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हृदय उत्थान में मीजेनकाइमल स्टेम कोशिका: रिसर्च दिशा-निर्देश और नैदानिक ​​अनुप्रयोगों उभरते

मार्सिन Majka मेसिएज पिओट्र सुलकोवस्की बोगना Badyra Musiałek
https://doi.org/10.1002/sctm.16-0484

प्रायोगिक और जल्दी नैदानिक ​​डेटा कि सुझाव है, कई अनूठे गुणों के कारण, मेसेनचिमल स्टेम सेल (MSCs) बीमारियों कि इलाज करना कठिन या लाइलाज हैं के लिए अन्य प्रकार की कोशिकाओं की तुलना में अधिक प्रभावी हो सकता है. अलगाव और संस्कृति के अपने आसानी के साथ ही उनके स्रावी और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी क्षमताओं के कारण, MSCs सेल आधारित चिकित्सा के क्षेत्र में सबसे होनहार विकल्प हैं. विभिन्न स्रोतों से MSCs कई आम विशेषताओं का हिस्सा हालांकि, वे भी कई महत्वपूर्ण मतभेद दिखा रहे हैं. इन बदलावों प्रतिबिंबित कर सकते हैं, भाग में, आलों की विशिष्ट क्षेत्रीय गुण है जहाँ से कोशिकाओं उत्पन्न. अतिरिक्त, MSCs की रूपात्मक और कार्यात्मक सुविधाओं अलगाव प्रोटोकॉल और सेल संस्कृति शर्तों में बदलाव के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं. इन टिप्पणियों का सुझाव है कि विनिर्माण प्रोटोकॉल के सावधान तैयारी भविष्य नैदानिक ​​परीक्षणों में MSCs के सबसे कुशल उपयोग के लिए आवश्यक हो जाएगा. एक ठेठ मानव दौरे रोधगलितांश लगभग का नुकसान शामिल है 1 अरब cardiomyocytes और 2-3 अरब अन्य (ज्यादातर endothelial) दौरे कोशिकाओं, प्रमुख (अधिकतम चिकित्सा उपचार के बावजूद) लंबाई और जीवन की गुणवत्ता पर नकारात्मक असर पड़ने के लिए. गहन अनुसंधान के एक दशक से अधिक के बावजूद, "सर्वश्रेष्ठ" के लिए खोज (सुरक्षित और अधिकतम प्रभावी) कोशिका प्रकार दौरे उत्थान जारी है ड्राइव करने के लिए. इस समीक्षा में, हम MSCs अनुसंधान के क्षेत्र में MSCs और हाल की खोजों का सबसे महत्वपूर्ण सुविधाओं के बारे में जानकारी संक्षेप में प्रस्तुत, और हृदय उत्थान में MSCs के उपयोग पर पूर्व नैदानिक ​​और जल्दी नैदानिक ​​अध्ययन से वर्तमान डेटा का वर्णन. स्टेम सेल ट्रांसलेशनल मेडिसीन 2017;6:1859-1867

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स्टेम सेल थेरेपी यूक्रेन में

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महत्व वक्तव्य
इस संक्षिप्त समीक्षा मीजेनकाइमल स्टेम कोशिका के वर्तमान और भविष्य के अनुप्रयोगों की चर्चा (एमएससी) हृदय रोग की चिकित्सा में. यह दोनों पूर्व नैदानिक ​​और नैदानिक ​​MSCs कार्रवाई के तंत्र पर ज्यादा जोर दिया साथ इस क्षेत्र में आयोजित परीक्षणों को सारांशित. इसका मुख्य प्रभाव चल रही है और समाप्त हो गया अध्ययन के व्यापक सारांश में निहित है.

परिचय
हृदय रोग (CVDs) दुनिया भर में मौत की संख्या एक कारण हैं 1. CVDs उनके काम और सामाजिक क्षमता के चरम पर न केवल बुजुर्ग लोगों, लेकिन यह भी मध्यम आयु वर्ग लोगों को प्रभावित; अत, CVDs समाज में एक बहुत बड़ा चिकित्सा और आर्थिक समस्या हैं.

हाल के दशकों औषधीय और अंतर्वाहिकी उपचार करने में जबरदस्त प्रगति देखी है, साथ ही सर्जिकल तकनीक के रूप में, और आज, प्रयास का एक बड़ा राशि हृदय रोग निवारण की ओर निर्देशित किया जा रहा है 1. फिर भी, CVDs रोगियों के एक महत्वपूर्ण अनुपात में एक पुरानी और प्रगतिशील बोझ बने हुए हैं, दिल की विफलता के लिए अग्रणी हृदय प्रत्यारोपण या स्थायी बाएं निलय समर्थन की आवश्यकता है कि 1.

भविष्य की प्रयोगात्मक उपचारों के अलावा, कृत्रिम (यांत्रिक) दिल प्रतिस्थापन 2 और हृदय पुनर्योजी दृष्टिकोण (जैविक दिल सहित) सबसे होनहार रहने. आज , स्टेम सेल पुनर्योजी चिकित्सकीय रणनीति में एक प्रमुख ध्यान केंद्रित कर रहे हैं.

 

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में खोज की 1970 [3], मेसेनचिमल स्टेम सेल (MSCs) है कि उन्हें भविष्य पुनर्योजी हृदय उपचार के लिए महत्वपूर्ण उम्मीदवारों बनाने के कई विशिष्ट सुविधाओं के अधिकारी. आज , MSCs के रूप में स्वयं का नवीकरण सेलुलर थेरेपी के लिए इंटरनेशनल सोसायटी द्वारा परिभाषित कर रहे, multipotent कोशिकाओं है कि मानक संस्कृति शर्तों के तहत प्लास्टिक पालन प्रदर्शन और CD73 और CD90 नहीं बल्कि CD45 व्यक्त, CD34, CD14, CD11b, CD79α, CD19, या HLA-DR सतह मार्करों, इन विट्रो multilineage भेदभाव क्षमता के साथ 4. MSCs भी मेसेंकाईमल stromal स्टेम कोशिकाओं के रूप में जाना जाता है, multipotent वयस्क पूर्वज कोशिकाओं, औषधीय संकेत कोशिकाओं, और मेसेंकाईमल पूर्वज कोशिकाओं (MPCs); तथापि, MPCs भी कभी कभी कोशिकाओं का एक अलग आबादी के रूप में वर्गीकृत किया जाता है 5.

MSCs के स्रोतों के अलावा, मज्जा 3 और वसा ऊतकों 6 सबसे अधिक तारीख करने के लिए अध्ययन किया गया है. तथापि, MSCs भी गर्भनाल रक्त में पाए जाते हैं 7, दंत लुगदी 8, श्लेष द्रव 9, भ्रूण अवरण द्रव 10, और मूत्र 11. गर्भनाल व्हार्टन जेली (WJ)व्युत्पन्न MSCs हाल ही में महत्वपूर्ण ध्यान प्राप्त कर रहा गया है, पुनर्योजी कोशिकाओं के एक "असीमित" ऑफ-द-शेल्फ स्रोत के रूप में उनके अद्वितीय गुण और उपयोग में उनकी व्यवहार्यता के कुछ के कारण 12, 13.

विभिन्न स्रोतों से MSCs कई विशेषताओं का हिस्सा हालांकि, वे भी कई मतभेद दिखा रहे हैं. MSCs आबादी में इन बदलावों आलों, जहां से वे ही शुरू की विशेष क्षेत्रीय गुण प्रतिबिंबित कर सकते हैं. MSCs सुविधाओं भी सेल संस्कृति शर्तों और अलगाव प्रोटोकॉल में बदलाव करने के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं 14-16.

MSCs के गुण अस्थि मज्जा से प्राप्त (बी.एम.-MSCs), वसा ऊतक (एटी-MSCs) और WJ (WJ-MSCs) अलग संस्कृति की स्थिति में और भेदभाव के दौरान अलग-अलग 15-17. उदाहरण के लिए, WJ-MSCs सेल संस्कृति की स्थिति की स्वतंत्र रूप से उच्चतम प्रजनन-शील संभावित व्यक्त 18, 19. एटी-MSCs और बीएम-MSCs, लेकिन WJ-MSCs नहीं, सीरम की उपस्थिति में सुसंस्कृत बाह्य मैट्रिक्स घटकों की उच्च मात्रा का उत्पादन. केवल एटी MSCs कोलेजन का उत्पादन करने में सक्षम हैं (मैं, द्वितीय, और तृतीय). सेल संस्कृति की स्थिति की परवाह किए बिना, बी.एम.-MSCs उच्च proangiogenic सुविधाओं की रक्षा 15-17. अन्य अध्ययनों से पता चला है कि बी.एम.-MSCs सबसे प्रतिरक्षा कोशिकाएं होती हैं. इन टिप्पणियों का सुझाव है कि MSCs के गुणों दृढ़ता से सेल स्रोत और संस्कृति की स्थिति पर निर्भर करती है 18, 20, 21 और भविष्य के चिकित्सीय परीक्षण में विभिन्न MSCs प्रकार के सबसे कुशल उपयोग का सुझाव दे सकता.

इस समीक्षा हाल की खोजों पर संक्षिप्त जानकारी और हृदय अनुसंधान के क्षेत्र में MSCs के नैदानिक ​​प्रयोग पेश करने का इरादा है.

हृदय चिकित्सा में MSCs की भूमिका
प्रत्यक्ष विभेदन: नहीं MSCs के प्राथमिक तंत्र’ कार्य
दिल एक पंप एक बाह्य मैट्रिक्स कंकाल की निर्मित कोशिकाओं के साथ आबादी है, लगभग 30% जिनमें से cardiomyocytes कर रहे हैं और 70% जिनमें से अंतर्कलीय कोशिकाओं रहे हैं 22. MSCs संभावित कई प्रकार की कोशिकाओं में अंतर करने के लिए है, cardiomyocytes सहित 23, 24. एमएससी की तरह कोशिकाओं परिवाहकीय adventitial आलों में पाया जा सकता है 25; अतिरिक्त, इन कोशिकाओं को हृदय पूर्ववर्ती में इन विट्रो में epigenetically विभेदित किया जा सकता 26. कुछ लेखकों MSCs की भी व्यापक भेदभाव संभावित दोनों में तंत्रिका और glial कोशिकाओं विट्रो-में सुझाव दिया है, कंकाल myocytes, हेपैटोसाइट्स, और अंतर्कलीय कोशिकाओं 27 और विवो में, क्योंकि नए cardiomyocytes 28, संवहनी चिकनी पेशी कोशिकाओं, और अंतर्कलीय कोशिकाओं MSCs इंजेक्शन के स्थलों पर पाए गए हैं 29. इन अध्ययनों और अन्य शोध 30 पता चला है कि MSCs नई मांसपेशी पीढ़ी की परवाह किए बिना बड़े और छोटे पोत गठन के माध्यम से neovasculogenesis में योगदान. हालांकि MSCs विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं में भेद करने में सक्षम हैं, cardiomyocytes और endothelial कोशिकाओं सहित, यह शायद हृदय उत्थान में अपनी कार्रवाई के प्राथमिक तंत्र नहीं है 29.

कार्डिएक रिटेंशन MSCs के engraftment बनाम
प्रभावी वितरण और पुनर्योजी कोशिकाओं की बढ़ी प्रतिधारण एक सार्थक उपचारात्मक प्रभाव उत्पादन के लिए मौलिक हैं 31-35 क्योंकि अगर कोशिकाओं पहली जगह में लक्ष्य क्षेत्र तक पहुँचने नहीं है, वे किसी भी प्रभाव डालती करने के लिए कोई मौका है. एक और मौलिक मुद्दा चिकित्सीय कोशिकाओं की लंबी अवधि के engraftment है. बाद हो सकता है, कुछ हद तक, पशु मॉडल में मूल्यांकन 36 लेकिन अभी तक तकनीकी और सुरक्षा सीमाओं और लेबल विशिष्ट सीमाओं के कारण मानव में व्यवस्थित ढंग से नहीं इस तरह के सेल पर किसी भी संभावित विषाक्त प्रभाव के रूप में 37 और / या चिकित्सीय सेल से लेबल के उत्सर्जन (अर्थात्, अधिकतर परिस्थितियों में, समय पर निर्भर) और सेल उपस्थिति के एक झूठे संकेत प्रदान कर सकता है (सेल बनाम. लेबल उपस्थिति) 38.

MSCs के engraftment दर नहीं बल्कि कम प्रतीत होता है 28. इस घटना में कई पूर्व नैदानिक ​​और नैदानिक ​​टिप्पणियों के विपरीत है, जिसमें MSCs प्रत्यारोपण के मजबूत लाभकारी प्रभाव, इस तरह के फाइब्रोसिस में कमी के रूप, एंजियोजिनेसिस की उत्तेजना, और सिकुड़ा समारोह की बहाली, देखा गया है. एक बेहतर वितरण तकनीक का उपयोग, हमारे समूह ने हाल ही में एक उच्च और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने प्रतिधारण दर हासिल की है (≈30%) हाल ही में रोधगलन के बाद 99Tc लेबल के मानव में पेरी रोधगलितांश क्षेत्र में WJ-MSCs 39.

कार्रवाई के प्रमुख MSCs तंत्र के अलावा, पैराक्राइन स्राव 40-43 और सेल सेल बातचीत 44-46 सबसे महत्वपूर्ण प्रतीत. इन तंत्रों के साथ, चिकित्सकीय कोशिकाओं के बार-बार प्रशासन कहीं अधिक लंबी अवधि के engraftment पर ध्यान केंद्रित करने से उपचारात्मक प्रभाव के लिए प्रासंगिक हो सकता है.

विविध यौगिकों का स्राव MSCs की एक अनूठी विशेषता है
MSCs विभिन्न साइटोकिन्स का स्राव, इस तरह के इंटरल्यूकिन 6 के रूप में hematopoietic सेल प्रसार और भेदभाव के संकेत शामिल हैं, एफएमएस की तरह tyrosine kinase 3 ligand, एक granulocyte और बृहतभक्षककोशिका कॉलोनी उत्तेजक कारकों 47, 48. वे विरोधी अपोप्तोटिक और वाहिकाजनक कारकों के स्राव के माध्यम से प्रशासन के क्षेत्र के आसपास cardiomyocyte apoptosis के निषेध के माध्यम से cardioprotection प्रेरित करने में सक्षम हैं, इस तरह के स्रावित Frizzled से संबंधित प्रोटीन के रूप में 2, जो WNT सिगनल मार्ग modulates 41, और संवहनी endothelial वृद्धि कारक (वीईजीएफ़), जो एंजियोजिनेसिस को उत्तेजित करता है 40. proangiogenic अणुओं का स्राव infarcted दिलों में neovasculogenesis के लिए महत्वपूर्ण है, क्योंकि वीईजीएफ़ कमी MSCs कम प्रभावी हैं 40.

महत्वपूर्ण बात, साइटोकाइन उत्पादन से परे, MSCs का स्राव metalloproteinases कि निशान ऊतक में बाह्य मैट्रिक्स पुनर्निर्माण 49. निशान ऊतक और परिगलित दौरे के ऊतकों में antifibrotic प्रभाव की रिवर्स remodeling उत्थान और infarcted दिल के कार्यात्मक बहाली के लिए आवश्यक हैं. अतिरिक्त, MSCs भी सीधे प्रसार और अंतर्जात कार्डियक स्टेम कोशिकाओं के भेदभाव को प्रोत्साहित (सीएससी) 50, इस प्रकार की मांसपेशी उत्थान के लिए योगदान.

सुहावना होते हुए, घुलनशील साइटोकिन्स और remodeling कारकों केवल एजेंटों MCSS द्वारा स्रावित नहीं हैं. Exosomes छोटे बाह्य पुटिकाओं microRNAs होते हैं और जैविक प्रभाव पैदा कर सकते हैं, यहां तक ​​कि दूर के स्थानों पर. MSCs exosomes कि myocardial ischemia के एक माउस मॉडल में रोधगलितांश आकार कम स्रावित करने के लिए दिखाया गया है / reperfusion चोट 43.

Immunomodulation: एमएससी पुनर्योजी क्षमता का एक प्रमुख विशेषता
दोनों सहज और अनुकूली प्रतिरक्षा हृदय की मरम्मत को नियंत्रित करने वाले विशिष्ट और पारस्परिक रूप से अनन्य ईवेंट आयोजित. सेलुलर मलबे के उन्मूलन, शेष हृदय ऊतक के प्रतिपूरक वृद्धि, निवासी की सक्रियता या घूम अग्रदूत कोशिकाओं, संवहनी नेटवर्क का मात्रात्मक और गुणात्मक संशोधनों, एक तंतुमय निशान और भड़काऊ प्रतिक्रिया के गठन हृदय क्षति निम्नलिखित पुनर्योजी प्रक्रिया मार्गदर्शन 51.

MSCs की सबसे उल्लेखनीय विशेषता यह उनकी मध्यम एचएलए वर्ग मैं अभिव्यक्ति और एचएलए वर्ग द्वितीय अभिव्यक्ति की कमी है, इस प्रकार उनके immunoprivilege में जिसके परिणामस्वरूप 4. कई नैदानिक ​​परीक्षण में MSCs जब तक के लिए immunologic प्रतिक्रियाओं ट्रिगर नहीं पाया गया है 12 महीने के बाद प्रत्यारोपण 52. इसके विपरीत, वे प्रतिरक्षा को दबाने वाली संपत्तियों के लिए जाना जाता, उदाहरण के लिए, विरोधी भड़काऊ प्रकार M2 मैक्रोफेज की ओर एककेंद्रकश्वेतकोशिका परिपक्वता को बढ़ावा देने और इस तरह के विकास कारक-β1 बदलने के रूप में घुलनशील मध्यस्थों का निर्माण करके, hepatocyte वृद्धि कारक, प्रोस्टाग्लैंडीन E2, indoleamine 2,3-dioxygenase, हीम oxygenase-1, घुलनशील एचएलए-G5, और विरोधी भड़काऊ इंटरल्यूकिन 10 [53]. MSCs भी बी सेल और वृक्ष के समान परिपक्वता गिरफ्तार, प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाओं के सक्रिय रिसेप्टर्स downregulate, दोनों टी सहायक कोशिकाओं और साइटोटोक्सिक टी कोशिकाओं के प्रसार को दबाने, और समर्थक भड़काऊ साइटोकिन्स के टी सेल उत्पादन बाधित 54. उनके इम्यूनोमॉड्यूलेटरी गुण के कारण, MSCs इलाज किया जाता है भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग 55 और infarcted दिलों में सूजन का समाधान हो सकता.

लक्ष्य कोशिकाओं के साथ प्रत्यक्ष एमएससी संचार
MSCs भी सीधे खाई जंक्शनों से जुड़े सेल सेल संपर्कों के माध्यम से अन्य कोशिकाओं के साथ बातचीत 46 और सुरंग नैनोट्यूब. उदाहरण के लिए, MSCs नैनोट्यूब के माध्यम से माइटोकॉन्ड्रिया हस्तांतरण करने में सक्षम हैं 45, इस प्रकार myocytes में सांस की श्रृंखला के माध्यम से उबार cardioprotection को प्राप्त करने.

घायल स्थलों पर कोशिकाओं के साथ प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष संचार के माध्यम से, MSCs अन्य स्टेम कोशिकाओं की भर्ती घायल ऊतक के उत्थान की सुविधा के लिए. इस तरह बातचीत का एक उदाहरण एसडीएफ-1α / CXCR4 धुरी है, जो घायल मायोकार्डियम को hematopoietic स्टेम सेल की होमिंग को नियंत्रित करता है 56. अतिरिक्त, cardiomyocytes कुछ MSCs द्वारा स्रावित साइटोकिन्स से इलाज के बाद कोशिका चक्र फिर से दर्ज कर सकते हैं (जैसे, TGFβ). इन टिप्पणियों का सुझाव है कि MSCs घायल ऊतकों की मरम्मत ट्रिगर कर सकते हैं. MSCs के इन आंतरिक सुविधाओं उन्हें पुनर्योजी हृदय चिकित्सा के लिए आदर्श उम्मीदवार बनाने. आकृति 1 MSCs कार्रवाई की जैविक तंत्र sumarizes.

आकृति 1
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मीजेनकाइमल स्टेम कोशिका हृदय रोगों में कार्रवाई के तंत्र. संक्षिप्त: GVHD, भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग. स्रोत: सरवियर मेडिकल कला, संशोधित.

पूर्व नैदानिक ​​हृदय अध्ययन MSCs शामिल
ऊपर उल्लिखित सेलुलर तंत्र है जिसके माध्यम से MSCs CVDs में कार्य के अधिकांश मूल रूप से जानवरों के अध्ययन में पहचान की गई. MSCs cardiomyocytes में भेद और मायोकार्डियम में टीका लगाना करने की क्षमता चूहों में अग्रणी प्रयोगों में दिखाया गया है 28, जो desmin की अभिव्यक्ति से पता चला है, β-मायोसिन भारी श्रृंखला, α-actin, हृदय ट्रोपोनिन टी, और phospholamban, साथ ही सिकुड़ा प्रोटीन की sarcomeric संगठन के रूप में, चूहों के बाईं निलय में मानव बी.एम.-MSCs का इंजेक्शन. यही कारण है कि और एक अन्य जानवर के अध्ययन 57 पता चला है कि MSCs इंजेक्शन के बाद लाभकारी प्रभाव उन सरल भेदभाव और MSCs के engraftment के कारण से अधिक. उनकी प्रतिरक्षा को दबाने गुण के कारण, MSCs सूजन को दूर करने और तीव्र मायोकार्डिटिस की एक चूहे मॉडल में पैराक्राइन कार्यों के माध्यम से हृदय समारोह में सुधार के द्वारा गैर इस्कीमिक हृदय विकारों से संबंधित स्थिति सुधार पाया गया है 58.

infarcted स्वाइन दिलों में अनुवांशिक रूप से भिन्न MSCs की percutaneous इंजेक्शन लंबी अवधि के engraftment में परिणाम पाया गया है, इजेक्शन अंश में सुधार, कमी आई निशान ऊतक गठन, और सामान्य हृदय समारोह को लाभ. अतिरिक्त, इस प्रक्रिया सुरक्षित है और प्रतिरोपित कोशिकाओं में immunoprivilege प्रभाव उत्पन्न करने के लिए पाया गया है, क्योंकि वे अनुवांशिक रूप से भिन्न प्राप्तकर्ताओं द्वारा अस्वीकार कर दिया नहीं कर रहे हैं 59. MSCs के लाभदायक प्रभाव तीव्र और / या अर्धजीर्ण रोधगलन के पशु मॉडल के लिए ही सीमित नहीं हैं. आशाजनक परिणाम भी कुत्तों में इस्कीमिक हृदय रोग की एक पुरानी मॉडल में मनाया गया है, जिसमें MSCs चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं और endothelial कोशिकाओं में अंतर करने के लिए सक्षम होने के लिए पाया गया है, इस प्रकार वृद्धि vascularity के कारण और हृदय समारोह में सुधार 60. ऑटोलॉगस MSCs भी सुरक्षित रूप से सूअरों में ischemia-reperfusion प्रेरित कार्डियोमायोपैथी की एक पुरानी मॉडल में वितरित किया गया, इस प्रकार संरचनात्मक और कार्यात्मक रिवर्स remodeling में जिसके परिणामस्वरूप 61.

इस तरह के सूअरों के रूप में बड़े पशु मॉडल बुनियादी अनुसंधान और नैदानिक ​​अनुप्रयोग के बीच अंतर को पूरा करने के लिए सबसे अच्छा कर रहे हैं क्योंकि उनके आकार, शरीर रचना विज्ञान और शरीर विज्ञान मनुष्य के समान ही हैं. न केवल प्रत्यारोपित कोशिकाओं और प्रत्यारोपण के समय की इष्टतम संख्या का चयन, लेकिन यह भी सबसे अच्छा तरीका स्थापित करने में इन मॉडलों को सहायता (transendocardial बनाम. intracoronary बनाम. नसों में) पहुंचाने और इमेजिंग प्रत्यारोपित MSCs के लिए 62. हालांकि पूर्व नैदानिक ​​अध्ययन में परिणाम बहुत आशाजनक हैं, हृदय की एक विस्तृत श्रृंखला में सुधार दिखा कार्यों में वृद्धि हुई इजेक्शन अंश, निशान ऊतक में कमी, उलट remodeling, बेहतर सिकुड़ना, संवर्धित दिल छिड़काव, और वृद्धि की रक्त वाहिका घनत्व 28-30, 40, 43, 53, 58, 61, 63, 64सुरक्षा और MSCs की प्रभावकारिता की -इस लंबी अवधि के मूल्यांकन अभी भी जरूरत है.

कार्डियोवास्कुलर क्लिनिकल परीक्षण में एमएससी पुनर्योजी क्षमता का अनुवाद
सेलुलर चिकित्सा के नैदानिक ​​अनुप्रयोगों में मौलिक विचार दौरे की मरम्मत और उत्थान हैं uncompromised सुरक्षा और अधिकतम नैदानिक ​​प्रभावकारिता को प्रोत्साहित करने. एक ठेठ मानव दौरे रोधगलितांश लगभग का नुकसान शामिल है 1 अरब cardiomyocytes और 2-3 अरब अन्य (ज्यादातर endothelial) दौरे कोशिकाओं 65, प्रमुख (अधिकतम चिकित्सा उपचार के बावजूद) लंबाई और जीवन की गुणवत्ता पर नकारात्मक असर पड़ने के लिए 1, एक प्रयोगशाला स्तर पर, नैदानिक ​​सुरक्षा को अधिकतम गुणसूत्र स्थिरता का मूल्यांकन शामिल है 66. पुनर्योजी क्षमता के लिए सेल की क्षमता का अधिकतम कोशिका प्रकार पहचान या विकल्प शामिल, संभावित सेल pretreatment, और वितरण पद्धति लक्ष्य क्षेत्र में उच्च तेज सुनिश्चित करने के लिए.

तीव्र रोधगलन में MSCs ट्रांसप्लांटेशन का प्रभाव
तीव्र / अर्धजीर्ण रोधगलन में MSCs के आवेदन पर ध्यान केंद्रित परीक्षण में, बी.एम.-MSCs आमतौर पर इस्तेमाल किया गया है (तालिका 1). एक अग्रणी अध्ययन में, अल्पकालिक (6 महीने) अनुवांशिक रूप से भिन्न MSCs की नसों में इंजेक्शन की सुरक्षा का विश्लेषण किया जा चुका है. कोई arrhythmogenicity या tumorigenicity मनाया गया, और वैश्विक लक्षण स्कोर और इंजेक्शन अंशों प्लेसबो समूह में प्रभाव बनाम में सुधार करने की प्रवृत्ति 67. एक अन्य अध्ययन में, बी.एम.-MSCs एक 5 साल की अनुवर्ती दौरान तीव्र रोधगलन के साथ रोगियों के छोटे समूह के लिए सुरक्षित होना पाया गया है 68.

तालिका 1. चयनित नैदानिक ​​हृदय रोग में MSCs शामिल परीक्षणों
विकार ट्रायल परिवर्णी शब्द और / या संख्या चरण परीक्षण कोशिकाओं के प्रकार लागू किया कोशिकाओं समय की राशि शुरुआत वितरण विधि परिणाम संदर्भ से
रोधगलन NCT00114452 मैं बेतरतीब, डबल अंधा, placebo- नियंत्रित, खुराक वृद्धि ALIO बी.एम.-MSCs 0.5 × 106 / किग्रा, 1.6 × 106 / किग्रा, 5.0 × 106 / किग्रा 1-10 दिनों नसों में कोई arrythomogenicity, कोई tumorogenicity [ 67]
रोधगलन NCT00877903 द्वितीय बेतरतीब, डबल अंधा, placebo- नियंत्रित ALIO बी.एम.-MSCs अज्ञात <7 दिन नसों ↓ ↓ अतिवृद्धि. अतालता, बाएं वेंट्रिकल रिवर्स remodeling -
रोधगलन NTR1553 मैं nonrandomized, नियंत्रित ऑटो बी.एम.-MSCs >10 × L06 <1 महीने के कोई प्रतिकूल प्रभाव intramyocardial [ 68]
रोधगलन अपोलो, NCT00442806 मैं / आईआईए बेतरतीब, डबल अंधा, नियंत्रित ऑटो placebo- एटी MSCs औसत 17.4 ± 4.1 × 106 <24 घंटे कोई प्रतिकूल प्रभाव ↓ intracoronary. निशान ऊतक ↑ छिड़काव [ 69]
रोधगलन - पायलट फर्स्ट-इन-आदमी ALIO WJ-MSCs 30 × 106 5-7 दिनों transcoronary कोई प्रतिकूल प्रभाव [ 13]
रोधगलन NCT01291329 द्वितीय बेतरतीब, डबल अंधा, placebo- नियंत्रित ALIO WJ-MSCs 6 × 106 5-7 दिनों intracoronary ↑ इजेक्शन अंश ↓ दिल छिड़काव [ 70]
रोधगलन Caduceus, NCT00893360 मैं भावी, बेतरतीब, नियंत्रित ऑटो MSCs + सीएससी 12.5, 25 × 106 1, 5-3 महीने intracoronary ↓ निशान ऊतक ↑ सिकुड़ना [ 71]
जीर्ण इस्कीमिक कार्डियोमायोपैथी POSEIDON, NCTO1087996 मैं / द्वितीय यादृच्छिक तुलना, खुराक वृद्धि ALIO बनाम ऑटो बी.एम.-MSCs 20, 100, 200 × 106 नहीं लागू transendocardial ↑ इजेक्शन अंश ↓ निशान ऊतक [ 73]
जीर्ण इस्कीमिक कार्डियोमायोपैथी टीएसी-एचएफटी, NCT00768066 I / II बेतरतीब, अंधा, placebo- नियंत्रित ऑटो बी.एम.-MSCs ऑटो BMMNCs बनाम 100, 200 × 106 लागू नहीं transendocardial रोधगलितांश आकार ↓ कोई प्रतिकूल प्रभाव [ 74]
जीर्ण इस्कीमिक कार्डियोमायोपैथी PROMETHEUS, NCT00587990 I / II बेतरतीब, अंधा, placebo- नियंत्रित ऑटो बी.एम.-MSCs 2 × 107, 2 × 108 नहीं लागू intramyocardial स्थानीय ↑ संकुचन ↓ निशान ऊतक [ 75]
जीर्ण इस्कीमिक कार्डियोमायोपैथी सटीक, NCT00426868 द्वितीय बेतरतीब, placebo- नियंत्रित, डबल अंधा एटी MSCs ऑटो 0.4 × 106 / किलोग्राम, 0.8 × 106 / किलोग्राम, 1.2 × 106 /किलो नहीं लागू transendocardial ↑ बाएं निलय जन ↑ सिकुड़ना ↑ छिड़काव [ 76]
जीर्ण इस्कीमिक कार्डियोमायोपैथी सी इलाज, NCT00810238 द्वितीय / तृतीय बेतरतीब, एकल अंधा, preconditioned ऑटो बी.एम.-MSCs 6-11 × 108 नहीं लागू endoventricular ↑ इजेक्शन अंश [ 77]
इस्केमिक दिल की विफलता चार्ट -1 NCTO 1768702 तृतीय भावी, multicentre, बेतरतीब, को नियंत्रित, डबल अंधा ऑटो बी.एम.-MSCs >24 × 106 एक retention- बढ़ाया कैथेटर के साथ नहीं लागू endomyocardially कोई प्रतिकूल प्रभाव [ 78]
जीर्ण इस्कीमिक कार्डियोमायोपैथी, दुर्दम्य एनजाइना MyStromal सेल, NCT01449032 द्वितीय बेतरतीब, डबल अंधा, एटी-MSCs लागू intramyocardial अप्रकाशित अज्ञात नहीं placebo- नियंत्रित वीईजीएफ़-प्रेरित ALIO [ 79]
लघुरूप: एटी-MSCs, वसा ऊतकों से प्राप्त MSCs; BMMNCs, अस्थि मज्जा कोशिकाओं mononuclear; बी.एम.-MSCs, अस्थि मज्जा से प्राप्त MSCs; WJ-MSCs, व्हार्टन जेली व्युत्पन्न MSCs.
बी.एम.-MSCs के अलावा, एटी-MSCs भी दौरे उत्थान में प्रभावकारिता के लिए परीक्षण किया गया है (तालिका 1). अपोलो परीक्षण में, एटी-MSCs के आवेदन में सुधार हृदय समारोह में हुई, ऊंचा छिड़काव, और निशान ऊतक की हद में कमी 69. इस अध्ययन के परिणामों के आधार पर, चल रहे एक तीसरे चरण अग्रिम (NCT01216995) परीक्षण शुरू किया गया था. MPCs भी उनकी सुरक्षा के लिए परीक्षण किया जा रहा, व्यवहार्यता और प्रभावकारिता तीव्र अनुसूचित जनजाति ऊंचाई रोधगलन के उपचार में AMICI परीक्षण में उनके intracoronary प्रशासन के बाद (NCT01781390).

WJ भी तीव्र रोधगलन के उपचार में नैदानिक ​​आवेदन के लिए MSCs की एक होनहार स्रोत है. WJ-MSCs सुरक्षित और दो स्वतंत्र अध्ययन में फायदेमंद हो दिखाया गया है 13, 70, और रोधगलितांश आकार और बाएं निलय सिकुड़ना पर भी सकारात्मक प्रभाव पड़ा 59.

एक अध्ययन में एक अलग डिजाइन Caduceus-cardiospheres के आवेदन का उपयोग कर (सीएससी के साथ ऑटोलॉगस MSCs का मिश्रण) प्रदर्शित किया गया. इस अध्ययन निशान ऊतक में एक उदारवादी कमी पाया और वृद्धि की व्यवहार्य दिल बड़े पैमाने पर और सिकुड़ना उपचार समूह में है; तथापि, इजेक्शन अंश में कोई बदलाव नहीं किया गया 71. एक साल अनुवर्ती पता चला है कि हस्तक्षेप की सुरक्षा और उपचारात्मक प्रभाव को बनाए रखा गया 72.

एमएससी ट्रांसप्लांटेशन की क्षमता लगातार इस्केमिक कार्डियोमायोपैथी में सबसे अधिक है
जीर्ण इस्कीमिक कार्डियोमायोपैथी एक और हृदय विकार जिसमें MSCs गहराई से मूल्यांकन किया जा रहा है और अत्यधिक कुशल माना जाता है है (तालिका 1). POSEIDON परीक्षण में, बी.एम.-MSCs की अनुवांशिक रूप से भिन्न और ऑटोलॉगस transendocardial अनुप्रयोगों तुलना की गई है. कोशिकाओं के दोनों प्रकार के इंजेक्शन अंश में समान प्रभाव सुधार और भीतर निशान आकार में कमी को जन्म दिया 1 साल हस्तक्षेप के बाद 73.

टीएसी-एचएफटी परीक्षण में, बी.एम.-MSCs के प्रभाव और अस्थि मज्जा कोशिकाओं mononuclear (BMMNCs) तुलना की गई है. न तो कोशिका प्रकार गंभीर प्रतिकूल प्रभाव शुरू हो रहा; तथापि, बी.एम.-MSCs, लेकिन BMMNCs नहीं, सिकुड़ना में रोधगलितांश आकार में कमी और सुधार और जीवन की समग्र गुणवत्ता की वजह से; तथापि, इजेक्शन अंश में कोई बदलाव नहीं देखा गया है 74.

बी.एम.-MSCs’ पुरानी इस्कीमिक कार्डियोमायोपैथी के उपचार में लाभदायक प्रभाव स्पष्ट हैं, लेकिन प्रभाव सीमित है और इंजेक्शन साइट के लिए स्थानीय हो जाते हैं. PROMETHEUS अध्ययन में, कोरोनरी धमनी बाईपास के दौर से गुजर रोगियों ऑटोलॉगस MSCs प्राप्त कलम बांधने का काम. एक 18 महीने अनुवर्ती बेहतर संकुचन और छिड़काव से पता चला है और इंजेक्शन क्षेत्रों में निशान ऊतक आकार में कमी आई. तथापि, प्रतिभागियों की छोटी संख्या है और एक प्लेसबो समूह की कमी किस हद तक करने के लिए इन परिणामों सामान्यीकृत किया जा सकता को प्रतिबंधित करता है 75.

MSCs प्रत्यारोपण के प्रभाव न केवल इंजेक्शन की जगह से, लेकिन यह भी प्रत्यारोपित कोशिकाओं की संख्या से सीमित किया जा सकता. ऊपर उल्लिखित परीक्षणों में से अधिकांश खुराक वृद्धि तरीकों का इस्तेमाल किया (से लेकर 12.5 × 106 सेवा मेरे 11 × 108), जबकि चल रहे त्रिशूल परीक्षण-एक द्वितीय चरण चिकित्सीय परीक्षण (NCT02013674)transendocardially प्रत्यारोपित अनुवांशिक रूप से भिन्न MSCs का इष्टतम संख्या की स्थापना के लिए -intends, जो कम से कम, जबकि अभी भी एक नंबर है कि संस्कृति और इंजेक्षन के लिए संभव है किया जा रहा है रोधगलन के दौरान खो कोशिकाओं की संख्या के अनुरूप होना चाहिए.

अस्थि मज्जा MSCs का एकमात्र स्रोत है कि पुरानी इस्कीमिक कार्डियोमायोपैथी के इलाज के लिए परीक्षण किया गया है नहीं है. एटी-MSCs भी कुल बाएं निलय मास में सुधार उपज, दिल सिकुड़ना और कोई विकल्प में छिड़काव पुरानी इस्कीमिक कार्डियोमायोपैथी के साथ रोगियों, सटीक अध्ययन द्वारा दिखाए 76. एक चल रही द्वितीय चरण परीक्षण (कॉन्सर्ट CHF) पुरानी दिल की विफलता के साथ रोगियों में सी किट पॉजिटिव सीएससी के साथ मिलकर सुरक्षा और ऑटोलॉगस MSCs की transendocardial इंजेक्शन की प्रभावकारिता परीक्षण कर रहा है.

एक थोड़ा अलग दृष्टिकोण प्रत्यारोपण से पहले साइटोकिन्स के साथ MSCs की pretreatment शामिल. सी-इलाज अध्ययन में, MSCs आवेदन करने से पहले एक हृद साइटोकाइन कॉकटेल के साथ preconditioned गया. इजेक्शन अंश में वृद्धि, अंत सिस्टोलिक मात्रा, 6मिनट की पैदल दूरी और जीवन की सामान्य गुणवत्ता देखा गया, कोई प्रणालीगत विषाक्तता या प्रतिकूल प्रभाव के भीतर के साथ 2 वर्षों 77. इस दृष्टिकोण में, एक cardiopoietic वंश के लिये बढ़े हुए प्रतिबद्धता के साथ MSCs unstimulated MSCs की तुलना में अधिक होनहार माना जाता है. सी-इलाज परिणाम बहुराष्ट्रीय चार्ट -1 परीक्षण प्रेरित, इसमें आयोजित 39 अस्पतालों. इस अध्ययन से एक हाल ही में अद्यतन का प्रदर्शन किया है हृद की सुरक्षा रोगियों से बी.एम.-MSCs वातानुकूलित 39 सप्ताह प्रत्यारोपण के बाद 78.

एक समान दृष्टिकोण MyStromalCell अध्ययन में इस्तेमाल किया गया है, जिसमें रोगियों एटी MSCs वीईजीएफ़-प्रेरित प्राप्त 79. कि अध्ययन में, प्रत्यारोपण से पहले, एटी-MSCs के लिए संवर्धन द्वारा एक endothelial वंश की ओर अंतर करने के लिए प्रेरित किया गया 7 वीईजीएफ़-A165-उत्तेजना माध्यम में दिन.

सुहावना होते हुए, वहाँ कोई वर्तमान में विभिन्न स्रोतों से MSCs के प्रभाव का प्रत्यक्ष तुलना करने परीक्षणों हैं (जैसे, एटी-MSCs बनाम. बी.एम.-MSCs) किसी भी हृदय विकार के उपचार में. उसी प्रकार, कोई अध्ययन इस तरह से सेल वितरण विधियों की तुलना में है. जानकारी की यह कमी इष्टतम सेल स्रोतों या वितरण तरीकों के बारे में बनाने मान्यताओं पेचीदा.

तारीख करने के लिए अध्ययन आम तौर पर हृदय रोग के उपचार में MSCs के आवेदन के विषय में आशावादी टिप्पणियों प्रदान की है (तीव्र या पुराना).

कई मॉडल में, MSCs निशान ऊतक आकार को कम दिखाया गया है, छिड़काव और घायल दिल का सिकुड़ना वृद्धि, क्षतिग्रस्त हृदय ऊतक में neovasculogenesis और antifibrotic प्रभाव प्रेरित, और आम तौर पर जीवन की गुणवत्ता में सुधार. तथापि, वहाँ अभी भी बड़े के लिए एक की जरूरत है, व्यापक, नियंत्रित multicenter CVDs में MSCs आवेदन की महत्वपूर्ण सुविधाओं की तुलना पढ़ाई बेतरतीब (जैसे, स्रोत और कोशिकाओं की संख्या, संस्कृति की स्थिति, पहर, और आवेदन की विधि). कई तरह के अध्ययन प्रगति पर है, इस प्रकार निकट भविष्य में नैदानिक ​​आवेदन MSCs के संबंध में सतर्क आशावाद warranting. तालिका 1 चयनित नैदानिक ​​हृदय रोग में MSCs शामिल परीक्षणों प्रस्तुत करता है.

एमएससी चिकित्सा की क्षमता को बढ़ाना: भविष्य के लक्ष्य
नैदानिक ​​MSCs को शामिल अध्ययन के आशाजनक परिणाम के बावजूद, एमएससी प्रदर्शन को बढ़ाने के लिए लगातार प्रयास किए जा रहे हैं, इसका मुख्य कारण पूर्व नैदानिक ​​अध्ययन में मनाया प्रभाव क्लिनिकल परीक्षण में उन की तुलना में मजबूत कर रहे हैं. सबसे अच्छा परिणाम प्राप्त करने के नैदानिक, प्रत्यारोपण के लिए इष्टतम स्थितियों स्थापित किया जाना चाहिए. इन शर्तों रोग की अवधि को शामिल (तीव्र या पुराना विकार); कोशिकाओं की खुराक लागू किया; कुल मिलाकर रोगी हालत, सेक्स और रोगी की आयु; और अनुवांशिक रूप से भिन्न प्रत्यारोपण के मामलों में सेल दाता साल की उम्र.

सेल वितरण की विधि (intracoronary बनाम. transendocardial बनाम. नसों में) पर भी बहस की जा रही है 37. हृदय क्लिनिकल परीक्षण के निष्कर्ष के आधार पर, 20-100 × की transendocardial आवेदन 106 पुरानी इस्कीमिक कार्डियोमायोपैथी के उपचार में MSCs बेहतर परिणाम देते हैं सकता है. तथापि, वहाँ व्यापक अध्ययन इन मुद्दों पर चर्चा और MSCs प्रत्यारोपण के लिए एक विश्वसनीय प्रभावकारिता कि मानक प्रक्रियाओं की प्रभावकारिता अकेले से अधिक दिखा की कमी है. अंत में, संयुक्त उपचारों सबसे व्यवहार्य साबित हो सकता है. एक दिलचस्प अवधारणा बाएं निलय उपकरणों की सहायता प्राप्त करने वाले रोगियों में एक adjunctive चिकित्सा के रूप में MSCs परीक्षण करने के लिए है 80.

वहाँ भी प्रत्यारोपण के लिए MSCs के इष्टतम स्रोत दिखा डेटा की कमी है. बुनियादी विज्ञान के अध्ययन में दिखाया गया है, MSCs उनके पुनर्योजी क्षमता में सूत्रों का कहना है भिन्न हो सकते हैं, अर्थात्, स्रावी पौष्टिकता संबंधी कारकों या विभिन्न प्रजातियों की ओर प्रवृत्ति के अपने स्तर में. तथापि, वहाँ BM- के गुणों के बारे में प्रकाशित डेटा के बीच कई फ़र्क है, पर-, और WJ-MSCs. इसलिये, व्यापक अध्ययन संगत परिणाम प्राप्त करने के लिए की जरूरत है. इस तरह के अध्ययन भी विशिष्ट नैदानिक ​​परीक्षण के लिए सेल तैयारी के तरीकों में सुधार हो सकता.

ऑटोलॉगस और अनुवांशिक रूप से भिन्न बी.एम.-MSCs इस्कीमिक कार्डियोमायोपैथी के उपचार के लिए नैदानिक ​​अध्ययन में इस्तेमाल के प्रभाव के बीच मतभेद के अभाव में पहले से सूचित किया गया है 73. तथापि, में है कि वे तैयार किया जा सकता अनुवांशिक रूप से भिन्न कोशिकाओं ऑटोलॉगस कोशिकाओं से अधिक लाभ है, विस्तार किया है और के रूप में ऑफ-द-शेल्फ उत्पादों है कि तैयार कर रहे हैं जब जरूरत लागू करने के लिए और अधिक तेजी से विशेषता. हमारी 13 और एक अन्य समूह 70 अनुवांशिक रूप से भिन्न MSCs का एक अभिनव स्रोत के उपयोग का सुझाव दिया है, WJ, हृदय विकारों के उपचार के लिए. प्रसारित अध्ययन में, WJ-MSCs नाल तार से अलग किया जाएगा और उनके आणविक सुविधाओं के आधार और उनके दोनों इन विवो मॉडल में और एक चिकित्सीय परीक्षण में हृदय विकारों के इलाज करने की क्षमता पर विशेषता. यह दृष्टिकोण MSCs के नैदानिक ​​आवेदन के बारे में unmet की जरूरतों को पूरा कर सकते हैं, शामिल हैं लेकिन दिल की विफलता के बाद कम समय अवधि में प्रचुर मात्रा में ऑटोलॉगस कोशिकाओं के गरीब उपलब्धता लिए सीमित नहीं हैं. ऐसा अनुमान है कि रोधगलन लगभग के नुकसान के साथ जुड़ा हुआ है 109 हृदय myocytes 65. इस प्रकार, कि एक हृदय घटना के बाद दिन के भीतर प्रत्यारोपण के लिए आवश्यक कोशिकाओं के परिमाण के क्रम है. एक ऑफ-द-शेल्फ दृष्टिकोण इस जरूरत को पूरा करने ऑटोलॉगस सेल विस्तार की तुलना में अधिक संभव प्रतीत होता है.

अतिरिक्त, क्योंकि हृदय रोग मुख्य रूप से comorbidities के साथ बुजुर्ग लोगों को प्रभावित (जैसे, मधुमेह), यह मान लेना कि उनके ऑटोलॉगस कोशिकाओं में भी "comorbidities भुगतना होगा सुरक्षित है,"इस तरह प्रत्यारोपित ऑटोलॉगस कोशिकाओं की लंबी अवधि के उपचारात्मक प्रभाव ह्रासमान. यह जोखिम "स्वस्थ के आवेदन के माध्यम से दूर है, युवा "अनुवांशिक रूप से भिन्न कोशिकाओं.

बढ़ती MSCs प्रभावकारिता के लिए परिष्कृत तरीके शामिल (ए) pharmacotherapy के साथ संयोजन में कोशिका प्रत्यारोपण 80; (ख) MSCs आनुवंशिक संशोधन (जैसे, बढ़ती engraftment संभावित 81), जो प्रभावी लेकिन यह भी खतरनाक और nonphysiological हो सकता है; (सी) MSCs शर्त (जैसे, वीईजीएफ़ साथ, इन्सुलिन जैसे विकास कारक 1 , हड्डी morphogenetic प्रोटीन 2 या बुनियादी fibroblast वृद्धि कारक) 64, 79, 82 उनके भेदभाव प्रेरित या उनके पैराक्राइन गुण बढ़ाने के लिए; और घ) मचान पर MSCs के आवेदन 83 या microcapsules में 84 उनके प्रतिधारण बढ़ाने के लिए. भविष्य अध्ययन बताते हैं कि कौन सा इन तरीकों का सबसे बड़ा उपचार प्रभावकारिता प्रदान उम्मीद कर रहे हैं.

कई नैदानिक ​​हृदय रोग के उपचार में MSCs के लाभदायक प्रभाव दिखा पढ़ाई के बावजूद, कुछ लेखकों MSCs की प्रकृति पर सवाल उठाये गए हैं, और यहां तक ​​कि सुझाव दिया है कि MSCs और fibroblasts आकृति विज्ञान के आधार पर पहचाना नहीं जा सकता, कोशिका-सतह मार्करों, भेदभाव संभावित या immunologic गुण 85-87. यह MSCs ठीक से परिभाषित करने के महत्व पर प्रकाश डाला गया और गलत नामकरण के जाल प्रतिबिंबित कर सकते हैं, कोई स्टेम कोशिका प्रकृति fibroblasts की उम्मीद होगी क्योंकि.

सुहावना होते हुए, सभी उपरोक्त चिंताओं के बावजूद, बाएं निलय इंजेक्शन अंश सेल थेरेपी परीक्षणों में मनाया में सुधार के स्तर के स्तर के सबसे प्रभावी औषधीय उपचार के उपयोग के साथ मनाया के बराबर है 39. सेलुलर उपचारों में से एक आम आलोचना दौरे की मरम्मत को प्रोत्साहित करने और उत्थान दौरे सिकुड़ना पर अपने प्रतीत होता है छोटा सा प्रभाव शामिल, आम तौर पर बाएं निलय इंजेक्शन अंश के रूप में मूल्यांकन (LVEF). उल्लेखनीय यह है कि आम तौर पर ≈2% -4% से दिल की विफलता के साथ रोगियों में LVEF में सुधार की जानकारी दी की जरूरत है 88 व्यापक रूप से मान्यता औषधीय उपचारों के ठेठ प्रभाव से अलग नहीं हैं (जैसे, बीटा अवरोधक +2.9% 89, एंजियोटेनसिन रिसेप्टर नाकाबंदी +1.3% 90, एल्डोस्टेरोन निषेध +2.0% 91 या हृदय पुनर्समकालन चिकित्सा +2.7% 92. यह उम्मीद है कि सेल थेरेपी में सुधार असीमित सेल स्रोतों के उपयोग सहित, प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य सेल फसल, तैयारी प्रोटोकॉल और मानकीकृत वितरण विधियों नवीनतम प्रौद्योगिकी का लाभ लेने के समकालीन pharmacotherapy के प्रभाव की भयावहता से परे आगे बढ़ाने में अनुवाद करेंगे.

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स्टेम सेल थेरेपी यूक्रेन में

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निष्कर्ष
ऊपर चर्चा MSCs की अनूठी विशेषताओं का एक नंबर उन्हें अद्वितीय और होनहार चिकित्सकीय एजेंट बनाना, स्टेम सेल अनुसंधान के क्षेत्र में. बल्कि ठेठ स्टेम कोशिकाओं कि प्रेरक कोशिकाओं में भेद होने से, जो सीधे क्षतिग्रस्त ऊतकों के उत्थान को गति प्रदान (एक निर्माण स्थल पर निर्माण श्रमिकों के समान), वे कोशिकाओं है कि मध्यस्थों का स्राव करते हैं और / या सीधे अन्य कोशिकाओं के साथ बातचीत और बाद में प्रोत्साहित या उन कोशिकाओं की भर्ती पुनर्योजी कार्रवाई करने के लिए शासी के रूप में कार्य (इसी तरह निर्माण स्थल पर्यवेक्षकों को). अंतिम तौर इन प्रभावों को प्रदर्शित करने के लिए, अतिरिक्त अच्छी तरह से डिजाइन बेतरतीब multicenter पढ़ाई MSCs इलाज से पहले की जरूरत है दुनिया भर में मौलिक स्वास्थ्य समस्या के लिए पसंद का एक चिकित्सा बन सकता है, CVDs. अनुवांशिक रूप से भिन्न MSCs चिकित्सकीय एजेंट के रूप विशेष रूप से दिलचस्प है क्योंकि वे ऑटोलॉगस कोशिकाओं के मौलिक जीवविज्ञान सीमाओं का केवल मुक्त नहीं कर रहे हैं 93 लेकिन यह भी "ऑफ-द-शेल्फ" चिकित्सकीय एजेंट के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है 13.

क्लिनिकल परीक्षण करने के लिए एक आपसी रिश्ते में, महत्वपूर्ण मुद्दों की जरूरत है कि MSCs आवेदनों की पूर्व नैदानिक ​​और प्रारंभिक नैदानिक ​​चरण में संबोधित किया जाना शामिल (ए) कमी या सेल प्रतिजनकता के उन्मूलन को कम करने या अस्वीकृति को खत्म करने 54, (ख) वितरण तकनीक में सुधार के निरंतर विकास दौरे प्रतिधारण और engraftment को बढ़ाने के लिए 62, तथा (सी) सेल इंजीनियरिंग और / या शर्त 94 पुनर्योजी क्षमता बढ़ाने और अस्तित्व को बढ़ाने के लिए. मानव में अर्धजीर्ण रोधगलन में हाल के एक अध्ययन में एक अभूतपूर्व उच्च ग्रेड इंगित करता है (व्यवस्थित ढंग से 30% -35%) transcoronary प्रशासित स्वाभाविक रूप से कम immunogenic WJ-MSCs के दौरे तेज 39. यह द्वारा अधिक है ≈5 गुना अन्य प्रकार की कोशिकाओं के दौरे तेज (इस तरह के नहीं चुना जाता है या चयनित अस्थि मज्जा hematopoetic या मेसेंकाईमल कोशिकाओं के रूप में) 95 अर्धजीर्ण मानव रोधगलन में, एक महत्वपूर्ण नैदानिक ​​अनुसंधान दिशा का संकेत 96.

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