WhatsApp: +447778936902 , +33745637397, +34670491885
Degenerare maculară legată de vârstă：Celulele RPE
În ochii noștri，Există celule epiteliale ale pigmentului retinian，Degenerare maculară legată de vârstă，AMD)，Celulele epiteliale ale pigmentului retinian își vor pierde treptat funcția，și provoacă moartea fotoreceptorilor în macula，Influențând viziunea și chiar în cele din urmă orbire。Dacă boala este detectată devreme，Poate fi tratat cu medicamente anti-VEGF。
Grupul de cercetare Masayo Takahashi (aka Masayo Takahashi) al Institutului Japonez de Fizică și Chimie studiază fezabilitatea transplantului de foi de celule epiteliale de pigment retinian iPSC (IPS-RPE) la pacienții cu AMD umed AMD umed。Au fost colectați fibroblastele pielii de la doi pacienți cu AMD avansat，Pregătiți-vă în celulele IPS-RPE。La acești doi pacienți，Unul dintre pacienți a fost supus unei operații autologe de transplant cu celule subțiri IPS-RPE。La 1 an după operație，Fișele de celule RPE transplantate confirmă transplantul de succes，Viziunea este menținută。
Studii clinice ulterioare，Este aceeași echipă de cercetare，Transplant celule RPE preparate din biblioteca de celule IPS HLA-HOMO la pacienți cu AMD umed, potrivite cu HLA。Steroizi topici，Nu s -au folosit imunosupresoare。Din toate cele 5 cazuri care urmează transplant，După 1 an de observație，Supraviețuirea confirmată a celulelor transplantate，Și nici o creștere anormală。În studiile clinice，Evenimentele adverse observate includ o inflamație ușoară、Suspectată reacție ușoară de respingere、Edemul retinei、Detașamentul epitelial cornean și endoftalmita sterilă。Rezultatele provizorii arată，După 1 an de urmărire，Transplantul de celule IPS-RPE alogene, potrivit cu HLA, este sigur，Și supraviețuiește constant。
-02-
Deficit de celule stem membre：Film cornean
Motivul pentru care corneea rămâne transparentă，Celulele epiteliale de pe suprafața sa au o importanță deosebită。Celulele noastre epiteliale corneene umane continuă să crească，Actualizat continuu，Sursa acestei reînnoiri este celulele stem membre。Când lipsesc celulele stem limbice (adică deficiența de celule stem limbice)，Deficit de celule stem membre，LSCD），Poate duce la defecte persistente ale epiteliului cornean，Vascularizarea corneei、Infecție cu ulcer cornean、opac，În cazuri severe, perforația corneei、Chiar punerea în pericol a întregului glob ocular，Provocând orbire。Transplanturile de cornee ale donatorilor au fost utilizate pentru a trata bolile epiteliale corneene severe care pot duce la orbire，Există, de asemenea, probleme cu respingerea și deficitul de donatori.。
Oftalmolog Koji Nishida (Yuji Nishida) Echipa a folosit strat de țesut cornean derivat de IPSC pentru a repara corneea deteriorată。Echipa de cercetare a dezvoltat un sistem de cultură bidimensional „Metoda de cusătură”，Reconstruiți toate structurile asemănătoare ochilor prin promovarea autodiferentării celulelor IPS。Această foaie celulară formează populația principală de celule a ochilor (inclusiv epiteliul corneei).、Epiteliul retinei și lentilelor) apar în anumite zone ale țesutului。Echipa de cercetare izolată celulele progenitoare epiteliale corneene din structura țesuturilor bidimensionale，și a produs cu succes țesutul epitelial cornean funcțional。
Studiu clinic al terapiei cu celule IPSC în Japonia Diagrama schematică a tratamentului IPSC al deficienței limbice
Echipa a transplantat țesutul epitelial cornean pregătit de IPSC uman într -un model animal，Dovedește efectul terapeutic。Din iulie 2019 până în decembrie 2020，Echipa de cercetare a folosit IPSC pentru a face țesut cornean asemănător filmului cu 0,05 mm grosime，Primul studiu clinic din lume s -a transplantat la patru pacienți cu „deficiență de celule stem limbice” care aproape că și -au pierdut viziunea a fost finalizată。
După un an de observație de urmărire，Fără respingere și probleme de cancer，Securitate confirmată。Toți pacienții au simptome îmbunătățite，Trei dintre ei au îmbunătățit viziunea corectivă，Unii pacienți au crescut de la 0,15 la 0,7。
-03-
Boala Parkinson：Celulele progenitoare ale nervului dopaminei
Majoritatea mamiferelor，Creierul a făcut -o de cele mai multe ori în embrionar，Doar un număr mic de nervi continuă să se dezvolte după naștere。Bolile cauzate de deteriorarea nervilor vor duce la handicap permanent，Cum se folosește IPSC pentru repararea sistemului nervos este un studiu popular al terapiei cu celule stem。
Se găsesc neuronii dopaminergici diferențiați cu iPSC -uri pentru a trata boala Parkinson。Boala Parkinson este o boală cauzată de degenerarea celulelor nervoase care secretă dopamina în Subbatantia nigra din creier。Boala Parkinson este pe locul doi doar pentru boala Alzheimer，Este a doua cea mai frecventă boală neurodegenerativă。În Statele Unite，Un risc pe tot parcursul vieții este de 2%，1,3% pentru femei。
Studiu clinic al terapiei cu celule IPSC în Japonia
Diagrama schematică a tratamentului IPSC Parkinson's
Juntakahashi, IPS Cell Research Institute, Universitatea Kyoto, Japonia，În august 2018, echipa de cercetare a soțului lui Takahashi Masayoshi a lansat un studiu clinic de utilizare a celulelor progenitoare ale nervului dopaminei derivate de IPSC pentru a trata boala Parkinson.。Studiu clinic celule transplantate din biblioteca de celule HLA-HOMO IPS。IPSC cu celule de semințe este indus să diferențieze，Celulele pozitive Corin au fost sortate prin citometrie în flux (Corin este un marker de suprafață celular al celulelor progenitoare ale nervului dopaminei)。Echipa a indus diferențierea în celulele progenitoare neuronale dopaminei după ce s -a potrivit cu HLA，Combinat cu cantități mici de imunosupresoare，Aproximativ 5 milioane de celule diferențiate au fost transplantate în părțile corticale din stânga și dreapta ale striaților creierului pacientului prin operație de localizare。
Înainte de studiile clinice，Mai întâi a demonstrat eficacitatea și siguranța celulelor progenitoare neuronale de dopamină derivate de IPSC uman, transplantate, în modelul maimuței Cynomolgus, al bolii Parkinson。După doi ani de urmărire，Nu a fost observată nicio formare a tumorii la maimuțe，Nu a fost găsită nicio dovadă de transformare malignă，Securitate confirmată。Rezultatele arată：Activitate crescută de exerciții fizice la maimuțele transplantate，Simptomele lui Parkinson se îmbunătățesc。Analiza animalelor de companie arată，Celulele transplantate sintetizează dopamina în creier。
-04-
Lezarea măduvei spinării：Celule progenitoare neuronale
Lezarea măduvei spinării，De obicei se referă la influența externă a măduvei spinării，Provocând paralizie sau toată paralizia zonei deteriorate și următoarele părți，Faceți pacientul dezactivat pe viață。Lezarea măduvei spinării este o traumă comună。Dificultatea de a trata leziunea măduvei spinării constă în reconstrucția conducerii nervilor și recuperarea funcției motorii。
Echipa de cercetare a lui Hideyuki Okano (Eiyuki Okano) a Universității Keio a fost aprobată în februarie 2019 pentru a efectua un studiu clinic privind utilizarea celulelor progenitoare neuronale derivate de IPSC pentru a trata leziunea subacută a măduvei spinării。Dar datorită epidemiei de covid-19，Cercetările au fost amânate până la sfârșitul anului 2021。Studiu clinic celule transplantate din biblioteca de celule HLA-HOMO IPS。Indicații selectate pentru studiile clinice，Leziunea subacută a măduvei spinării (nivel C3/4-Th10，În termen de 14-28 de zile după accidentare)，Au fost incluși un total de 4 pacienți cu subiect。Scopul principal al experimentului a fost evaluarea siguranței celulelor de transplant de hipSC-NS/PC și metodele de transplant。Scopul secundar este obținerea unor dovezi preliminare ale impactului său asupra funcției neurologice și a calității vieții。
Studiu clinic al terapiei cu celule IPSC în Japonia
Rezumatul clinic al IPSC în tratamentul leziunii măduvei spinării
Sursa de celule：Celulele utilizate în test au fost celulele progenitoare IPSC-Nerve。
Tratamentul celular：
Cu 4 zile înainte de transplantul programat，Celulele vor fi dezghețate și resuscitate，După cultură și spălare，200Zece mii de celule resuspendate în 20 µl de lichid cefalorahidian artificial，Stați la 4 ° C.，Până la transplant。
Metoda de transplant：
Pacienții suferă anestezie generală în timpul transplantului，Ajutat de RMN preoperator și ecografie intraoperatorie，Celulele sunt transplantate în centrul locului de vătămare de către o seringă nervoasă sub un microscop chirurgical。
-05-
Insuficienţă cardiacă：Tablete miocardice
Insuficiența cardiacă (insuficiența cardiacă) este denumită insuficiență cardiacă，Este o boală de inimă cauzată de forța insuficientă de pompare a sângelui în inimă。Boala cardiacă ischemică este cauzată de obstrucția arterei coronare și de ischemia cronică a țesutului miocardic，Acest lucru duce la necroză funcțională cardiomiocită。Cu toate acestea，Cardiomiocitele mature nu se pot reînnoi，Miocardul în zonele ischemie și necrotic este înlocuit treptat de țesutul fibros。prin urmare，Suplimentarea cardiomiocitelor funcționale este o modalitate rezonabilă de a întârzia progresia insuficienței cardiace。Pentru că cardiomiocitele nu au capacitatea de a prolifera，Dificil de generat în cantități mari。prin urmare，Celulele musculare scheletice、Celulele mononucleare ale măduvei osoase și celulele stem mezenchimale (MSC) sunt celule candidate，Folosit pentru a înlocui cardiomiocitele，Au fost efectuate experimente pe animale și studii clinice。
la început，Tabletele celulare sunt făcute din celule musculare scheletice autologe，Poate fi atașat direct la suprafața inimii。Mecanismul de tratament se bazează în principal pe factorii trofi ai paracrinei celulare și pe fuziunea celulelor tabletei celulare cu miocardul gazdă.。Cu toate acestea，Pentru că este un transplant personalizat autolog，Dezavantajele sunt evidente：În primul rând, pacienții trebuie să aștepte mult timp，În al doilea rând, costul de producție este mare。prin urmare，Dezvoltați un produs spot standardizat cu scop general，Deosebit de important。Foi de celule，Este un astfel de produs，foi de cardiomiocite derivate de la IPSC după tastarea HLA，Poate fi privit ca un produs general。
În experimente pe animale，Studiul a constatat că cardiomiocitele derivate de celule stem embrionare umane se pot potrivi și se lega de miocardul gazdă atât histologic, cât și electrofiziologic，Acest lucru este diferit de non-cardiomiocite transplantate anterior。Experiment în maimuță，De asemenea, arată îmbunătățiri ale viabilității și funcției sale。În modelul de infarct miocardic de maimuță，Cardiomiocitele derivate de la Monkey Monkey, derivate de HLA, supraviețuiesc chiar și la 12 săptămâni de la transplant，și produce îmbunătățiri ale funcției inimii gazdă。Cu toate acestea，Unele aritmii ventriculare au fost observate la toate maimuțele，Acest lucru sugerează că este necesară gestionarea efectelor aritmiei pre-transplant。
Studiu clinic al terapiei cu celule IPSC în Japonia
În Japonia，Unul dintre inventatorii HeartSheet®，Profesorul Yoshiki Sawa, chirurg la Universitatea Osaka, a făcut filme subțiri cardiomiocite prin IPSC，Folosit pentru a trata insuficiența cardiacă la porci。Echipa de cercetare examinează mecanismele pentru o funcție cardiacă îmbunătățită，Inclusiv analiza factorilor paracrini ai cardiomiocitelor derivate de IPSC。Echipa de cercetare a pregătit cu succes un număr mare de diluatori de cardiomiocite extrem de sigure prin celulele IPS HLA-HOMO，Poate fi utilizat pentru transplant uman。În prezent，Echipa de cercetare desfășoară un studiu clinic，Pentru a verifica siguranța și eficacitatea foilor de cardiomiocite în tratamentul insuficienței cardiace (JRCT2053190081)。Boli cardiace ischemice，Recrutarea a 10 pacienți。
-06-
Trombocitopenie：trombocite
În Japonia，Peste 1,7 milioane de litri de trombocite sunt necesare pentru practica clinică clinică，Donații de la donatorii majori de sânge。Ce este penibil este，Trombocitele pot fi păstrate doar 4 zile după colectarea sângelui。Din cauza scăderii natalității nou -născuților și a populației îmbătrânite，Numărul donatorilor de sânge este în scădere，Dar numărul persoanelor în vârstă care au nevoie de trombocite crește。viitor，Nu numai preparatele de trombocite，În plus, preparatele de transfuzie de sânge pot fi, de asemenea, inadecvate。
în general，Trombocitopenie severă cauzată de anemie aplastică (adică „aplazie”) sau alte boli，Transfuzia plachetară este necesară。Cu toate acestea，Transfuzia de sânge poate provoca încăpățânare de transfuzie plachetară，Adică trombocitele din sânge nu vor crește după transfuzia de sânge。Motivul principal este că trombocitele străine sunt distruse de celulele autoimune ale pacientului。în acest caz,，Trombocitele nu pot fi reumplute prin transfuzie alogenă de trombocite。Dacă trombocitele sunt făcute din celule autologe，Nu va exista niciun răspuns imun dacă transfuzia de sânge este。
Koji Eto, profesor la IPS Cell Research Institute (CIRA), Universitatea Kyoto, Japonia，Efectuarea unor cantități mari de trombocite de la IPSC folosind bioreactori，Și efectuați cercetări clinice asupra anemiei aplastice combinate cu încăpățânarea transfuziei de plachete。Studiile clinice urmăresc să detecteze siguranța preparatelor plachetare。Studiu de escaladare a dozei unice，Urmărirea timp de un an după transfuzia de sânge。Procesul terapiei plachetare：Colectați celule pacient，Pregătiți -vă în celulele IPS。apoi，Apoi pregătiți celulele IPS în celulele progenitoare hematopoietice，Diferențiați -vă de megacariocite，și înghețat ca bancă principală de celule，Megakariocitele pot fi păstrate mult timp。în sfârșit，Pregătirea trombocitelor din megacariocite。Trebuie menționat că，Izolarea trombocitelor、După concentrare și curățare，Megakariocitele reziduale trebuie eradicate prin iradiere。
Studiu clinic al terapiei cu celule IPSC în Japonia
Rezumatul metodelor de fabricație a masei plachetare
-07-
Imunoterapie cu cancer：Celule imune
În ultimii ani，Imunoterapia cancerului ca tratament chirurgical、Opțiuni importante de tratament după chimioterapie (medicamente anti-cancer și administrare hormonală) și radioterapie，Din ce în ce mai multă atenție。
Celulele NKT (uciderea naturală a celulelor T) sunt o subpopulare a celulelor care combină fenotipurile parțiale și funcțiile celulelor NK și ale celulelor T.，Activare prin identificarea MHC-I pe CD1D。Celulele NKT activate，Afișați activitatea citotoxică directă prin producerea perforinei etc.。în același timp，De asemenea, produce un număr mare de citokine (cum ar fi IFN-y)，Induce activarea celulelor NK și a celulelor T CD8+，Exercitați efecte anti-tumorale。
Studiu clinic al terapiei cu celule IPSC în Japonia
Terapia cu celule imune pe bază de cancer bazată pe IPSC
Ca un nou tratament pentru cancerul capului și gâtului，Echipa de cercetare a lui Haruhiko Koseki și Shin-Ichiro Fujii efectuează un studiu clinic folosind celule NKT derivate de IPSC (JRCT2033200116)。Procesul de tratament al celulelor NKT derivate de IPSC：primul，Induce iPSC -uri alogene în celulele NKT，Efectuați cultura de amplificare，Atunci aproximativ 3x10*8 celule NKT preparate au fost，Injectați în locul tumorii unde au primit pacienții existenți。Reglați doza în timp în funcție de reacțiile adverse după intrare, etc.，În total 3 rabaturi。Urmărire timp de 2 ani，Confirmați siguranța și eficacitatea。
-08-
Leziuni de cartilaj articular：Țesut cartilaj
Osteoartrita este cea mai frecventă boală articulară din lume，Printre oameni de peste 60 de ani，10%Bărbații și 18% dintre femei sunt afectate de acesta。
Profesorul Noriyuki Tsumaki, IPS Cell Research Institute (CIRA), Universitatea Kyoto, Japonia, a efectuat un studiu clinic cu privire la utilizarea transplantului de cartilaj derivat de IPSC pentru a trata leziuni de cartilaj comun (JRCTA050190104)。Echipa de cercetare a pregătit cu succes cartilaj de înaltă calitate din surse IPSC。Studiile anterioare la animale confirmă，Cartilajul de la originea IPSC nu produce tumori，Cartilajul poate fi regenerat în zona de transplant。
Scopul cercetării clinice este de a evalua siguranța pacienților cu leziuni de cartilaj după transplantul de celule。Evenimentele principale principale sunt frecvența evenimentelor adverse și dacă apar tumori.。Pentru a pregăti cartilajul，Condrocitele sunt induse de la IPSC-uri de la HLA-HOMO IPS Bank，Țesutul cartilajului este produs de condrocite。Cercetătorii își propun să utilizeze această terapie pentru a trata osteoartrita la genunchi în viitor。
În cercetarea clinică，Transplant unilateral de celule articulare genunchiului，4 pacienți au participat la studiul clinic，Vârste între 20 și 70 de ani，Leziuni parțiale ale cartilajului。Transplantul de celule se efectuează sub artroscopie pentru repararea defectelor de cartilaj。Pacientul s -a recuperat timp de 6 săptămâni după operație。Urmărire timp de 1 an，Observați regenerarea și repararea cartilajului。
-09-
Tulburare de circulație a ureei：Hepatocite
Tulburarea de circulație a ureei se referă la momentul în care o anumită enzimă în circulația ureei are defecte congenitale.，Tulburarea ureei de sinteză de amoniac，Acumularea gratuită de amoniac în organism，Hiperamonie，Manifestat clinic ca disfuncție severă a creierului。Acest proces apare în celulele hepatice。
Tratamentele tradiționale necesită transplant de ficat，Dar din motive de siguranță，Japonia prevede că transplantul poate fi efectuat numai după ce copilul are o greutate de 6 kg (de obicei 3 până la 5 luni de naștere).。A pune bazele transplantului de ficat ulterior，Trebuie să fie supusă „terapiei podului” înainte de transplant de ficat。În Japonia，Deoarece nu există celule hepatice de la donatorii de transplant de ficat de ficat，Cea mai mare provocare este de a asigura hepatocite de calitate constantă ca sursă stabilă de aprovizionare pentru transplanturi de hepatocite。
Akihiro Umezawa, Centrul Național pentru Cercetări Medicale Seiyu, Japonia, se concentrează pe pregătirea celulelor hepatice derivate de celule stem embrionare umane (JMA-IIA00412)，A stabilit o bancă de hepatocite din celulele stem embrionare umane，Conservarea la temperaturi scăzute pe termen lung，Capabil să se adapteze la utilizarea de urgență。
În cercetarea clinică，În a șasea zi a unui copil cu tulburări de circulație a ureei cu „uranidemia tip 1”，Echipa de cercetare a injectat 1,9x10*8 celule stem embrionare în abdomen în două injecții.，Pentru a îmbunătăți funcția de detoxifiere a ficatului。După finalizarea administrării，Nu există complicații sau evenimente adverse legate de procesul de transplant。După ce copilul este supus terapiei cu celule stem embrionare，Am primit un transplant de ficat viu de la tatăl meu acum aproximativ 6 luni。în același timp，Spitalele folosesc imunosupresoare pentru copii，Evitați reacțiile de respingere la copii。A doua lună după operație，Copilul a fost externat din spital。Transplantul copilului a avut succes，Stare stabilă。Este prima dată când celulele stem embrionare sunt utilizate pentru a trata bolile umane în Japonia，De asemenea, este prima intervenție chirurgicală de transplant din lume pentru a induce celulele hepatice folosind celule stem embrionare.。
-010-
Boala renală：Celule progenitoare nefrogene
Insuficiență renală cronică，CRF) se referă la daunele lente ale funcției renale progresive cauzate de diverse boli renale，În cele din urmă, duce la pierderea completă a funcției renale。Datorită donației limitate de sursă de rinichi，Majoritatea pacienților cu insuficiență renală se pot baza doar pe dializă。În Japonia，Există aproximativ 330.000 de pacienți de dializă，Aproximativ 7.000 dintre ei au fost tratați cu dializă de mai bine de 30 de ani。
Transplantul de rinichi este o metodă de tratament pentru a restabili funcția renală，Este o metodă alternativă pentru dializă la pacienții cu insuficiență renală în stadiu final。Transplanturile de rinichi includ în principal transplanturi de rinichi de carcasă și transplanturi de rinichi donator live。În Japonia，Mai puține transplanturi de rinichi de la donatori。Numărul de transplanturi de rinichi efectuate în Japonia este limitat la aproximativ 1.700 de cazuri pe an。Comparativ cu mai mult de 20.000 de cazuri efectuate în fiecare an în Statele Unite，Foarte departe。prin urmare，Medicina regenerativă pentru tratamentul bolii renale este anticipat cu nerăbdare。
Studiu clinic al terapiei cu celule IPSC în Japonia
Interspecie Diagrama tehnologiei de regenerare a rinichilor
Echipa de cercetare a indus diferențierea IPSC în celulele progenitoare nefrogene (Celule progenitoare de nefron, NPCS)，In vitro, este apoi transplantat la pacienții cu insuficiență renală care sunt supuse unui tratament de dializă artificială。Mai întâi folosiți celulele progenitoare de nefron de la HLA-HOMO IPS Bank，Cultivați în muguri de rinichi，Rediferentarea induce stimularea pentru a forma glomerul și tubulii。Pentru că rinichii sunt acoperiți cu un strat subțire de capsule，În experimente pe animale，Echipa de cercetare injectează NPC-uri derivate de IPSC în spațiul dintre parenchimul renal și capsula，Are efect terapeutic asupra modelelor de șoarece de insuficiență renală acută indusă de ischemie și leziune de reperfuzie。
Rezumat și perspectivă
Schițăm studiile clinice folosind bazate pe IPSC în Japonia。Deși IPSC se confruntă încă cu multe provocări，Dar totuși nu își poate opri potențialul imens în terapia celulară și alte aplicații。Un număr mare de oameni de știință continuă să muncească din greu în acest domeniu，Depăși continuu obstacolele rămase。
În ultimii ani，Companiile interne bazate pe tratament IPSC apar, de asemenea, ca ciupercile după o ploaie，Aplicați pentru IN sau IIT，Începeți să încercați，Explorați tratamentul IPSC în China。În viitorul apropiat，Tehnologia terapiei celulare bazate pe IPSC va deveni o adevărată alegere clinică，Aducând vești bune pacienților din întreaga lume。
Referințe：
[1] Starea actuală și direcțiile viitoare ale aplicațiilor clinice folosind celule IPS - Focus pe Japonia[J.]. Jurnalul FEBS.
[2]Mandat m, Watanabe a, Kurimoto y, Hirami și,Morinaga c, Daimon t, Fujihara m, Akimaru h,Sakai n, Shibata și colab.. (2017) Celulele retiniene derivate de celule induse de celule derivate autolog pentru maculardegenerare. N engl j cu 376, 1038–1046.
[3]Agenția Japoniei pentru Cercetări și Dezvoltare Medicală(2019) Echipa efectuează cel de -al cincilea transplant din lume folosind foi de celule epiteliale corneale din celulele IPS, 20190829.
[4]Doi D, Magotani h, Kikuchi t, Ikeda m, Hiramatsus, Yoshida K., Amano n, Nomura m, Mi -e dor de mine,Morizane A și colab.. (2020) Studiu pre-clinic al progenitorului dopaminergic induspuripotent derivat de celule stem pentru boala Parkinson. Nat comun 11, 3369.
[5]Osada h, Ho Wj, Yamashita h, Yamazaki K., Ikedat, Minatoya K. & Masumoto h (2020) Novele deviceprototiping pentru transplant de foi de celule endoscopice Utilizând un simulator imprimat tridimensional. Regenther 15, 258–264
[6]Nakamura s, Sugimoto n & ETO K. (2020) Ex -vivogenerarea produselor plachetare din celulele IPS umane.inflflamm regen 40, 30.
[7]Yamada d, Iyoda t, Vizcardo r, Shimizu K., Sato și,Endo ta, Kitahara g, Okoshi m, Kobayashi m,Sakurai M și colab.. (2016) Regenerarea eficientă a VA24+ celule T criminal naturale invariabile și activitatea lor-tumorală in vivo. Celule stem 34, 2852–2860.
[8]Agenția Japoniei pentru Cercetări și Dezvoltare Medicală(2020) Studiu clinic cu celule ES umane pentru tulburarea ciclului congenitaluree, 20200521