为什么重建心肌很重要

射血分数降低的心力衰竭通常伴随着不可逆的心肌细胞损失. 幸存的肌肉必须更加努力, 心室重塑, 疤痕组织取代收缩组织，泵血储备下降. 现代医学, 设备, 血运重建和移植可以改变结果, 但没有一个能常规地用新的跳动细胞重新填充大疤痕.

由诱导多能干细胞制成的心肌细胞提供了不同的生物学前提. 而不是要求支持性细胞群间接影响修复, 研究人员制造出已经分化为心脏谱系的细胞，并将它们放入选定的心肌区域. 预期结果不仅仅是抗炎信号, 但有活力的收缩组织整合到受损的心脏中.

从重编程细胞到心脏移植物

诱导多能干细胞是通过将成熟细胞重编程为多能状态而产生的. 在严格控制的培养条件下, 这些细胞然后可以分化为心肌细胞. 制造业必须解决身份问题, 纯度, 到期, 不育, 基因组稳定性和残留未分化细胞的排除.

HEAL-CHF 试验是如何设计的

该研究已入组 20 患有晚期缺血性心力衰竭且左心室射血分数为 45% 或更低. 十八名参与者是男性，两名是女性. 每个人都接受了冠状动脉搭桥手术, 允许该试验测试心肌内细胞输送是否比单独的血运重建更有益处.

试验发现可测量信号的地方

在 12 月, 二次分析有利于细胞移植在三个有临床意义的领域: 六分钟步行距离, 核成像的整体心肌灌注和相对心肌壁增厚. 一起, 这些措施涵盖了患者可以做的事情, 血液如何到达心肌以及选定的心肌区域如何移动.

这些发现支持生物活性, 但它们不应被转化为“十名患者中有九名的心力衰竭得到“逆转”的说法. 该出版物报告称，组间差异无显着性 12 左心室射血分数月数, 心室容积, 疤痕大小, 纽约心脏协会等级或明尼苏达心力衰竭生活问卷评分.

安全: 令人安心的终点, 重要的早期节律事件

在预先设定的一到六个月的时间窗口内，既没有持续室性心动过速，也没有在 12 观察了几个月. 然而, 移植后早期电不稳定很常见: 所有 10 名接受细胞治疗的参与者均出现室性心律加快, 通常在手术后五到七天开始. 两人经历了上述具有临床意义的室性心动过速 140 每分钟节拍数; 发作在两到三周内达到高峰，并在心脏复律后缓解.

节律研究结果具有科学依据. 移植的心肌细胞可能具有不成熟的电生理行为，或者在早期植入过程中可能与宿主组织不完美地结合. 因此，未来的发展不仅取决于细胞的存活, 但也在成熟过程中, 交付模式, 剂量, 电气集成和围手术期节律管理.

这会带来什么变化以及接下来会发生什么

该研究从三个方面推进心脏再生医学. 第一的, 它表明标准化的同种异体心肌细胞产品可以交付给晚期疾病患者. 第二, 它将交付与功能联系起来, 灌注和局部机械信号. 第三, 它将心律失常定义为下一代试验的核心工程和临床管理问题.

恰当的结论既乐观又准确: 该平台已经跨越了重要的转化门槛, 但尚未建立心力衰竭的常规治疗方法. 仅与 20 参与者, 该研究规模太小，无法量化不常见的不良事件, 死亡率影响或持久的临床效益. 更大规模的多中心试验应该针对当代心力衰竭护理来测试优化的细胞产品和递送策略, 具有更长的心律监测和严格的临床终点.