Compreendendo as células-tronco mesenquimais e possíveis aplicações no transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH)
Introdução
Quando uma pessoa ou família se depara com um diagnóstico de Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH), uma das perguntas mais frequentes é:
«Como podemos realmente influenciar a progressão dos sintomas?»
Nas últimas décadas, o células-tronco mesenquimais (MSC) surgiram como uma das ferramentas biológicas mais promissoras para modular a inflamação, promover a neuroplasticidade e melhorar as condições funcionais potenciais do sistema nervoso. Isso levou alguns a se perguntarem:
«20 milhões de células estaminais são suficientes? 40 milhões são realmente duas vezes mais eficazes que 20 milhões?»
A resposta não é tão simples quanto pode parecer – e entendê-la pode ajudar formular expectativas realistas e evitar custos desnecessários.
O que são células-tronco mesenquimais (MSC)?
O células-tronco mesenquimais são células com a capacidade de:
- Modular inflamação
- Libera sinais bioquímicos que promovem a cura e a regeneração
- Regular a atividade imunológica
- Apoiar a plasticidade celular e tecidual
Essas células são encontradas principalmente em:
- Medula óssea
- Tecido adiposo
- Tecidos conjuntivos
Ao contrário das células-tronco neurais, MSCs não se transformam diretamente em neurônios, mas eles influenciam o ambiente biológico circundante através de sinais moleculares, interações celulares e a secreção de fatores neurotróficos.
No contexto deTDAH, onde o problema central reside nas disfunções dos circuitos neurológicos, de neurotransmissão e regulação comportamental, estes mecanismos de modulação e apoio são de particular interesse.
Por que os MSCs são considerados para TDAH?
O TDAH é caracterizado por um conjunto de sintomas e condições que incluem, entre outros:
- Dificuldade em prestar atenção
- Hiperatividade
- Impulsividade
- Disfunções nas redes neuronais fronto-estriatais
- Alterações nos neurotransmissores (dopamina, noradrenalina)
- Regulação inadequada de processos neuroinflamatórios ou oxidativos
Muitos destes aspectos não são simples “faltas de atenção”, mãe refletem um funcionamento complexo do cérebro, de sinapses, de redes de comunicação neural e o sistema imunológico central e periférico.
As MSCs não resolvem “a desordem” no sentido clássico, mas eles poderiam:
- Modular substancialmente processos neuroinflamatórios
- Liberar fatores neurotróficos que apoiam a plasticidade sináptica
- Promover um ambiente neuroquímico mais equilibrado
- Reduzir componentes oxidativos ou microambientais que interferem na função neuronal
- Impactar positivamente as conexões sinápticas e a transmissão
MSCs no sangue: o que significa uma terapia de 20-40 milhões?
Na corrente sanguínea de um adulto saudável, a concentração natural de MSC é muito baixo — milhares ou dezenas de milhares em todo o sistema circulatório — e principalmente nas reservas de tecidos.
Ao administrar uma dose terapêutica de MSCs, por exemplo:
- 20 milhões
- 40 milhões
se você criar um superabundância temporária de células “ativas” que pode interagir com o corpo através:
- Liberação de moléculas sinalizadoras
- Interações com células imunológicas
- Influência neuroprotetora e neurotrófica
- Interação com a barreira hematoencefálica
Então, em termos biológicos:
| Nível natural no sangue | 1.000 – 50.000 MSC |
|---|---|
| Terapia típica de MSC | 20.000.000 – 40.000.000 MSC |
Isso significa que:
- 20 milhões representa um aumento milhares de vezes em comparação com os níveis fisiológicos;
- 40 milhões representam ainda um aumento maior.
Dose e resposta biológica: o princípio do platô terapêutico
Na biologia aplicada às terapias celulares existe o conceito de curva dose-resposta. Isto descreve como o corpo reage progressivamente à medida que a dose administrada aumenta.
Exemplo de curva dose-resposta
Effetto biologico (%)
100 | _________
90 | _/
80 | _/
70 | _/
60 | _/
50 | _/
40 | _/
30 | _/
20 | _/
+-----------------------------
5 10 20 40 80 (Milioni di MSC)
Esta curva mostra um fenômeno fundamental:
- E 5 um 10 milhão → aumento significativo no efeito
- E 10 um 20 milhão → outro salto importante
- E 20 um 40 milhão → efeito crescente, mas menos marcado
- Além 40 milhão → efeitos marginais adicionais
Este fenômeno é conhecido como platô terapêutico: uma vez que um limiar de estímulo biológico foi atingido, a ativação dos sistemas alvo já é máxima ou quase.
O que as MSCs fazem no sistema nervoso
1. Redução da inflamação microglial
A inflamação cerebral de baixo grau pode interferir na neurotransmissão e na plasticidade sináptica.
2. Secreção de fatores neurotróficos
MSCs liberam moléculas como:
- BDNF (Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro)
- NGF (Fator de crescimento nervoso)
- VEGF (Fator de crescimento endotelial vascular)
que estão implicados plasticidade sináptica e no sobrevivência neuronal.
3. Suporte da barreira hematoencefálica
A integridade da barreira hematoencefálica é essencial para regulação de sinais bioquímicos cerebral.
4. Interação com o sistema imunológico
MSCs podem modular a atividade de células imunológicas periféricas e centrais, que por sua vez influenciam os circuitos neurais.
5. Influência na plasticidade cerebral
Neuroplasticidade é a capacidade do cérebro de se adaptar, reorganizar conexões e criar novas sinapses – um elemento crítico nos distúrbios de atenção e regulação do comportamento.
Aplicação conceitual no Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade
No contexto do TDAH, Os MSCs poderiam teoricamente influenciar:
✦ Atenção e concentração
Através do apoio à plasticidade sináptica nas regiões frontais e pré-frontais do cérebro envolvidas no controle executivo.
✦ Regulação comportamental
Através da modulação de circuitos dopaminérgicos, noradrenérgico e frontoestriatal.
✦ Redução da disfunção neuroinflamatória
Alguns estudos levantam a hipótese de que processos neuroinflamatórios podem contribuir para disfunções cognitivas e comportamentais.
✦ Suporte de circuitos de comunicação neuronal
Através de fatores neurotróficos e de um ambiente bioquímico favorável à plasticidade.
✦ Estimulação de conexões sinápticas
Promovendo a adaptação funcional de redes neurais.
20 milhão contra. 40 milhões: as coisas realmente mudam
20 milhões de MSC
- Eles atingem o limiar de ativação biológica
- Eles ativam módulos-chave de neuroproteção e modulação imunológica
- Eles aumentam o ambiente de plasticidade sináptica
- Eles oferecem um impulso inicial eficaz de sinalização celular
40 milhões de MSC
- Eles podem manter o efeito por mais tempo
- Fornece um “tampão biológico” mais robusto.
- Estenda o intervalo de tempo da modulação
- Mas não necessariamente dobrar o efeito
Em termos simples:
- 20 milhões “ligam” o sistema de suporte biológico-químico
- 40 milhões podem mantê-lo por mais tempo ou com intensidade mais marginal
Quais sintomas poderiam teoricamente melhorar?
📌 Concentração melhorada
Possível aumento na capacidade de manter a atenção.
📌 Redução da impulsividade
Maior controle comportamental nas atividades diárias.
📌 Regulação emocional
Menos reatividade e maior equilíbrio na resposta aos estímulos ambientais.
📌 Melhor organização cognitiva
Apoio no planejamento e execução de tarefas complexas.
📌 Comunicação social mais tranquila
A plasticidade neural pode facilitar a adaptação comportamental em contextos sociais.
Segurança e compatibilidade
Quando eles são usados Autólogo MSC (isto é, derivado da mesma pessoa):
- Não há rejeição imunológica
- Não há incompatibilidade genética
- Nenhuma resposta de ataque imunológico contra as células é observada
- Não há risco de câncer se o preparo for correto
Isto permite-nos considerar até doses relativamente elevadas em termos de segurança biológica.
Conclusões
🔹 20 milhões de MSC
- Eles excedem os níveis naturais em milhares de vezes
- Ativam os principais mecanismos de modulação e plasticidade
- Eles oferecem a maioria dos benefícios biológicos esperados
🔹 40 milhões de MSC
- Eles ampliam e fortalecem os mesmos mecanismos
- Eles podem dar um efeito mais duradouro ou mais robusto
- Mas eles não dobram automaticamente o efeito
🔹 Como interpretar esses dados
Não se trata de “mais é melhor” no sentido simples, mas diga aplique a dose certa na hora certa, dependendo da condição neurológica, do perfil individual e dos objetivos do tratamento. No caso do TDAH, uma dose bem calibrada de MSCs poderia fornecer suporte para a neuroplasticidade, à regulação cognitiva e ao equilíbrio neuroquímico que fundamentam os sintomas de atenção e comportamento.
