ataksi Okülomotor apraksi tipinde nörodejenerasyonun Kök Hücre Tedavisi 2 ve serebellar ataksi

 

Kök hücre tedavisi,nörodejenerasyon ,ataksi,okülomotor apraksi, tip 2

Ataksi Okülomotor apraksi tipi 2 (AOA2) nadir otozomal resesif serebellar ataksi olduğunu. Son kanıtlar bu sendromun o proteini kusurlu düşündürmektedir, senataxin (SETX), RNA işlenmesinde fonksiyonları genomun bütünlüğünü korumak için.

Bugüne kadar, sadece hastanın türetilmiş lenfoblastoid hücreleri, fibroblastlar ve SETX demonte hücreler AOA2 araştırmak için kullanılabilir. Setx geninin son bozulması nörodavranışsal kusurları veya nörodejenerasyon yol açmadı, güçleştirir AOA2 etyolojisini çalışma.

 

kök hücre Ataksi tedavisi

Kök hücre thery uzman ile birleştirilir ataksisinin terapi, hangi sadece semptomları ile başa çıkmak için hastaya yardım odaklanır, ama aynı zamanda semptomların direkt nedenini davranır, Travmatik beyin hasarının iyileşme katkıda. Biz ataksi kök hücre tedavisine kapsamlı bir yaklaşım hastalara iyileşmenin yüksek şans verir inanıyoruz, Onları izin yaşam kalitesini artırmak için.

Kök hücre tedavi programı ataksi çeşitli uygulanabilir, dahil SCA1, SCA2, SCA3, SCA6 tanılı, AOA1, AOA2, ataksi Frederick, kafa travması tarafından neden olunan, ve daha fazlası.

Kök hücre tedavisinde potansiyel gelişmeler nelerdir?

Tedavinin amacı hastalığın neden olduğu beyin hasarını iyileşmek için, Nörolojik fonksiyonu geri.

Bizim tedavi sonrası iyileşme çeşitli türleri vardır ve geçmiş hastalar aşağıdaki vardı *:

denge ve koordinasyonun geliştirilmesi
yorgunluk azaltılması
Geliştirilmiş Konuşma
azalmış titreme
Motor düzeneğinin geliştirilmiş işlev
Geliştirilmiş yutma
Azalmış nöropatik ağrı
Geliştirilmiş zihinsel uyanıklık

MRI ile beynin ajite atrofi.

Son yıllarda, kök hücre tedavisi, bir erişim noktası hastalıklar için tedavi haline gelmiştir. in vitro amplifikasyonu kolayca elde mezenkimal kök hücreler, in vitro olarak uzun vadede çok olabilir. yetiştirme süreci sinir hücrelerinde ayırt etmek mümkün olabilir, belirli koşullar altında pluripotensini korumak ve nörotrofik faktörlerin çeşitli salgılayabilmektedir, Hücrelerin sinir onarımı teşvik etmek. kök hücre terapide, tehlike ve sınırlamalar yetişkin beyin dokularından nöral kök hücrelerin kazanılmasını aşmak için, ama aynı zamanda etik varlığında fetal beyin nakli önlemek, bağışıklık reddi, sorunların sınırlı kaynakları, zarar görmüş sinirlerin onarılması için katkı vücutta akut veya kronik toksisite ve Tümör Gelişimi orada.

Kök hücre teknolojisi yardımıyla ve nadiren klinik hastanede kullanılacak.

Erken otolog mezenkimal kök hücreleri arasında Kan ya da yağ dokularının omurilik yaralanmaları ve diğer nörolojik yaralanmaları tedavi ve pozitif sonuçlar elde etmek. Şimdi araştırmacılar alternatif bir kordon göbek bağını kullanın, sadece mezenkimal kök hücrelerin yeterli sayıda elde etmek için, aynı zamanda dondurulabilir, Ön başvuru restorasyonu, Kısa bir süre, klinik tedavisinde kullanılan kök hücrelerinin yeterli sayıda monte, Hasta beyin ağrı çıkarma kaldırdığı bile, ama aynı zamanda hücre kültürü için bekleme süresini kısaltır.

Ve klinik pratikte onun güvenilirliğini ve güvenliğini kanıtladı, ve bir bağışıklık tepkisi. Klinik Uygulama aynı etkiyi tedavi etmek için otolog mezenkimal kök hücreler elde edilebilir.

olan olgular serebellar ataksi Hareket hastaların tedaviden sonra göbek subaraknoid enjeksiyon terapisi arasında mezenkimal kök hücrelerin nörodejeneratif hastalıkları olan hastalarda semptomların, denge, dil, Farklı kurtarma düzeyleri yeteneği gibi yazma, yaşam kalitesini yükseltmek, önemli ölçüde büyük ölçekli sonra azaldı Uluslararası Ataksi ve ADL tedavi skorları (P <0.05), ve hiçbir ters tepkiler.

______________

ayrıntılar –

Ukrayna'da Hücre terapisi Kök

________________

Ataksi ve bilimsel araştırma kök hücre terapisi hakkında daha fazla

Ataksi Okülomotor apraksi tipi 2 (AOA2) ilk olarak tarif edilmiştir 15 yıllar önce ve daha sonra kromozomun eşleştirilmiş 9.

AOA2 nörodejenerasyonu incelemek için daha uygun nöronal modeli geliştirmek, Araştırmacılar AOA2 bir hastada ve uyarılmış pluripotent kök hücre tarafından bir kontrol sinir progenitörleri türetilmiş (IPSC) hücreleri yeniden programlanması. AOA2 iPSC ve sinirsel progenitörleri oksidatif hasar düzeylerinde artış sergileyen, DNA, iki iplikçikli kırılmalar, artan DNA hasar kaynaklı hücre ölümü ve R-döngü birikimi. belirlenen bu nöral projenitörlerin genom ekspresyonu ve ağırlıklı gen birlikte-sentezleme ağ analizi hem de daha önce bildirilen ve yeni etkilenen genler ve hücresel yollann senataxin disfonksiyon ve AOA2 patofizyolojisi ile ilişkili, Bir genom ölçekte gen ekspresyonunun düzenlenmesinde senataxin rolü hakkında daha ileri bilgi temin. Bu veriler, iPSCs otozomal resesif ataksi hastalarda elde edilebileceğini göstermektedir, AOA2, nöronlar ayrışmıştır, ve her iki hücre tipi AOA2 hücresel fenotipi özetlemek olduğu. Bu, bu sendromun nörodejenerasyonu araştırmak için yeni ve uygun bir model sistemi temsil eder.

mezenkimal kökenli olan Kök hücre hücreleri başlangıçta tüm diğer hücrelere farklılaşan hücreler olarak intrauterin hayatın erken dönemlerinde ortaya çıkıyor. Onlar da o erken aşamada kan hücrelerinin üretiminden sorumlu olan. Fetal aşamasında oluşan farklı fonksiyonel sistemlerin hücreler kendi dönüştürülmeden önce kök hücreler,. kondrojenik hücresi gibi hücreler, nörojenik hücreler, ve osteojenik hücreler akla gelen.

 

Bu bozukluk, ilerleyici serebellar atrofi ile karakterize edilir, periferik nöropati, başlangıçlı bir yaş arasındaki hastalar ve yüksek α-fetoprotein seviyeleri ~% 50 Okülomotor apraksi 10 ve 20 yıl .

AOA2 kusurlu geni SETX senataxin kodlayan olarak tanımlandı, bir 2667 süper ailesinin bir çok C-ucunda korunmuş yedi motifi içeren amino asitler, protein 1 protein-protein etkileşimleri için önemli bir DNA / RNA sarmallara ve bir N-terminal alanının .

lenfoblastoid hücreleri ve AOA2 hastalarından ve fibroblastlar kullanılarak model sistemler olarak hücreler SETX-RNAi tükenmiş, senataxin için roller kapsayacak olduğu ortaya çıkarıldı (ben) DNA hasarına karşı koruma , (ii) transkripsiyon sonlandırma dahil transkripsiyon regülasyonu, Belirli mRNA'ların ekleme verimliliği ve alternatif eklenme alan seçimi ve R-döngü çözünürlük ve (iii) transkripsiyon ve replikasyon ara yüzeyde lokalizasyonu .

R-göz bir uzatma RNA Pol II kompleksi arkasında ssDNA şablonu ile etkileşim yoluyla transkripsiyon duraklama sitelerinin üzerinde oluşturulması RNA / DNA hibridleri olan, zararlı olabileceğini ve çözülmemiş bırakılırsa genomik istikrarsızlık neden olabilir. transkripsiyon uzama ve sonlandırılmasına senataxin için bir rolünün daha fazla bir rapor tarafından desteklenmektedir, Poli alt RNA tam okuma ve RNA Pol II yoğunluğu bu senataxin yok etme ekranı olan hücreler bir artış gösteren(bir) ayrıca site ve R-halka oluşumu düzeylerinde artış sergileyen . Senataxin S / G2 fazı hücrelerinde belirgin nükleer odaklar lokalize bulunmuştur, ve bu odak sayısı bozulmuş çoğaltma tepki olarak artan, bu senataxin öne replizom transkripsiyon aparatı ve bileşenler arasındaki çarpışma sitelerine lokalize .

ek olarak, senataxin ve Rrp45 arasında bir SUMO bağlı etkileşimi, eksozom temel bir bileşenidir, Ayrıca, R-ilmeklerin sahalarına karşılık gelen, nükleer odaklarda birlikte lokalize gösterilmiştir, senataxin transkripsiyonunu bağlayan öne süren, DNA hasarı ve RNA gözetim .

Üretimi ve AOA2 iPSC kök hücrelerin karakterizasyonu
Amacıyla koşullarını optimize etmek ve kromozomal istikrarsızlık riskini azaltmak için, kullanılan erken geçit (P < 5) yeniden programlama için fibroblastlar. pEP4EO2SCK2MEN2L ve pEP4EO2SET2K epizomal plasmidleri ile transfeksiyon sonrasında, adım adım serum yerine nakavt hücreleri adapte (KOSR) iPSC kuşağının ilk 4-5 gün içinde orta, KOSR ortam ile doğrudan yedek olarak AOA2 fibroblastların geniş ölümüne yol bulunmuştur.

Sonra 2 haftalar, kalıt AOA2 Hasta ve eşleştirilmiş kontrol fibroblastlar pluripotent insan sap hücrelerinin tipik bir yüksek çekirdek-için-sitoplazma oranı ile küçük yuvarlak hücre kolonilerinin yol açan

veriler AOA2 fibroblastlar yeniden programlamak mümkün olduğunu gösterse de, veriminde bir miktar kontrol ile karşılaştırıldığında azaltılmıştır. TRA-1-60 kök hücre yüzey markörü eksprese AOA2 homozigot hastadan on üç koloni

daha ileri analiz için büyütülmüştür. Bu AOA2 klonların ikisi, AOA2(C7) ve AOA2(C8), Bu klonlar, pluripotensin sağlam ifade gösterildiği gibi, daha fazla analiz için seçilmiştir TRA-1-60 işaretleyicileri, TRA-1-81, Nanog ve Oct4

Aynı kriterlere önce açıklanan ve uymak kaydıyla Kontrol klonlar benzer tarandı. c.6109 A varlığı>AOA2 IPSC G homozigot missens mutasyonu dizilemesi ile mRNA seviyeleri teyit edildi , ve normal karyotip AOA2 gözlemlendi(C7) ve AOA2(C8) iPS klonlar

OCT4, AOA2 IPSC içinde Nanog ve Sox2 ifadesi olarak entegre edilmiş veya kalıcı yeniden programlama plazmidlerinden türetilen değildi (ben) polimeraz zincirleme reaksiyonu (PCR) Genomik DNA analizi, hiçbir amplikonlar şunları ortaya 36 yeniden programlama genleri OCT-4'ü amplifiye etmek için tasarlanmış IRES-demirli primerler kullanılarak PCR ile mermi, SOX2, LIN28, Klf4 ve c-myc (Pozitif kontroller olarak kullanılan plazmidler) ve (ii) ters transkriptaz (RT)AOA2 ve kontrol IPSC izole edilmiş RNA grupları -PCR çözümlemesi, transgen ekspresyonunun mevcut olmadığını gösterdi (insan fibroblastları geçici bir pozitif kontrol olarak kullanılan yeniden programlama plazmidleri ile transfekte)

 

______________

ayrıntılar –

Ukrayna'da Hücre terapisi Kök

________________

 

Kök hücre tedavisi