Son güncelleme: Ağustos 17, 2026
Kıkırdak Yenilenmesinde Kök Hücrelerdeki Gelişmeler ve Beklentiler
Kıkırdağın histolojik özellikleri, kıkırdağın kanlanma eksikliği nedeniyle kendini onarma kapasitesinin çok az olduğuna dikkat çekmektedir., sinirler, veya lenfanjiyon. Kök hücreler, kıkırdak doku mühendisliği ve rejeneratif tıp alanında ümit verici bir seçenek olarak ortaya çıkmıştır ve kıkırdak onarımına yol açabilir.. Pek çok araştırma kök hücreleri kullanarak kıkırdak rejenerasyonunu inceledi.. Fakat, Bu prosedürün hem potansiyeli hem de sınırlamaları tartışmalıdır. Bu derleme, kıkırdak doku mühendisliği ve rejeneratif tıpta kök hücrelerin kullanımına ilişkin ortaya çıkan eğilimlerin bir özetini sunmaktadır.. özellikle, kıkırdak kök hücrelerinin karakterizasyonuna odaklanır, kök hücrelerin kondrojenik farklılaşması, ve kıkırdak onarımı ve klinik çalışmalarda kullanılan kök hücreleri içeren çeşitli stratejiler ve yaklaşımlar. Kondrosit ve kök hücre teknolojilerine yönelik araştırmalara dayanmaktadır, Bu derlemede kıkırdak hasarı ve onarımı ile kök hücrelerin klinik uygulamaları tartışılmaktadır., Kök hücrelerin kıkırdak rejenerasyonunda uygulanmasına ilişkin sistematik anlayışımızı arttırmak amacıyla; ayrıca, kıkırdak onarımı için çeşitli ileri stratejiler tartışılmıştır.
1. giriiş
Kıkırdak kusurları, eklemlerin en sık görülen hastalığı, şişmeye neden olabilir, ağrı, ve sonrasında eklem fonksiyon kaybı [1]. Kıkırdağın kendine özgü yapısı nedeniyle kendi kendini onarma kapasitesi sınırlıdır., kan kaynağı olmadığı için, sinirler, ve lenfanjiyon; kıkırdak takviyeleri esas olarak sinovyal sıvıdan emer. Öyleyse, Travmatik eklem kıkırdağı hasarı ve erken osteoartrit (OA) acıya neden olmak, artrozu hızlandırmak, ve ciddi işlev bozukluklarına neden olur. Menisküs yaralanması hastalarda ağrıya neden olur, hareketlerini kısıtlıyor, ve OA'nın oluşumunu ve gelişimini hızlandırabilir. İntervertebral disk kıkırdak hasarı kronik sırt ağrısının önde gelen nedenlerinden biridir [2].
Kıkırdak hasarı ve bunu takip eden doku dejenerasyonu uzun süreli kronik hastalıklara neden olabilir; Dahası, bu tür hasarlar büyük miktarda tıbbi kaynak tüketir [3]. Fakat, Rejeneratif tıp alanı, hasarlı kıkırdak onarımında umut verici gelişmeler göstermiştir..
Tohum hücreleri rejeneratif tıbbın temel bileşenleridir, iyileşmeye yol açan. Otolog kıkırdak, rejeneratif tıpta kıkırdak tohum hücreleri için altın standarttır [4]. Otolog kondrosit implantasyonu (ACI) kıkırdak kusurlarının onarılması açısından kanıtlanmış klinik etkilerle yaygın olarak uygulanmıştır [5, 6]. Otolog kondrositlerin donör kaynağı sınırlı olduğundan, Onarım gereksinimlerini karşılamak için hücreler implantasyondan önce in vitro tek katmanlar halinde çoğaltılmalıdır.. Fakat, Tek tabakaların genişlemesi hızlı kondrosit farklılaşmasına neden olabilir, orijinal hücre fenotipinin kaybına yol açar [7]. Normal kıkırdak hücreleriyle karşılaştırıldığında, Farklılaşmamış kondrositlerin hiyalin kıkırdak yerine fibröz kıkırdak üretme olasılığı daha yüksektir; ikincisi daha iyi biyomekanik özelliklere sahiptir ve daha dayanıklıdır. Fakat, Otolog kıkırdak nakli ikinci bir cerrahi operasyon gerektirir ve donör bölgedeki sağlıklı kıkırdağın zarar görmesi riskini artırır. Kondrositler, sitokinlerle üç boyutlu ortamda in vivo kültürlendiğinde fenotiplerini korurlar. (3D) kültürler [8, 9]. Fakat, otolog kondrosit onarımının klinik uygulaması sınırlıdır.
Kök hücreler kendini yenileme ve birden fazla hücre dizisine farklılaşma potansiyeline sahip. Kök hücreler üç ana kategoriye ayrılabilir: embriyonik kök hücreler (ESC'ler), uyarılmış pluripotent kök hücreler (iPSC'ler), ve yetişkin kök hücreler [10]. ESC'ler blastosist aşamasındaki embriyoların iç hücre kütlesinden türetilir [11]. iPSC'ler genetik yeniden programlama yoluyla somatik hücrelerden türetilebilir [12]. Yetişkin kök hücreler çeşitli yetişkin dokulardan izole edilir [13]. ESC'ler ve iPSC'ler, her üç soyun hücrelerine farklılaşan pluripotent hücrelerdir.: ektoderm, mezoderm, ve endoderm [14]. Yetişkin kök hücreler multipotent ve unipotent kök hücrelere ayrılır.; unipotent hücreler yalnızca bir hücre tipine farklılaşabilir, uydu kök hücreleri veya epidermal kök hücreler gibi. Multipotent hücreler bir soyda birden fazla hücre tipine farklılaşabilir; Örneğin, mezenkimal kök hücreler (MSC'ler) Osteoblastlara farklılaşabilir, kondrositler, ve yağ hücreleri [13]. Kök hücrelerin kendini yenileme kapasitesi ve çoklu farklılaşma potansiyeli, ESC'ler gibi, iPSC'ler, ve MSC'ler, doku rejenerasyonu alanında geniş çapta araştırılmıştır.. Üstelik, MSC'leri içeren çalışmalar klinik ortamda tamamen uygulanmıştır [15]. Bu incelemede, kıkırdak yaralanma mekanizması ve tedavi stratejilerine ve kıkırdak rejenerasyonu alanında kök hücre çalışmalarına odaklanıyoruz.
2. Kıkırdak Kök Hücrelerinin Karakterizasyonu
Sürekli hasar onarımı teorisine dayanarak, Dowthwaite ve diğerleri. Kıkırdak kök hücrelerini ilk tanımlayanlardı (CSC'ler) eklem kıkırdağının yüzeyinde [16]. CSC'ler ve fibronektinin yakın bir ilişkisi olduğunu keşfettiler. Üstelik, CSC'lerin yüksek koloni oluşturma verimliliğine sahip olduğunu ve Çentik ifade edebildiğini gösterdiler 1, çentik sinyallemenin ilk adımlarında önemli bir rol oynar, kondrojenezi indüklemek [17].
CSC'ler aynı zamanda son dönem OA'li hastalarda da mevcuttur [18], ve kondrojenik potansiyele sahip hücreler, Runx-2'nin ekspresyonunu aşağı regüle etmek için hasarlı kıkırdağa hızla göç edebilir, osteojenik transkripsiyon faktörü, ve Sox-9'un ifadesini geliştirin, kondrojenik bir transkripsiyon faktörü. Hasarlı kıkırdakta osteogenezi engellemek için Runx-2 ve Sox-9'u düzenleyerek, CSC'ler kıkırdak kendi kendine onarımını geliştirmek için kondrojenezi kolaylaştırabilir [19]. CSC'lerin matris sentez potansiyeli, göç kapasitelerini değiştirmeden artırılabilir. Kıkırdak hücreleri genellikle kıkırdak yüzeyinde bulunurken [16, 18], Yu ve diğerleri. içinde bulundu 2014 CSC'lerin kıkırdağın derin bölgesinde de mevcut olduğu [20]; yüzey alanının üçte biri, derin alanın üçte ikisinden daha fazla kıkırdak kök hücresi içerir.
Farklı bölgeler farklı gen ekspresyon modellerine ve spesifik farklılaşma potansiyeline sahiptir, ve bu özellikler yüzeysel ve derin bölge kök hücrelerinin benzersiz özellikleriyle ilişkili olabilir., böylece eklem kıkırdağı homeostazisine katılır. Zhou ve diğerleri.. bunu gösterdi, kondrositlerle karşılaştırıldığında, kıkırdak kök hücreleri interlökin-8 gibi kemokinleri aşırı eksprese edebilir (IL-8) ve C-C motif ligandı 2 (CCL-2). Fakat, pelet ekimi sırasında, glikozaminoglikan içeriği (GAG) kıkırdak hücrelerindekinden daha düşüktür [21]. CSC'ler kemokinleri aşırı eksprese eder, bağışıklık hücrelerini artıran. Üstelik, kıkırdak hasarı ve onarımı süreçlerinde iltihaplanmaya aracılık ederler. Kondrojenik indüksiyondan sonra, kolajen tip II ve agrekan tespit edilebilir (ancak kollajen tip X değil), kemik iliği kök hücrelerinden farklıdır (BMSC'ler) [22]. Fakat, kollajen tip X, kıkırdak dejenerasyonu ve yaşlanmayla yakından ilişkilidir [23]. Bu sırada, BMSC'leri ve CSC'leri in vitro kondrositlere indüklemenin hücre hipertrofisine yol açma olasılığı daha yüksektir. Çeşitli çalışmalar, in vitro kıkırdak indüksiyonu açısından CSC'lerin sinoviyositlerden daha iyi bir etkiye sahip olduğunu bildirmiştir. [21]. Bu sonuçlar CSC'lerin MSC'lerden daha güçlü bir potansiyele sahip olabileceğini göstermektedir. (BMSC'ler ve sinoviyositler) kıkırdak indüksiyonu için.
İçinde 2016, Jiang ve diğerleri. insan kıkırdağından türetilen kök hücreleri ve bunların kıkırdak doku onarımının klinik uygulamasındaki potansiyellerini daha fazla inceledik [24]. İn vitro ve in vivo deneylerin kullanılması, farklı koşullar altında kültürlenen kıkırdak kök hücrelerinin kondrojenik yeteneğini karşılaştırdılar. Bunu buldular, düşük yoğunluklu, düşük glikozlu 2 boyutlu (2DLL) orta, kıkırdak kök hücreleri kendiliğinden kıkırdağa farklılaşabilir, uyarılmadan, klinik uygulamalar için potansiyeli destekleyen. İn vivo çalışmalardan biri dahil 15 Kıkırdak progenitör hücreleriyle kıkırdak onarımı ameliyatı geçiren hastalar, her birinde 6–13 cm2 hasar alanı vardı. Son zamanlarda, Huang ve diğerleri.. menisküste kök hücre bulundu [25]. Menisküs kaynaklı stromal hücrelerin çeşitli özelliklerini karşılaştırdılar, otolog BMSC'ler, ve fibrokondrositler, morfolojileri dahil, çoğalma, koloni oluşumu, immünositokimya, ve çoklu farklılaşma. Hem menisküs kaynaklı stromal hücreler hem de BMSC'ler kök hücrelerle ilgili bir işaretleyiciye sahiptir. Ek olarak, Osteositlere farklılaşabilirler, adipositler, ve in vitro kondrositler. BMSC'lerle karşılaştırıldığında, Yine de, Daha fazla menisküs kökenli stromal hücre kıkırdağa farklılaşabilir, bu da kondrojenezde daha etkili oldukları anlamına gelir.
Song ve diğerleri. izole çekirdek pulposus kök hücreleri (NPSC'ler) ve annulus fibrosus kök hücreleri (AFSC'ler) omurlararası disklerden [26]. Her iki disk kök hücresi de koloniler oluşturabilir ve erken hücre geçişleri sırasında kök hücre belirteçlerini eksprese edebilir, ve her kök hücre tipi, temsil ettikleri doku fonksiyonunu yansıtan farklı özelliklere sahiptir..
Hücre fenotipi ile düzenli eklem kıkırdağı ile farklılaşmış kıkırdak kök hücreleri tarafından oluşturulan uyarılmış kıkırdak arasındaki rejenerasyon potansiyeli arasında bir boşluk vardır.. Bu fark, yüksek kalitede hiyalin kıkırdak oluşturma yeteneğini etkiler.. Fakat, çoğu kök hücreyle karşılaştırıldığında, kıkırdak kök hücreleri kıkırdak rejenerasyonu için üstün bir potansiyele sahiptir [27]. CSC'lerle ilgili çalışmalar hala erken aşamadadır, ve kıkırdak rejenerasyonundaki rollerini anlamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.. Otolog kök hücreler ACI'dekilere benzer sorunlarla karşı karşıyadır, sağlıklı kıkırdağın yaralanma riski gibi, ikinci bir operasyona ihtiyaç duyulması, ve kıkırdak kusurunun onarımı sırasında ortaya çıkan bir dizi sorun. Hücresel bağışıklık reddi veya düşük immünojeniteye sahip hücrelerle ilgili sorunların aşılmasında, Allojeneik kıkırdak kök hücreleri, kıkırdak kusur onarımı için çekici bir yaklaşım sunar [24].
3. Kök Hücrelerin Kondrojenik Farklılaşması
Kök hücreler çoklu farklılaşma ve kendini kopyalama potansiyeline sahiptir, onları kıkırdak doku mühendisliğinde tohum hücreleri olarak kullanmak için ideal bir seçim haline getiriyor. Kıkırdak doku mühendisliğinde önemli bir adım kök hücrelerin uyarılmasıdır (ESC'ler dahil, iPSC'ler, ve yetişkin kök hücreler) kondrositlere. Doku mühendisliği sayesinde, ESC'ler, kıkırdak hasarını onaran kondrositler oluşturmak üzere uyarılabilir [54]. Çünkü farklılaşmamış ESC'ler yüksek tümör oluşumu ve teratom riskine sahiptir, ESC'leri çoğaltmak ve onları belirli bir kondrojenik soyda farklılaşmaya teşvik etmek için stabil ve etkili kültür koşullarının kullanılması önemlidir. [55]. Kondrojenik soyda ESC farklılaşmasını teşvik etmek için birçok strateji uygulanmıştır. [56], içermek (1) embriyoid vücut oluşumu, Ektoderm olarak embriyonik gelişimin erken aşamasını taklit eden bir strateji, mezoderm, ve ektoderm; (2) MSC'lere farklılaşma, MSC'lerin bağışıklık muafiyeti özelliklerinden ve daha yüksek güvenliğinden yararlanan bir yöntem, kıkırdak dokusu mühendisliğini kolaylaştırır; Ve (3) TGF-β ailesinin üyeleri gibi büyüme faktörlerinin ve sitokinlerin kullanımı (E.G., TGF-β1 ve TGF-β2), BMP ailesi (E.G., BMP-2, BMP-4, ve BMP-6), PDGF-bb, IGF-1, ve sonik kirpi proteini (Şşş). Yetişkin kök hücre stratejilerine benzer başka stratejiler de kullanılmıştır., kondrosit veya fibrosit ortak kültürü gibi, 3Hücre mikro ortamını değiştirmek için D kültürü, hipoksi indüksiyonu, ve mekanik stimülasyon [54].
iPSC'ler genetik yeniden programlama yoluyla somatik hücrelerden türetilebilir [57]. ESC'ler ve iPSC'ler kendi kendini kopyalama ve pluripotency sergiliyor, iPSC'lerin ESC'lere göre belirgin etik avantajları vardır. Başlangıçta, dört faktör - oktamer bağlayıcı transkripsiyon faktörleri 3 Ve 4 (3/4 Ekim), Kruppel benzeri faktör 4 (Klf4), v-myc kuş miyelositomatozu viral onkogen homologu (c-myc), ve Sox-2 — bir fare modelinde fibroblastların iPSC'lere dönüştürülmesinde rol oynadığı belirlendi [57]. Dört kişiden, Oct3/4 ve Sox-2 transkripsiyon faktörleridir, Klf4 ve c-myc ise tümörlerde yukarı regüle edilen genlerdir [10]. Bu keşif kök hücre alanında bir dönüm noktasıydı ve gen terapisi ile doku mühendisliğinde yeni bir araç sağladı.. O zamandan beri, somatik hücreler, fibroblastlar, ve kondrositler, iPSC'ler haline gelmek ve kondrojenik soylara farklılaşmak için başarıyla yeniden programlandı [58]. Derideki fibroblastlardan türetilen iPSC'ler kondrositlere uyarılabilir. Ek olarak, HLA fenotipine dayalı, allojeneik iPSC'ler sağlayabilecek bir iPSC kütüphanesi oluşturmak mümkündür. Kütüphanedeki hücreler, kıkırdağı yenilemek için kondrositlere uyarılabilir. Bu strateji avantajlıdır çünkü geniş kapsam sunarken maliyetleri de sınırlar [59]. Diğer iPSC hatlarıyla karşılaştırıldığında, kondrositlerden türetilen iPSC çizgisi, daha yüksek miktarlarda agrekan gen ürünlerini eksprese edebilir [60]. Ek olarak, kıkırdak ile ilgili genlerin ekspresyonu kondrojenik belirteçlerden farklı değildir. iPSC teknolojisi kıkırdağı onarmanın yeni ve güvenli bir yolunu sunuyor. Bu süreç üretim sürecinin optimizasyonunu gerektirecektir, biyolojik özelliklerin daha iyi anlaşılması, ve üretken ve işlevsel bir kondrosit benzeri hücre dizisi elde etmek için bir farklılaşma stratejisinin oluşturulması.
MSC'lerin hücre nakli yoluyla kıkırdak rejenerasyonu için en umut verici hücreler olduğu düşünülmektedir., ve klinik olarak uygulandılar [61]. Kondrositlere farklılaşan MSC'ler moleküller tarafından indüklenir, sitokinler (bunlar esas olarak büyüme faktörleridir), ve kültürlenmiş hücrelerdeki mikro çevre. MSC'lerden kondrojenez üç aşamaya ayrılabilir [62]. Birinci, kök hücreler yoğunlaşır ve hücreler arası etkileşimler meydana gelir. MSC'ler yapışma moleküllerini ifade etmeye başlar, N-cadherin gibi, tenasin-C, ve sinir hücresi yapışma molekülü (N-CAM). MSC'lerin yoğunlaşması, kondrojenezin erken aşamasında çok önemlidir.. Daha sonra, transkripsiyon aracıları aktive edilir, kemik morfogenetik proteinleri gibi (BMP'ler), Sox-9, PTHrP/IHH, ve FGF sinyal yolları [63]. Nihayet, hücre dışı matris (ECM) ve kıkırdak öncesi hücreler oluşur. Prekartilaj oluşumunun ardından, perikondriyal hücreler hızla çoğalır, daha fazla ECM salgıla, ve tamamen farklılaşın.
Olgun kondrositler kıkırdak dokusunda lokalize olur. Kondrositlerin fenotiplerini koruma yeteneği, bulundukları yerel mikro çevrenin koşullarıyla yakından ilişkilidir. [64], 3D hücre dışı matris türü dahil, hipoksik koşullar, mekanik yükleme, ve özel morfolojik yapı [65]. Benzer şekilde, MSC'lerin kondrositlere farklılaşması için özel koşullar gerekir. Kondrositlerin ve MSC'lerin ortak kültürü, hücreleri kültürlemenin yeni bir yoludur, böylece kondrositler MSC'leri indükleyebilir, ve MSC'ler kondrosit çoğalmasını teşvik edebilir [66].
4. Kıkırdak Yaralanma Mekanizmaları ve Tedavisi
4.1. Eklem Kıkırdağı
Şiddetli yaralanma nedeniyle eklem kıkırdağı hasarı meydana gelebilir, romatoid artrit gibi kronik inflamatuar hastalık (RA), veya OA gibi dejeneratif eklem hastalıkları. Kıkırdak hasarı ve dejenerasyonunun ortaya çıkması ve gelişmesiyle ilgili birçok önemli mekanizma, kondrosit fenotipini değiştiren inflamasyon reaksiyonlarını içerir., ECM bileşenlerinin kaybı, ve kıkırdak-kemik ünitesinin hasar görmesi ve yeniden düzenlenmesi [67]. İnflamatuar sitokinler kıkırdak dejenerasyonunun ilerlemesinde önemli bir rol oynar, ve bazı inflamatuar sitokinlerin bloke edilmesi kıkırdak dejenerasyonunu geciktirebilir. İnflamatuar sitokinler mononükleer hücreler tarafından salgılanır, sinoviyal membranın hiperplazisine neden olan [68]. Çalışmalar, inflamatuar reaksiyonların yalnızca sinovyal dokuda meydana geldiğini ileri sürdü, ancak son çalışmalar aynı zamanda kıkırdak iltihabının oluşumunu da doğruladı. Kondrositler dejenere eklem kıkırdağı hipertrofisinden in vitro olarak ayrılır [69]. Kondrositlerin fenotipindeki değişiklik, onların proteoglikan ve kollajen tip II gibi kıkırdak ECM bileşenlerini üretmesini engeller., Kıkırdak hücrelerinin biyolojik özelliklerini korumak için gerekli olan. tersine, kondrositler proteoglikan oranını azaltabilir ve daha fazla kollajen tip X üretebilir, hücre yaşlanmasıyla ilgili olan [70]. Eklem kıkırdağı ve subkondral kemik ayrılmaz bir organik kıkırdak-kemik birimi oluşturur; Aslında, Eklem kıkırdağının hasar görmesi ve dejenerasyonunun subkondral kemik tahribatına neden olacağı kesindir [71]. Dahası, Eklem kıkırdağı ile subkondral kemiğin ayrılması osteokondrit dissekansa neden olur (OKB).
Eklem kıkırdağı yaralanmalarına yönelik tedavi stratejileri palyatif tedavi stratejilerini içerir., artroskopik debridman ve artroplasti tedavi stratejileri, ve rejeneratif tedavi stratejileri.
Palyatif tedavi stratejileri temel olarak fizyoterapiyi içerir (termal ve elektriksel uyarım, yüksek yoğunluklu ultrason, darbeli elektromanyetik alanlar, milimetre dalgaları, ultrason, ve düşük seviyeli lazer tedavisi), kilo verme ve kas güçlendirme programları, ve ilaçlar (glukozamin ve kondroitin kıkırdak kusurlarının tedavisinde kullanılır, ve her iki ilaç da semptomları hafifletmek için kullanılmamasına rağmen, kıkırdak dejenerasyonunun ilerlemesini tersine çevirdikleri veya askıya aldıkları kanıtlanmıştır). Enjeksiyon tedavi stratejileri, ameliyatla karşılaştırıldığında, kolaylık ve düşük risk sunar. Enjekte edilen malzeme eklem kıkırdağına doğrudan etki edebilir ve uzun süre eklem boşluğunda kalabilir.. Bu özelliklerden dolayı, Eklem boşluğu enjeksiyon tedavi stratejileri üzerine birçok farklı çalışma rapor edilmiştir., ilgili, Örneğin, trombosit bakımından zengin plazmaya (PRP) [72, 73], ilaç dağıtım stratejileri [74], kıkırdak kollajeninin bozulmaya karşı polifenol stabilizasyonu, IL-1 reseptörünün lubricin metabolizmasına ve kıkırdak dejenerasyonuna karşı bir antagonist olarak etkisi, rapamisinin aktiviteleri [75], alendronat [76], hyaluronik asit [77], kemik morfogenetik protein-7 [78], ve lidokain [79], canlı kondrositleri azaltır ve COL II ve agrekanın gen ifadesini değiştirir, ve eklem içi steroid enjeksiyonları [80]. Artroskopik debridman esas olarak eklem kıkırdağı dejenerasyonunun orta-geç aşamasında kullanılır.. Diz OA tedavisinde artroskopik debridman yaygın olarak cerrahi bir seçenek olarak benimsenmesine rağmen, etkinliği tartışmalıdır [81–83].
Artroskopik debridman eklem boşluğunun yıkanmasını içerir, menisküs parsiyel nefrektomi, gevşek cisimlerin çıkarılması, sinovyal membranın çıkarılması, kondroplasti, ve osteofit rezeksiyonu. Çalışmalar artroskopik debridmanın kısa süreli semptomları hafifletebileceğini göstermiştir., özellikle akut ağrılı OA hastalarında ve eklem boşluğunda gevşek cisimlerin olduğu hastalarda. Artroplasti, geç evre eklem kıkırdağı lezyonlarının tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır., replasman genellikle diz veya kalçadan olur [84].
4.2. Menisküs
Menisküs lateral lif ve medial şeffaf kondroid dokulardan oluşur.. Tibia platformları ile femoral kondil arasındaki basıncı dağıtır. Menisküs hasarı çoğunlukla doğrudan şiddete bağlıdır ve aynı zamanda kronik dejenerasyonu da yansıtabilir. [85]. Kıkırdak yaralanması gibi, menisküs yaralanması kendi kendine onarımda sınırlamalar gösterir. Sadece yan lif, kan kaynağı olan, dikilebilir, ancak bu lifin hasar görmesi oldukça nadirdir. Diz ekleminin hareket kısıtlılığına neden olmasının yanı sıra, menisküs yaralanması eklemin mekanik yapısını da değiştirir, buradaki kıkırdak dejenerasyonunu hızlandırıyor. Menisküs yaralanmasında en sık kullanılan tedavi artroskopik sütür veya rezeksiyondur.. Bu prosedür menisküste en iyi mekanik stabiliteyi ve hasarlı bölgede en güçlü bağlama kuvvetini sağlayabilir.. Dikiş atılamayan menisküs yaralanmaları genellikle menisküs merotomisi ve menisküs rezeksiyonu ile tedavi edilir. [86]. Allogreft menisküs nakli ve sentetik materyaller klinik olarak uygulanmıştır ve menisküs rezeksiyonuyla karşılaştırıldığında diz eklemi dejenerasyonunun daha iyi önlendiğini göstermiştir. [87, 88]. Menisküs hasarını tedavi etmek için kök hücre ile ilişkili doku mühendisliğinin kullanımını açıklayan çok sayıda rapor, menisküs rejenerasyonunda avantajlar ortaya koymuştur., gelecekteki menisküs yaralanması tedavileri için umut vaat ediyor [89, 90].
4.3. Omurlararası Disk
Birçok hasta sırt ağrısı çekiyor (yaşam boyu yaygınlığı 84%) [91]. Sırt ağrısı birçok faktörden etkilenebilen karmaşık bir hastalık olmasına rağmen, Hastalardaki sırt ağrısının büyük çoğunluğu akut yaralanma ve omurlararası diskin dejenerasyonundan kaynaklanır. [92]. İntervertebral disk, nukleus pulposusun iç çekirdeği tarafından oluşturulur. (NP) ve halka fibrozu, NP'yi çevreleyen. İlki kondrosit benzeri intervertebral disk hücrelerinden oluşur, düzenlenmemiş kollajen, ve proteoglikanlar açısından zengin jel benzeri matris bileşenleri. NP, dairesel bir düzenleme oluşturan paralel kollajen liflerinden ve fibroblast benzeri hücrelerden oluşur. [93]. Mekanik kuvvete bağlı çoğu akut yaralanma, annulus fibrozisin parçalanmasına neden olur, ve fıtıklaşmış NP çevre dokulara baskı yapar, klinik semptomlara neden olur. İntervertebral disk dejenerasyonunun patogenezi belirsizdir; Yine de, intervertebral disk hücresi ölümü oranının artması, ECM kaybı, intervertebral disk hücrelerinin fenotipindeki değişiklik, ve aşırı inflamatuar reaksiyonun intervertebral disk dejenerasyonunda anahtar rol oynadığı düşünülmektedir. [94].
Lomber eklemlerdeki akut hasar ve dejenerasyon esas olarak konservatif veya cerrahi tedavilerle tedavi edilir.. Konservatif tedavi başarısız olursa, Nörolipsisi hafifletmek için ameliyat denenebilir. Fakat, bu müdahaleler semptomları hafifletmeye odaklanmıştır, rejeneratif bir tedavi oluşturmak yerine. Son yıllarda, Biyorejeneratif tedavilerin tanıtılması ve geliştirilmesi, intervertebral disk dejenerasyonunu geciktirmiş ve doku onarımına olanak sağlamıştır. (yani., ECM onarımı ve yenilenmesi). Biyorejeneratif tedaviler gen terapisini içerir, biyolojik faktörlerin hedeflenmesi, mikroRNA (miRNA) tedavi [95], ve kök hücrelere dayalı doku mühendisliği [2, 61]. Bu biyorejeneratif tedaviler arasında, MSC'lerin perkütan enjeksiyonu klinik olarak kullanılmış ve diskojenik ağrının iyileştirilmesinde dikkate değer bir etkiye sahip olmuştur. [96]. Bu teknolojiler omurlararası disklerin mikroçevresindeki metabolizmayı değiştirebilir ve omurlararası disk dokusunun yenilenmesine olanak sağlayabilir., omurganın orijinal biyomekaniğini korurken [97]. Her ne kadar az sayıda klinik çalışma MSC enjeksiyonunu incelemiş olsa da, diskojenik ağrıyı iyileştirmek için güvenliklerini ve fizibilitelerini kanıtladılar. Fakat, Bu faydaları desteklemek için daha fazla klinik araştırmaya ihtiyaç vardır [2].
5. Kıkırdak Onarımında Rejeneratif Tıp
5.1. Mikro kırık
Eklem kıkırdağı rejenerasyonunda mikrokırık teorisi pluripotent kök hücrelerin olduğu varsayımına dayanmaktadır., bunlar çoğunlukla kemik iliğinden elde edilen BMSC'lerdir, Mikrokırık boşluğu sayesinde hasarlı bölgeye ulaşabilir [98]. İşlemin sonunda, Doğru delik derinliğini doğrulamak için kemik iliğinden taşan yağ granüllerinin olup olmadığının değerlendirilmesi önemlidir.. Mikro kırılma teknolojisinin, hasarlı alan 2–4 cm2 olduğunda en iyi şekilde çalıştığı bildirilmektedir [99]. Bu teknoloji, kök hücrelerin multipotent yeteneğinden yararlanır ve kıkırdak onarımını düşük maliyetle ve çok az cerrahi hasarla gerçekleştirir.. Fakat, yöntem onarılan dokuda fibröz kıkırdak oluşumuna neden olur, normal eklem kıkırdağında bulunan hiyalin kıkırdak yerine, biyolojik performansı etkileyen [4, 100].
5.2. Mozaikplasti
Mozaikplasti, otolog osteokondral transplantasyon olarak da bilinir, Hasarlı alanı doldurmak için eklemin ağırlık taşımayan bölgesinden çıkarılan osteokondral tıkaçları kullanır. İlk kez uygulanan 1997, mozaikplasti kesinlikle rejeneratif bir teknoloji olarak kabul edilmez, ve aynı zamanda transplantasyonun erken başarısızlığı riskini de taşır. Dahası, bu teknoloji yalnızca hasarlı alanları onarabilir < 4 cm2 [101]. Otolog osteokondral transplantasyonla hasarlı bölgede oluşan kıkırdak, normal kıkırdak ile aynı hiyalin kıkırdaktır.. Mozaikplasti teknolojisi mikro kırık onarımlarına göre daha iyi sonuçlar verir, ancak ACI'nin mozaikplastiden daha fazla avantajı var [102].
5.3. iskele
İskele kullanımı kıkırdak hücreleri için 3 boyutlu bir mikro ortam sağlayabilir, tek katmanlı kültürlerde kondrosit farklılaşması sorununu çözme. İskele kondrosit kaybını önler, Kondrositlerin normal düzenini simüle eden ve böylece biyonik bir yapı oluşturan yönlendirilmiş bir yapı iskelesinde büyüyenler [103]. Mekanik özellikleri sayesinde, iskeleler erken rehabilitasyonda hastalara fayda sağlayabilir. İskele doku mühendisliğinin en önemli bileşenlerinden biridir [104]. Kıkırdak ile ilgili çeşitli sitokinlerle birleştirilir, Hasarlı bölgede doku onarımı durumunu tamamlamak üzere otolog kök hücreleri yükseltmek için kullanılabilir, kandaki kök hücreler dahil, sinovyal sıvı, sinovyal dokular, ve kıkırdak. İskeleye yüklenen kök hücreler, belirli bir mikro çevre altında in vivo olarak uyarılabilir. Malzeme biliminin sürekli gelişmesi ve 3 boyutlu baskı teknolojisinin doku mühendisliği alanına uygulanmasıyla birlikte, İskele malzemeleriyle birlikte kıkırdak onarımı, eklem kıkırdağı için gelecek vaat eden bir yön sunuyor, menisküs, ve intervertebral disk onarımı [105, 106].
5.4. ACI ve MACI
İlk kez uygulanan 1994, ACI'nin tatmin edici uzun vadeli performansı geniş çapta rapor edilmiştir., orta dönem klinik sonuçlar ve manyetik rezonans görüntüleme (MR) sonuç [5]. ACI alan hastalar genellikle <50 yaşında, ve hasar alanı >1 cm2, ve kıkırdak yaralanması akut travmanın neden olduğu bir türdür [107]. Ön aşamayla karşılaştırıldığında, ACI eskisinden çok daha fazla endikasyonu araştırdı. Kıkırdak hasarı onarımının daha iyi klinik etkinlikle bildirilmesi oldukça zorludur., başarısız kıkırdak onarımı ameliyatı olan hastalarda olduğu gibi [108], erken evre OA [109], ileri yaş [110], karmaşık patellofemoral lezyonlar [111], derin osteokondral lezyonlar, ve OKB [112]. Peterson ve diğerleri. özetlenmiş 224 Geçmişte ACI ile tedavi edilmiş kıkırdak hasarı olan hastalar 20 yıllar [113]. Sübjektif puanlarda ameliyat öncesine göre anlamlı bir artış var. Raporda ayrıca şunlara da dikkat çekiliyor: 74% Hastaların �'i kendilerini daha iyi veya stabil hissediyor ve 92% Hastaların oranı tedaviden memnun. Subkondral kistlere rağmen, osteofitler, kemik iliği ödemi, ve diğer yaygın yan etkiler, ACI'nin uzun vadede hala mükemmel bir klinik sonucu var. Fakat, bu prosedürün aynı zamanda bazı eksiklikleri de var, periosteal yama elde edilirken ikinci bir kesi gibi, onarım alanında hipertrofi, ve kondrosit sızıntısı [114]. Periosteal yama yerine kollajen I veya III membran kullanılmasının ikinci bir insizyonu önleyebileceği ve hipertrofi insidansını azaltabileceği rapor edilmiştir.. MACI, hücrenin 3 boyutlu kültürüyle hücre sızıntısı sorununu önleyebilir. Ama ACI ya da MACI fark etmez, kondrosit fenotipinin korunması hücre kültürü sırasında hala zorlu bir konudur. ACI'deki uzun süreli tek katmanlı kültürle karşılaştırıldığında, MACI, kondrosit yapışması için 3 boyutlu bir kültür mikro ortamı sağlayabilir, çoğalma, ve kondrosit fenotipini korumak için matriks salgılanması [115]. 3D kültür mikro ortamının olduğu bildirildi [65] ve ortak kültür [116] Kondrositli kök hücrelerin kullanımı, kondrosit fenotipinin korunmasında daha iyi sonuç verebilir, ACI ve MACI'nin klinik etkilerini belirlemede kilit nokta budur, gelecekte daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyan.
5.5. Kök Hücreler ve Kök Hücrelerin Kıkırdak Onarımına Etkisi
Geçtiğimiz on yılda, Kök hücre bazlı tedavi yaygın olarak uygulandı, ve bu konuyla ilgili çalışmaların sayısı hızla arttı. Bugün, bu tür tedavi rejeneratif tıbbın önemli bir dalıdır. Kök hücrelerin iki etkisi var: çoklu farklılaşma potansiyeline sahiptirler ve parakrin ve immünomodülatör yeteneklere sahiptirler, MSC'leri kullanarak kıkırdak rejenerasyonunda önemli özellikler olan her ikisi de [117, 118]. Kök hücrelerin kıkırdak hücrelerine farklılaşabilmesi ve hücre tutunması için bir iskele kullanılabilmesi, bu sistemi klinikte kök hücrelerle kıkırdak doku mühendisliğine uygun hale getirmektedir.. Laboratuvar çalışmaları ve klinik kanıtlar, kök hücrelerin travmatik kemik-kıkırdak hasarının tedavisinde etkili bir yöntem olduğunu göstermektedir. [119]. Kök hücrelerin iskele malzemeleriyle birlikte uygulanmasına rağmen, doku mühendisliği teknolojisini kullanarak, tatmin edici bir onarım etkisi elde edebilir, Hiçbir çalışma kök hücrelerin onarım etkisinin kondrositlerinkinden daha iyi olduğunu göstermemiştir.. İskele ile kombine kök hücre uygulaması, travmatik kıkırdak hasarının doku mühendisliği için, tatmin edici bir etkisi var, ancak OA kıkırdak dejenerasyonunun onarımı açısından çok az başarı rapor edilmiştir..
Bu tedavi kök hücrelerin parakrin ve immünomodülatör etkilerine dayanmaktadır.. Çoğu kök hücre OA tedavisi, eklem boşluğunun hasarlı bölgesine kök hücrelerin yerleştirilmesi için enjeksiyonları içerir.. Menisküs yaralanması eklem boşluğu enjeksiyonu ile tedavi edilir [120, 121], intervertebral disk hasarı lokal enjeksiyonla tedavi edilirken [122, 123]. Mekanizması tam olarak anlaşılmamasına rağmen, etkisi açık, özellikle OA tedavisi için. Birçok patolojik rapor ve randomize kontrollü çalışma terapötik etkileri göstermiştir.. Kök hücreler endojen büyümeyi destekleyen aracılar salgılar, progenitör hücrelerin kendi kendine çoğalmasını teşvik eder, ve kondrosit apoptozunu veya kıkırdak dejenerasyonunu inhibe eder, kıkırdak rejenerasyonu ve kıkırdak korumasının sağlanması [124]. Ek olarak, çeşitli çalışmalar, yaralı bölgedeki inflamatuar yanıtın, endojen kök hücreler veya progenitör hücreler tarafından hasar onarımını engellediğini göstermiştir. (kıkırdak kök hücreleri gibi) [125].
6. Kıkırdak Onarımında Kök Hücre Tedavisinin Klinik Uygulamaları
ESC'ler ve iPSC'lerle karşılaştırıldığında, Yetişkin kök hücreleri daha güvenlidir ve bu nedenle klinik tedavide ilk olarak uygulanır.. MSC'ler en temsili yetişkin kök hücrelerdir ve klinik kıkırdak rejenerasyonunda yaygın olarak kullanılır.. MSC'ler çeşitli kaynaklardan elde edilebilir, kemik iliği gibi, yağ, plasenta, göbek kordonu kanı, sinovyal membran, periferik kan, tendonlar, ve kıkırdak. BMSC'ler, ADSC'ler, sinovyal mezenkimal kök hücreler (SMSC'ler), periferik kandan elde edilen mezenkimal kök hücreler (PBMSC'ler), ve diğer kök hücreler klinik kıkırdak hasarı onarımında tatmin edici sonuçlarla uygulanmıştır. (Masa 1). Masa 2 Kıkırdak rejenerasyonunda kök hücreleri içeren klinik araştırmalara yönelik PubMed veri tabanı araştırmasının sonuçlarını özetler, şuradan yayınlandı: 2000 haziran sonuna kadar 2016. Son zamanlarda yapılan birçok çalışma, OA tedavisi için allojenik BMSC'leri araştırmıştır., kıkırdak onarımında güvenliğini ve etkinliğini gösteren. Ek olarak, ADSC'ler son yıllarda kıkırdak onarımı açısından incelenmiştir.. BMSC'lerle karşılaştırıldığında, ADSC'lerin kıkırdak hasarının tedavisinde bazı avantajları vardır. Osteoporoz BMSC'lerin miktarında ve kalitesinde düşüşe neden olur, ancak ADSC'ler bu durumu gidermek için kullanılabilir. Stroma vasküler fraksiyonunda kıkırdak hasarı onarımının güvenliği daha yüksektir (SVF) in vitro kültüre edilmez. Liposuction ameliyatından sonra, yağ dokusu, tıbbi atık şeklinde, tekrar kullanılabilir. PBMSC'leri kullanmanın en çekici nedeni, kolayca elde edilmeleri ve kıkırdak onarımı için yalnızca tek adımlı bir ameliyat gerektirmeleridir.. Az sayıda çalışma SMSC'lerin ve kondrosit türevli progenitör hücrelerin kullanımını tanımlamıştır (CDPC'ler) kıkırdak hasarını onarmak için, avantajlarını ve dezavantajlarını açıklığa kavuşturmak için daha fazla klinik teste ihtiyaç vardır.. CDPC'ler kıkırdak dokusundan kaynaklanır ve kıkırdağa farklılaşma konusunda üstün bir yeteneğe sahiptir.. Onarım gerektiren dokular genellikle diz eklemi menisküsünü ve talus kıkırdağını içerir.; bu bölgelerdeki hasar esas olarak kıkırdak hasarı veya erken OA ile sınırlıdır. Hücreler, MSC'lerin basit doğrudan enjeksiyonu gibi çeşitli yöntemler kullanılarak teslim edilebilir., veya hyaluronik asitle karıştırılmış MSC'ler (HA), PRP, veya tutkal, yanı sıra iskele ile birleştirilmiş MSC'ler.
Hücre tipi Hücre kaynağı Yer Yaralanma tipi Hücre taşıyıcı Vakalar (N) Takip Açıklaması Sonuçları
CDPC'ler Otolog, kıkırdaktan türetilen Diz AC Kıkırdak kusurları Kollajen tip I/III iskele 15 12 ay BMSC'lerle karşılaştırıldığında, kondrojenik potansiyel daha iyiydi Dört hastanın doku biyopsisinde ektopik kalsifikasyon ve vaskülarizasyon saptanmadı. Tüm hastaların klinik skorları iyileşme gösterdi; fonksiyon gelişti ve ağrı azaldı. 2016 [24]
BMSC'ler Otolog Diz AC OA Enjeksiyonu 3 5 yıl Önceki bir çalışmanın güncellenmesi Kök hücre enjeksiyonunun uzun süreli takibi, erken evre OA hastalarında iyi prognoz gösterdi. 2016 [28]
BMSC'ler Allojenik Diz AC OA Enjeksiyonu BMSC'ler: 15
HA: 15 12 ay RKÇ HA grubuyla karşılaştırıldığında, BMSC grubunda fonksiyon iyileşmesi ve yenilenen kıkırdak kalitesi anlamlı derecede arttı. 2015 [29]
BMSC'ler Allojenik Diz AC ve menisküs OA Enjeksiyonu Düşük Doz: 18
Yüksek doz: 18
HA: 19 2 yıl Kısmi medial meniskektomi RCT Diz eklemi ağrısında azalma oldu, ve MRI kök hücre grubunda menisküs rejenerasyonunu gösterdi. 2014 [30]
BMSC'ler Otolog Diz AC OA Enjeksiyonu 12 2 yıl Önceki bir çalışmanın güncellenmesi 1 tedavi yılı, yıl boyunca devam eden 2. MR yılda daha kaliteli kıkırdak gösterdi 2 yılla karşılaştırıldığında 1. 2014 [31]
BMSC'ler Otolog Diz AC OA Kıkırdak kusurları Enjeksiyon HA + BMSC'ler: 28
HA: 28 2 yıl RCT yüksek tibial osteotomi + mikrokırık Hem kısa vadeli klinik hem de kıkırdak onarım dokusu skorlarını etkili bir şekilde iyileştirme. 2013 [32]
BMSC'ler Otolog Ayak Bileği Kıkırdak defektleri Kollajen membran 25 2 yıl Matriksle ilişkili kök hücre nakli İyi klinik skorlar ve komplikasyon yok. 2013 [33]
BMSC'ler Otolog Diz AC Kıkırdak kusurları Enjeksiyon periosteal yama Mikrokırık + BMSC'ler + HA: 35
BMSC'ler + yama: 35 2 yıl Mikrokırık + BMSC'ler + HA BMSC'lerle karşılaştırılabilir + yama, ancak minimal invaziv. 2012 [34]
SMSC'ler Otolog Diz AC + menisküs Kıkırdak defektleri Artroskopik transplantasyon 10 37–80 ay 10% Hücrelerin MRI puanlarını genişletmek için kullanılan otolog insan serumu, Lysholm puanı, ve kalitatif histolojinin tümü SMSC transplantasyonunun anlamlı olduğunu göstermektedir. 2015 [35]
ADSC'ler Otolog Diz AC Kıkırdak kusurları Artroskopik ADSC'ler + mikro çatlak + fibrin yapıştırıcısı: 40
Mikro kırık: 40 2 yıl RCT Radyolojik ve KOOS ağrı ve semptom skorları kontrol grubuna göre daha anlamlı bir iyileşme gösteriyor. 2016 [36]
ADSC'ler Otolog Diz AC OA Artroskopik ADSC'ler + fibrin yapıştırıcısı: 20 2 yıl Klinik ve MRI skorları önemli bir iyileşme gösteriyor. 2016 [37]
ADSC'ler Otolog Diz AC OA Enjeksiyonu SVF: 1,128 12–54 ay Ciddi bir yan etki yok, enfeksiyon, veya SVF ile ilişkili kanser. 2015 [38]
ADSC'ler Otolog Diz AC OA Enjeksiyonu 30 2 yıllar 4.04 × 106 kök hücreler Diz OA'si olan yaşlı hastalar için etkilidir. 2015 [39]
ADSC'ler Otolog Diz AC OA Artroskopik ADSC'ler: 37
ADSC'ler + fibrin yapıştırıcısı: 17 24–34 ay Her iki grupta da OA için artroskopik ve klinik sonuçlar faydalıydı. Fakat, ADSC + fibrin yapıştırıcı grubun ICRS skorları daha iyiydi. 2015 [40]
ADSC'ler Otolog Diz AC Erken OA Artroskopik ADSC'ler + fibrin yapıştırıcısı: 49 Anlam 26.7 ay Hastalar > 60 yaşında veya yaralanma bölgeleri olan < 6 cm2 bu tedaviye uygun değildi. 2015 [41]
ADSC'ler Otolog Menisküs Menisküs yırtığı Enjeksiyon ADSC'ler + PRP + CaCl2 + HA: 1 18 ay Ağrı hafifledi. MR 3 Tedaviden aylar sonra menisküs yırtığının neredeyse kaybolduğu görüldü. 2014 [42]
ADSC'ler Otolog Diz AC OA Artroskopik Diz: 37 24–34 ay Onarım sonucunu etkileyen faktörler çoğunlukla geniş yaralanma alanı ve yüksek BMI idi.. İkinci artroskopik görüntü şunu gösterdi: 76% düzensiz onarım. 2014 [43]
ADSC'ler Otolog Talus Osteokondral lezyonlar Enjeksiyon İlik stimülasyonu: 26
SVF + ilik uyarımı: 24 21.9 ay SVF ile ilik stimülasyonu, tek başına ilik stimülasyonu grubuna göre daha iyi sonuçlar verdi. 2014 [44]
ADSC'ler Otolog Diz AC OA Enjeksiyonu I: düşük doz (3), orta doz (3), yüksek doz (3)
II: yüksek doz (9) 6 ay Düşük doz: 1 × 107 Orta doz: 5 × 107 Yüksek doz: 1 × 108 Olumsuz olay yok. Yüksek doz grubu diğer gruplardan daha iyi sonuçlar gösterdi. 2014 [45]
ADSC'ler Otolog Diz AC OA Enjeksiyonu ADSC'ler + PRP: 91 30 ay Otolog SVF ve perkütan lokal enjeksiyonların güvenliği MRI ve telefon takibi ile gösterilmiştir. 2013 [46]
ADSC'ler Otolog Diz AC OA Enjeksiyonu SVF + PRP: 18 24–26 ay İnfrapatellar yağ yastığının ADSC'leri eklem ağrısını hafifletmek ve diz eklemi fonksiyonunu iyileştirmek için faydalıydı. 2013 [47]
ADSC'ler Otolog Talus Osteokondral lezyonlar Enjeksiyon Mikrokırık: 30
Mikro kırık + ADSC'ler: 35 21.8 ay Yukarıdaki hastalar arasında 50 yaş, ilik stimülasyonunun etkisi + ADSC'ler tek başına ilik stimülasyonundan daha iyiydi. >109 mm2 lezyon boyutu ve mevcut subkondral kist daha iyi rejenerasyon sonuçları gösterdi. 2013 [48]
ADSC'ler Otolog Diz AC OA Enjeksiyonu ADSC'ler + PRP: 25 12 aylar 1.89 × 106 ADSC'ler, 3 İnfrapatellar yağ yastığının mL PRP ADSC'leri eklem ağrısını gidermek ve diz eklemi fonksiyonunu iyileştirmek için faydalıydı. 2012 [49]
PBSC'ler Otolog Diz AC Kıkırdak lezyonları Açık cerrahi 1 7.5 yıl Periosteal flep + patellofemoral yeniden hizalama CT ve MRI daha iyi sonuçlar gösterdi. Ameliyattan sekiz ay sonra, ikinci artroskopi yeni büyüyen kıkırdağın pürüzsüz bir yüzeye sahip olduğunu gösterdi. Hasta tekvando antrenmanına geri döndü. 2014 [50]
PBSC'ler Otolog Diz AC Erken OA Enjeksiyonu 5 6 ay PBSC'ler + HA + büyüme faktörü + mikrokırık Hiçbir olumsuz olay yaşanmadı ve tüm klinik skorlar iyileşti. 2013 [51]
PBSC'ler Otolog Diz AC Kıkırdak defektleri Artroskopik Mikrokırık + HA: 25
PBSC'ler + mikro çatlak + HA: 25 2 yıl RCT PBSC grubu histolojik ve MRI değerlendirmelerinde kontrol grubuna göre daha kaliteli yenidoğan kıkırdağına sahiptir. 2013 [52]
PBSC'ler Otolog Diz AC Kıkırdak defektleri Açık cerrahi 52 6 yıl Kollajen membran PBSC'leri büyük kıkırdak lezyonlarını onarmanın etkili bir yoludur. Bu yöntem ACI'ye alternatif olarak kullanılabilir. 2012 [53]
Ayrı bir pencerede aç
Masa 2
Geçmişte ve günümüzde kıkırdak rejenerasyonu için klinik olarak kullanılan kök hücre türleri. Bu tablo, kıkırdak rejenerasyonunda kök hücreleri içeren klinik araştırmalara yönelik PubMed veri tabanı arama sonuçlarını göstermektedir., şuradan yayınlandı: 2000 haziran sonuna kadar 2016 (kağıt sayısı).
Yıl Hücre tipi Toplam
BMSC'ler ADSC'ler PBSC'ler SDSC'ler CDPC'ler
2002 1 0 0 0 0 1
2004 1 0 0 0 0 1
2005 1 0 0 0 0 1
2007 2 0 0 0 0 2
2008 1 0 0 0 0 1
2010 2 0 0 0 0 2
2011 2 1 1 0 0 4
2012 2 1 1 0 0 4
2013 2 2 2 0 0 6
2014 2 4 1 0 0 7
2015 1 4 0 1 0 6
2016 1 2 0 0 1 4
Toplam 18 14 5 1 1 39
Yıllarca süren araştırmalara rağmen, Kıkırdak rejenerasyonunda kök hücrelerin kullanımıbeklentileri karşılamadı. MSC'ler endokondral kemik oluşumu için içsel bir farklılaşma programına sahiptir [126]. Araştırmacılar MSC'lerin hipertrofik kaderinden kaçınmaya çalışsa da, hipertrofik kondrosit fenotipi olmadan eklem hiyalin kıkırdağını henüz oluşturamazlar [69]. MSC tabanlı doku mühendisliğini kullanarak daha iyi kıkırdak rejenerasyonunu sağlamak için bu zorluğun üstesinden gelinmelidir.. Ek olarak, Kıkırdak rejenerasyonunda kök hücrelerin kullanımı, tedavi edilmemiş veya çoğaltılarak kültürlenmiş kök hücrelerle sınırlıdır.. Kök hücrelerin kıkırdak rejenerasyonunda kullanılmasının fizibilitesi kanıtlanmış olmasına rağmen, Uyarılan hücrelerin kararsız olması nedeniyle az sayıda klinik çalışma rapor edilmiştir. [127] (yani., kolayca dejenere olurlar ve tümör oluşumuna yol açarlar).
Bilimsel Vaka İncelemesi
Mevcut klinik programların olup olmadığını anlamak ister misiniz?, son araştırma gelişmeleri, veya ortaya çıkan yaklaşımlar olabilir kişisel durumunuzla alakalı?
Sorunuzu bilimsel ekibimize gönderin. Birleşik Krallık'taki NBScience merkez ofisi, uluslararası tıp merkezleri ağı genelindeki araştırmaları koordine etmektedir., bilim adamları, ve uzman danışmanlar.
- Sağladığınız bilgilerin gözden geçirilmesi
- İlgili araştırma ve klinik program bilgileri
- Durumunuza odaklanmış net bir yanıt
Hiçbir yükümlülük yok. Sorunuz gizli olarak incelenecektir.
Yalnızca eğitim ve araştırma bilgileri. Bu hizmet tıbbi tavsiye teşkil eder, teşhis, reçete, veya kişiselleştirilmiş tedavi önerisi.
