为人所知, 以及心肌炎的发病率, 经常未被确诊, 以及与左心室功能障碍发作的关联 [17,18] 相似地, 值得记住的是，流感疫苗对急性冠脉综合征和心力衰竭的保护作用. 尽管有这些证据, 不幸的是，迄今为止，人们很少关注流感大流行和其他呼吸道病毒对心血管的负担 [19]. 在 COVID-19 肺炎患者中，首次报告 99 武汉金银潭医院收治患者, 一月的中国 2020, 表明 40% 的病例已有心血管或脑血管疾病 [20]. 随后的 COVID-19 肺炎患者报告显示，糖尿病等合并症的患病率显着升高, 心脑血管疾病 (如图. 3) 强调 15-25% 需要重症监护治疗的患者 [21,22].

此外, 这些患者中心血管疾病的发病率较高, 和 16.7% 出现心律失常并发症和 7% 急性心肌损伤 [21,22]. 随后的一份更大的报告 1099 COVID-19感染患者证实了这些数据 [23], 强调伴随疾病的存在, 比如高血压, 糖尿病, 缺血性心脏病和脑血管疾病, 在患有更严重疾病的患者亚组中更为常见 (38.7% 与 21.0%).

数字 3: COVID-19 患者心血管合并症的患病率.

此外, 合并症的存在已被证明与显着不同的死亡率相关: 实际上, 数据由中国疾病预防控制中心提供 72314 案例表明, 与总死亡率相比 2.3%, 这是 10.5% 患有既往心血管疾病的患者以及 7.3% 在糖尿病患者中. 类似的结果, 不幸的是，对于较大的样本, 在欧洲尤其是意大利受到关注, 受影响最严重的国家[22,24]

COVID-19 患者的心血管并发症
除了先前存在的心血管疾病和呼吸道感染的严重程度之间的后天关联之外，还会给患者带来负面结果, 应重点关注与 COVID-19 直接相关的心血管并发症 [数字: 4].

常见于 COVID-19 患者, 特别是在演变成急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的严重形式中, 肌钙蛋白值增加会出现心脏损伤 [25,26], 不一定与急性冠状动脉综合征相关, 因为它也可能与非缺血性形式有关，例如心肌炎 [26,27].荟萃分析 4 研究, 涉及 341 COVID-19 患者, 研究表明，病情较严重的患者的心肌肌钙蛋白 I 值显着较高 [26], 当与心电图和超声心动图改变相关时，获得更明显的负面预后意义. 对中国住院患者的队列研究估计，心脏损伤发生在 7-17% 因该疾病住院的患者 [5,21,28] 在重症监护室的患者中更为常见 (22,2% 与. 2,0%, p < 0,001) 在那些死去的人中 (59% 与. 1%, p < 0,0001) [28,29].病毒病理学与急性冠状动脉综合征之间的关联多年来已在文献中众所周知 [28]. 数字 4: COVID-19 引发的心血管疾病. 预先存在的冠状动脉斑块的不稳定, 由全身炎症过程介导，随后纤维帽破裂, 血栓物质暴露和血管血栓闭塞, 代表最可能的致病假说。炎症状态通过几个决定因素促成这一系列事件, 例如炎症细胞因子的释放, 交感神经过度活跃, 自由基和壁应力增加, 心动过速, 缺氧并最终导致易栓症增加的状态 [30]. 对此, 最近的一项研究表明，急性呼吸道感染患者在流感后发生急性心肌梗死的风险更高 (心率= 6.1) 并且不是流感病毒性疾病之后, 包括前面提到的其他冠状病毒种类 (人力资源 2.8) [31]. 来自患有 STEMI 的 COVID-19 患者的初步文献数据表明，这种临床情况很有可能 [32]. 心肌炎在 COVID-19 患者中的作用不可低估. 先前对其他冠状病毒物种的研究 (中东呼吸综合征冠状病毒) 使用心脏 MRI 证明急性心肌炎的患病率很高 [33]. 在最近的一项研究中 150 COVID-19 患者, 心肌炎已被证实是导致死亡的直接原因 7% 案件数, 代表一个有贡献的事业 33% 案件数 [34]. 几份报告描述了暴发性心肌炎病例，其组织学证据显示心肌组织中有高度炎症性单核细胞浸润 [35-37]. 尚未有心包受累的报道, 但还需要进一步研究. 病毒引起的心脏损伤可能会导致这些患者出现心力衰竭. 实际上, 最近的一项研究表明 23.0% COVID-19 患者心力衰竭的发生率 [28], 坦率地说，预后较差的患者的比例更高 (51.9% 与. 11.7%). 目前尚不清楚心力衰竭是否更常见是由于先前存在的左心室功能障碍恶化而不是由于心肌炎或应激性心肌病引起的新心肌病 [38]. 应始终考虑右心衰竭和随后的肺动脉高压, 特别是在严重肺实质疾病和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的情况下. 实际上, 在考虑使用体外膜氧合机械呼吸和循环支持的适当性时，必须确定是否存在伴随的心源性成分 (ECMO) 或其他技术, 因为这可能会导致设备选择发生变化, 尽管有限的文献数据表明这些设备对此类患者的疗效不佳, 鉴于关于 83% COVID-19 患者, 尽管接受了ECMO治疗, 未能生存 [39]. 心律失常是 COVID-19 患者中另一种常见的心血管表现, 与缺氧有关, 神经激素应激, 细胞因子释放和代谢紊乱。因 COVID-19 住院的患者, 观察到心律失常 16.7% 在重症监护患者中更为常见 (44.4% 与. 6.9%) [21]. 与肌钙蛋白值升高相关的新发恶性快速心律失常应引起对潜在心肌炎的怀疑 [40]. 在这些患者中, 而且, 我们不应忘记，炎症参数的变化可能会使他们面临全身和静脉血栓栓塞的风险增加 (静脉血栓栓塞症). 虽然目前还没有关于这个主题的大量科学数据, 已注意到重症 COVID-19 住院患者的凝血参数发生变化 [41,42].来自中国的一项回顾性多中心队列研究, 高水平的 D-二聚体 (>1克/升) 与医院死亡密切相关 (或者 18.4; p=0.003) (28).另一项研究比较了 COVID-19 幸存者与非幸存者, 后者显示出明显较高水平的 D-二聚体和纤维蛋白降解产物 (自由民主党) 和 71.4% 其中符合弥散性血管内凝血的临床标准 (DIC) 在他们患病期间 [42].除DIC外, 长期制动的重症患者发生 VTE 的风险较高. COVID-19 相关疾病患者的最佳血栓预防方案尚不清楚. 所以, 应遵守指南批准的现行战略 [43]. 一些抗病毒治疗和直接口服抗凝剂之间的药理学相互作用意味着这些患者可能会首选低分子量肝素或普通肝素.

COVID-19 患者的药物相互作用
鉴于用途, 部分实验性的, COVID-19 患者使用的药物, 建议有一个独特的工具来快速查看主要的已知交互 [桌子 1], 其规格可能会或不会在未来几个月内得到确认, 根据这一时期将出现的数据 [44-53]. ACE一I (血管紧张素转换酶抑制剂) 和ARB (血管紧张素受体阻滞剂) 值得单独评估. 血管紧张素转化酶受体 2 (ACE2) 是 COVID-19 病毒进入人体细胞的入口点 [17,54,55]. 在一些动物模型实验研究中, 两种血管紧张素转化酶 (高手) 抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂 (血管紧张素受体阻滞剂) 已被证明可以上调心脏中 ACE2 的表达 [56,57], 导致人们猜测接受这些药物治疗的患者感染严重 COVID-19 的风险可能会增加. 值得注意的是，这些数据从未在人类身上得到证实 [58]. 相反, 其他研究似乎表明, 病毒性肺炎患者, ACEi 和 ARB 的肺保护作用 [59-61], 引发人们对对 COVID-19 患者也采取保护措施的猜测. 所以, 在没有明确的情况下, 非推测性数据, 国际心脏病科学会一致同意应继续 ACEI 或 ARB 治疗, 即使在 COVID-19 患者中 [62,63].

桌子 1: COVID-19 患者使用的药物: 潜在的心血管相互作用和不良反应

结论
最近几年, 国际旅行的发展及其速度和传播的加快，推动了传染病在全球范围内传播的新局面, 使全球流行病变得更容易, 就像 COVID-19 的情况一样. 虽然这个病毒, 像以前的冠状病毒一样, 对呼吸系统有较明显的趋向性, 相关的肺外表现及其长期后果常常被忽视. 当然, 先前存在的心血管疾病显着影响这些患者的结果, 但始终有必要牢记 COVID-19 可能直接导致的心脏病以及药理相互作用和不良反应. 所以, 现在比以往任何时候都更适合促进 COVID-19 患者的跨学科管理, 特别是对于已有心血管疾病的患者，由多专家的新冠病毒团队负责.

参考
1. 苏生, 黄刚, 石文, 刘健, 确认, 周0J等. 流行病学, 基因重组, 冠状病毒的发病机制. 微生物趋势. 2016;24(6):490-502.

2. Zhu N, 张东, 王文, 李新, 乙, 宋杰等. 来自中国肺炎患者的新型冠状病毒, 2019. 新英格兰医学杂志. 2020;382(8):727-33.

3. Cui J, 那个F, Shi ZL. 致病性冠状病毒的起源和进化. 自然发酵微生物. 2019;17:181-92.

4. 钟南生, Zheng BJ, 李玉明, 胡桐, Xie ZH, 陈 KH 等. 严重急性呼吸综合征的流行病学和病因 (非典) 在广东, 中华人民共和国, 二月, 2003. 柳叶刀. 2003;362(9393):1353-8.

5. 黄春, 王勇, 李新, 任林, Zhao J, 胡一等. 感染者的临床特征 2019 武汉新型冠状病毒, 中国. 柳叶刀.2020;395(10223):497-506.

6. 德罗斯滕C, 冈瑟·S, 普莱瑟W, 范德韦尔夫S, 布罗德HR, 贝克尔·斯特尔等人. 严重急性呼吸综合征患者中新型冠状病毒的鉴定. 新英格兰医学杂志. 2003;348(20):1967-76.

7. 扎基·AM, 范博希门S, 亲爱的兄弟TM, 奥斯特豪斯广告公司, 富歇尔RA. 从沙特阿拉伯一名肺炎患者身上分离出一种新型冠状病毒. 新英格兰医学杂志. 2012;367(19):1814-20.

8. http://www.who.int/emergcies/mers-cov/en/

9. https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19—9-2020 年 3 月.

10. 书籍TG1, 埃德曼D, 戈德史密斯C​​S, 扎基SR, 佩雷特·T, Emery S 等人，一种与严重急性呼吸综合征相关的新型冠状病毒. 新英格兰医学杂志. 2003;348(20):1953-66.

11. 拉乌尔·J. 德格鲁特, 苏珊·C. 贝克, 拉尔夫小号. 巴里奇, 卡罗琳小号. 棕色的, 克里斯蒂安·德罗斯滕, 路易斯·恩胡安塞特. 中东呼吸综合征冠状病毒 (中东呼吸综合征冠状病毒): 冠状病毒研究小组的公告. J·维罗尔. 2013年;87:7790-2.

12. https://www.who.int/emergcies/diseases/novel-coronavirus-2019

13. 小鸡T, 富歇尔RA, 舒腾 M, 骑天鹅GF, 范阿梅隆根 G, van Riel D 等人。新发现的冠状病毒是严重急性呼吸综合征的主要原因. 柳叶刀.2003;362:263-70.

14. http://www.who.int/emergcies/mers-cov/en/

15. 维塔F, 维塔G, 布拉奇塔S, 米尼亚诺中号, 马塔泰利A. 老年人心脏再同步化治疗. 安全和有益的程度有多远? 拱形库存此Dis. 2019;89(1);41-43.

16. 维塔F, 维塔G. 合并症对植入式心脏复律除颤器老年患者预后的关键作用. 心脏病学和心血管疾病杂志. 2019; 1 (1): 1-5

17. Zheng YY, 马玉涛, 张友, Xie X. COVID-19 和心血管系统. 自然心脏杂志. 2020.

18. https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2020/02/13/12/42/acc-clinical-bulletin-focuses-on-cardiac-implications-of-coronavirus-2019-ncov

19. 马吉德·M, 卡塞尔SW. 鸟类和人类: 心脏病专家在流感大流行中的作用. 柳叶刀.2004;364:1309.

20. 陈娜, 周明, 董晓, 曲健, 龚峰, 韩一等. 流行病学和临床特征 99 案例 2019 武汉新型冠状病毒肺炎, 中国: 描述性研究. 柳叶刀. 2020;395(10223):507-13

21. 王东, 中心, 胡春, Zhu F, Liu X, 张杰等. 临床特点 138 住院患者 2019 武汉新型冠状病毒感染的肺炎, 中国. 美国医学会杂志. 2020.

22. http://www.salute.gov.it/portale/news/

23. 关文, 比, 胡玉, 梁文, 或C, 何杰等. 中国Covid-19医疗救治专家组. 冠状病毒病的临床特征 2019 在中国. 新英格兰医学杂志 2020.

24. 吴正, 麦古根 JM. 冠状病毒病的特点和重要教训 2019 (新冠肺炎) 中国爆发: 报告摘要 72 314 案例来自中国疾病预防控制中心. JAMA.2020.

25. X, 于宇, Xu J, 舒华, Xia J, 刘和等. SARS-CoV危重患者的临床病程和结果 2 武汉肺炎, 中国: 单中心的, 回顾性的, 观察性研究. 柳叶刀呼吸医学. 2020.

26. 里皮G, 拉维·CJ, 桑奇斯-戈马尔 F. 冠状病毒病患者的心肌肌钙蛋白 I 2019 (新冠肺炎): 来自荟萃分析的证据. 心血管疾病进展. 2020.

27. 塔里克·阿尔霍巴尼. 与新型中东呼吸综合征冠状病毒相关的急性心肌炎. 安·沙特医学博士. 2016;36(1):78-80.

28. 周峰, Yu T, 你的, 范刚, 刘燕, 刘泽等. 武汉市成人住院COVID-19患者的临床病程及死亡危险因素, 中国: 回顾性队列研究. 柳叶刀 2020;395(10229);1054-62.

29. 周平, XL号, 王新国, 中心, 张文, 如果 HR 等人. 与可能源自蝙蝠的新型冠状病毒有关的肺炎爆发. 自然. 2020; 579(7798):270-3.

30. 王华, 杨平, 刘坤, Guo F, 张勇, 张格等. SARS冠状病毒通过一种新型的不依赖于网格蛋白和小窝的内吞途径进入宿主细胞. 细胞研究. 2008;18(2):290-301.

31. 邝嘉诚, 施瓦兹吉隆坡, 马坎皮泰利, 钟浩, 克劳克罗夫特 NS, 特等人. 实验室确诊流感感染后急性心肌梗塞. 新英格兰医学杂志. 2018;378:345-53.

32. 曾健, Huang J, 潘丽. 如何平衡急性心肌梗塞和 COVID-19: 四川省人民医院的方案. 重症监护医学. 2020.

33. 塔里克·阿尔霍巴尼. 与新型中东呼吸综合征冠状病毒相关的急性心肌炎. 安·沙特医学博士. 2016;36(1):78-80.

34. 阮庆, 杨坤, 王文, Jiang L, 宋杰. 基于以下数据分析的 COVID-19 死亡率的临床预测因素 150 来自武汉的患者, 中国. 重症监护医学. 2020.

35. 刘坤, 方YY, Deng Y, 刘文, 王明峰, 马建平等. 湖北省三级医院新型冠状病毒感染的肺炎病例临床特征. 下巴与J (英语). 2020.

36. 徐正, Shi L, 王勇, Zhang J, Huang L, 张晨等. COVID-19 与急性呼吸窘迫综合征相关的病理结果. 柳叶刀呼吸医学. 2020.

37. 刘燕, 杨燕, 张春, 黄凤, 王峰, 袁杰等. 2019-nCoV 感染患者的临床和生化指标与病毒载量和肺损伤相关. 科学中国生命科学.2020;63:364-74.

38. 布宗·J, 鲁瓦尼奥, 勒莫万S, 佩雷斯·P, 金门A, 利维·B等人. 甲型流感病毒引发的 Takotsubo 心肌病. 内科. 2015;54(16):2017-9.

39. 麦克拉伦G, 费舍尔D, 布罗迪D. 为患有 COVID-19 的重症患者做好准备:体外膜氧合的潜在作用. 美国医学会杂志. 2020.

40. 陈成, 周勇, 王大伟. SARS-CoV-2: 暴发性心肌炎的潜在新病因. 赫兹. 2020.

41. 范贝, 冲VCL, 陈世伟, 胶水GH, 林金基, 谭国标等. COVID-19感染患者的血液学参数. 美国血液学杂志. 2020.

42. 唐宁, 李东, 王晓, 孙志. 凝血参数异常与新型冠状病毒肺炎患者预后不良相关. J ThrombHaemost. 2020.

43. 维特DM, 尼乌拉特R, 克拉克·NP,安塞尔 J, 霍尔布鲁克A, 斯科夫·杰等人. 美国血液学会 2018 静脉血栓栓塞治疗指南: 抗凝治疗的优化管理. 血液高级. 2018;2(22):3257-91.

44. 周春明, 程维科, 洪中频, 黄明敏, 陈康华, 陈康生等. 洛匹那韦/利托那韦在治疗SARS中的作用: 初步病毒学和临床发现. 胸部. 2004;59(3):252-6.

45. 德卡罗利斯DD, Westanmo AD, 陈永昌, 博斯艾尔, 沃尔奎斯特马萨诸塞州, 校长 TS. 丙型肝炎治疗新方案与华法林之间潜在相互作用的评估. 安·法玛科瑟. 2016;50(11):909-17.

46. 穆克W, 库比扎D, 贝卡·M. 利伐沙班与具有相同消除途径的药物联合给药: 健康受试者的药代动力学影响. 临床药理学杂志 2013;76(3):455-66.

47. 伊科宁·MK, 车床A, 拉帕托-雷尼洛托,建议M1, 建议 PJ1, 尼米金属等人. 氯吡格雷在联合或不联合利托那韦的情况下都会增加达沙布韦的暴露量, 和利托那韦抑制氯吡格雷的生物活性. 临床药理学. 2019;105(1):219-28.

48. 马苏西·N, 大利Y, 丰塔纳·P,雷尼·JL, 安克雷纳兹-西罗 V, 卡尔米·A等人. 加强抗逆转录病毒治疗对氯吡格雷和普拉格雷活性代谢物的药代动力学和疗效的影响. 临床药代动力学. 2018;57(10):1347-54.

49. 木兰古S, 多德·LE, 戴维 RT,奥特, 普罗尚M, 穆卡迪·D·JR. 等人. 随机, 埃博拉病毒疾病治疗的对照试验. 英格兰医学杂志.2019;381:2293-303.

50. 页面RL, 奥布莱恩特 CL, Cheng D,陶氏化学, 基乙, 斯坦因·CM等人. 可能导致或加剧心力衰竭的药物: 美国心脏协会的科学声明. 循环. 2016;134(6):32-69.

51. 王明, 曹荣, Zhang L, X, 刘健, 徐美等. 瑞德西韦和氯喹有效抑制最近出现的新型冠状病毒 (2019-新型冠状病毒) 体外. 细胞研究2020;30:269-71.

52. 托内斯曼E, 坎道夫R, 勒瓦尔特·T. 氯喹心肌病 – 文献综述. 免疫药物免疫毒理学.2013;35:434-42

53. Gao J, 田Z, X. 突破: 磷酸氯喹在临床研究中显示出治疗 COVID-19 相关肺炎的明显疗效. 生物科学趋势. 2020;14(1):72-3.

54. 萨默斯坦R, 格拉尼C. 快速响应: 关于: 预防 covid-19 大流行: ACE 抑制剂是致命 Covid-19 的潜在危险因素. 英国医学杂志. 2020.

55. 霍夫曼中号, 克莱恩韦伯H, 施罗德小号,克鲁格N, 海勒·T, 埃里克森·瑟尔等人. SARS-CoV-2 进入细胞依赖于 ACE2 和 TMPRSS2，并被临床证明的蛋白酶抑制剂阻断. 细胞. 2020.

56. 法拉利CM, 杰瑟普·J, 查佩尔 MC, 艾夫里尔数据库,布罗斯尼汉知识库, 切割 EA 等. 血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II受体阻滞剂对心脏血管紧张素转换酶的影响 2. 循环. 2005;111(20):2605–10.

57. 古桥中号, 莫庭瓦N, 米塔T, 布塞亚·T,石村小号, 大野凯等. 尿血管紧张素转换酶 2 奥美沙坦可能会增加高血压患者的血压, 血管紧张素 II 受体阻滞剂. 美国高血压杂志. 2015;28(1):15–21.

58. 沿海通用汽车, 菲斯特O, 布卡德·T, 周清, 等人. SARS-CoV-2: COVID-19 患者是否应停用肾素-血管紧张素系统抑制剂? 欧洲心脏杂志. 2020.

59. 今井Y, 库巴·K, 饶生, 欢Y, Guo F, 关贝特尔. 血管紧张素转换酶 2 预防严重急性肺衰竭. 自然. 2005;436(7047):112-6.

60. 库巴·K, 今井Y, 饶生, Gao H,Guo F, 关贝特尔. 血管紧张素转换酶的重要作用 2 (ACE2) SARS冠状病毒引起的肺损伤. 夜晚与. 2005;11(8):875-9.

61. 古维茨D. 血管紧张素受体阻滞剂作为 SARS-CoV-2 试验性疗法. 药物开发研究. 2020.

62. https://www.escardio.org/Councils/Council-on-Hypertension-(CHT)/新闻/ESC 理事会关于 ACE 抑制剂和 ANG 高血压的立场声明

63. https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2020/03/17/08/59/hfsa-acc-aha-statement-addresses-concerns-re-using-raas-antagonists-in-covid-19.