ऑटोलॉगस प्रेरित pluripotent स्टेम पार्किंसंस रोग के इलाज के लिए सेल व्युत्पन्न न्यूरॉन्स

 

में 2012, हम पार्किंसंस रोग के लिए एक न्यूरॉन रिप्लेसमेंट थेरेपी विकसित करने के लिए एक कार्यक्रम की योजना बनाई (पीडी) कि रोगियों की मदद के लिए सबसे बड़ा वादा करना होगा. पीडी एक आंदोलन प्रगतिशील की वजह से विकार है, मस्तिष्क में डोपामाइन न्यूरॉन की एक विशिष्ट प्रकार का अपरिहार्य नुकसान. केवल व्यवहार्य उपचार रोग की प्रगति को पलटने के लिए उन न्यूरॉन्स को बदलने के लिए है; हम डोपामिन न्यूरॉन्स कि रोगियों का मिलान नहीं हुआ बनाने का फैसला किया, प्रेरित pluripotent स्टेम सेल है कि हम पीडी के साथ व्यक्तियों से उत्पन्न फर्क द्वारा. यह ऑटोलॉगस सेल थेरेपी यू.एस के साथ इस साल विनियामक अनुमोदन प्रक्रिया प्रवेश कर रहा है. खाद्य एवं औषधि प्रशासन निम्नलिखित में कोशिकाओं प्रत्यारोपित करने के लिए शुरू करने के लिए 1 सेवा मेरे 2 वर्षों.

में 2012, हम पार्किंसंस रोग के लिए एक न्यूरॉन रिप्लेसमेंट थेरेपी विकसित करने के लिए एक कार्यक्रम की योजना बनाई (पीडी) कि रोगियों की मदद के लिए सबसे बड़ा वादा करना होगा. पीडी एक आंदोलन प्रगतिशील की वजह से विकार है, मस्तिष्क में डोपामाइन न्यूरॉन की एक विशिष्ट प्रकार का अपरिहार्य नुकसान. केवल व्यवहार्य उपचार रोग की प्रगति को पलटने के लिए उन न्यूरॉन्स को बदलने के लिए है; हम डोपामिन न्यूरॉन्स कि रोगियों का मिलान नहीं हुआ बनाने का फैसला किया, प्रेरित pluripotent स्टेम सेल फर्क द्वारा (IPSCs) हम पीडी के साथ व्यक्तियों से उत्पन्न कि. यह ऑटोलॉगस सेल थेरेपी यू.एस के साथ इस साल विनियामक अनुमोदन प्रक्रिया प्रवेश कर रहा है. खाद्य एवं औषधि प्रशासन निम्नलिखित में कोशिकाओं प्रत्यारोपित करने के लिए शुरू करने के लिए 1 सेवा मेरे 2 वर्षों.

स्टेम सेल का उपयोग करने का विचार (PSCs) डोपामाइन न्यूरॉन के लिए रिप्लेसमेंट थेरेपी पहले मानव pluripotent स्टेम सेल के रूप में जैसे ही वैज्ञानिक समुदाय में पैदा हुई (hPSCs), भ्रूण स्टेम कोशिकाओं (hESCs), प्राप्त किए गए 20 बहुत साल पहले. यह विचार कल्पना के एक महान सौदा की आवश्यकता नहीं थी; वैज्ञानिकों को पहले से ही पता चला था, 1980 के दशक में शुरू, डोपामिन न्यूरॉन्स के पूर्ववर्ती युक्त भ्रूण के मस्तिष्क के ऊतकों की है कि प्रत्यारोपण कर सकता, कुछ मामलों में, पीडी के लक्षण रिवर्स.

भ्रूण प्रत्यारोपण काम बोल्ड और अभूतपूर्व था, लेकिन यह मुद्दों उलझी थी: डोपामाइन न्यूरॉन युक्त मस्तिष्क के ऊतकों बहुत युवा गर्भपात किए गए भ्रूणों प्राप्त करने के लिए है कि मुश्किल हो जाता है से और अनिश्चित गुणवत्ता की विच्छेदित किया जा सकता था, और गर्भपात, विशेष रूप से संयुक्त राज्य अमेरिका में, एक बहुत ही विवादास्पद मुद्दा है. के अतिरिक्त, प्रतिरोपित रोगियों में से कुछ अनियंत्रित झटकेदार आंदोलनों विकसित, भ्रष्टाचार प्रेरित dyskinesias, कौन कौन से, इसे बाद में अन्य प्रकार की तंत्रिकाओं उपस्थिति है कि जटिल भ्रूण ऊतक से पैदा हुई की वजह से हो सीखा था.

आशावादी वैज्ञानिकों ने सोचा कि hPSCs डोपामाइन न्यूरॉन के विशिष्ट प्रकार पीडी में खो में संस्कृति में विभेदित किया जा सकता है. यह सुरक्षित, प्रभावी न्यूरॉन्स के उत्पादन को सक्षम और उपचार पीडी के साथ लोगों की एक बड़ी संख्या के लिए सक्षम होगा [1].

यह विचार राष्ट्रपति G.W द्वारा शुरू की नीति में बदलाव द्वारा सीमित किया गया. में बुश 2001 कि एनआईएच पहली बार के लिए hESC अनुसंधान निधि के लिए अनुमति दी, पहले से ही स्थापित hESC लाइनों के एक सीमित सेट का उपयोग कर. यह मानव चिकित्सा के लिए hESCs के संभावित में रुचि छिड़, जो hESC अनुसंधान के लिए समर्पित राज्य प्रायोजित वित्तपोषण एजेंसियों के जन्म के लिए नेतृत्व किया, सबसे विशेष रूप से में 2004 कैलोफ़ोर्निया में (पुनर्योजी चिकित्सा के लिए कैलिफोर्निया इंस्टीट्यूट) और न्यूयॉर्क में (न्यू यॉर्क में स्टेम सेल साइंस, NYSTEM).

इस अमेरिकी के लिए धन्यवाद. राज्यों’ समर्थन और निवेश अपने ही देशों में यूरोपीय संघ और जापान द्वारा, चार कार्यक्रमों में उभरे हैं पीडी के लिए न्यूरॉन रिप्लेसमेंट थेरेपी में इस्तेमाल के लिए PSCs से प्राप्त डोपामिन न्यूरॉन्स का उपयोग कर अगले कुछ वर्षों में क्लिनिकल परीक्षण की योजना बना रहे है कि [2].

हालांकि न्यूरॉन्स के नैदानिक ​​इस्तेमाल के लिए अपने लक्ष्यों को बहुत समान हैं, उन न्यूरॉन्स बनाने के लिए शुरू कर सामग्री चार कार्यक्रमों के लिए अलग हैं. इन कार्यक्रमों में से दो, यूरोपीय में और न्यूयॉर्क राज्य में, प्रत्येक अलग स्थापित hESC लाइनों का उपयोग कर रहे हैं. जापान में समूह IPSCs की एक पंक्ति का उपयोग करने की योजना, hESCs के लिए विकास की क्षमता में समान हैं जो, लेकिन reprogramming प्रौद्योगिकी द्वारा मानव त्वचा कोशिकाओं विकसित से बने होते हैं 10 बहुत साल पहले.

चौथे समूह, कैलिफोर्निया में हमारे प्रयोगशाला में, एक महत्वपूर्ण पहलू में दूसरों से अलग है: यह एक व्यक्तिगत चिकित्सा है, जिसमें हम प्रत्येक रोगी से IPSCs पैदा करते हैं और प्रतिरक्षा के रूप में मिलान किया न्यूरॉन्स प्रत्यारोपित होगा. इसका मतलब यह है रोगियों प्रतिरक्षा को दबाने वाली दवाओं देने से कोई लागत या संभावित दुष्प्रभावों देखते हैं कि.

एक सवाल मैं अक्सर सुनते है, एक मरीज की अपनी ही कोशिकाओं के इस्तेमाल से प्रतिरक्षादमन से बचने जाएगा अगर, क्यों किसी को भी बेजोड़ hESCs या IPSCs का प्रयोग करेंगे? जवाब इतिहास में निहित है, विज्ञान, और अर्थशास्त्र.

ऐतिहासिक वजह साफ है: hESCs केवल IPSC प्रौद्योगिकियों में सुधार के व्यापक गोद लेने से पहले उपलब्ध PSCs थे, विशेष रूप से reprogramming तरीकों nonintegrating, इसलिए परियोजनाओं के बारे में पहले शुरू की 2012 जरूरी या तार्किक hESCs पर आधारित थे.

hESCs के चुनाव के इतिहास में तय हो गई है जबकि, IPSCs के उपयोग में वैज्ञानिक और आर्थिक मुद्दों अधिक तरल पदार्थ हैं. वैज्ञानिक मुद्दों में से अधिकांश पहले से ही अनुसंधान कि पिछले में हुई कर सुलझाई जा सकती 5 वर्षों. IPSCs कार्यात्मक hESCs के लिए समान होना दिखाया गया है, और एक डर है कि IPSCs करने के लिए कोशिकाओं प्रोग्रामिंग म्यूटेशन के लिए नेतृत्व करेंगे पूरे जीनोम अनुक्रमण के अध्ययन के परिणामों के द्वारा दूर कर दिया गया है [3].

ऑटोलॉगस प्रत्यारोपण हर मरीज से एक IPSC लाइन की आवश्यकता है के बाद से, यह आवश्यक कर दिया गया है भेदभाव प्रोटोकॉल है कि मूलतः एक hESC लाइन के लिए डिजाइन किए गए थे में सुधार विकसित करने के लिए. अब हम तरीकों कि मज़बूती से हर मरीज से IPSCs से उच्च गुणवत्ता वाले डोपामिन न्यूरॉन्स का उत्पादन है. हम यह भी जीनोमिक्स आधारित गुणवत्ता नियंत्रण आकलन पेश किया है अनुरूप गुणवत्ता और प्रत्यारोपण के लिए तैयार संवर्धित कोशिकाओं का जीनोमिक अखंडता को सुनिश्चित करने.

व्यक्तिगत चिकित्सा के साथ जुड़े आर्थिक मुद्दों के बारे में चिंताओं प्रतिरक्षा चिकित्सा की सफलता के साथ कम हो गए है (कार-टी) कैंसर के लिए. इन उपचारों वर्तमान में कस्टम कैंसर रोगियों का उपयोग कर तैयार कर रहे हैं’ खुद टी कोशिकाओं. महान अग्रिम लागत, प्रत्येक रोगी से संशोधित टी कोशिकाओं के उत्पादन के लिए कई लाख डॉलर, तथ्य यह है कि यह अक्सर प्रभावी रूप से पहले से लाइलाज कैंसर के लिए एक इलाज है से कम है, और वहाँ उन रोगियों को ठीक में कैंसर के उपचार के लिए आगे नहीं खर्च कर रहे हैं कि.

हम अगले साल के अंत तक एक चिकित्सीय परीक्षण शुरू करने की उम्मीद है, 2019, और हमारे वर्तमान प्रयासों नियामक एजेंसियों है कि उन्हें सुरक्षा और ऑटोलॉगस डोपामिन न्यूरॉन्स की प्रभावकारिता का आश्वासन जाएगा के लिए डेटा उत्पादन पर ध्यान केंद्रित कर रहे हैं. हम में से प्रत्येक से IPSCs बना दिया है 10 प्रारंभिक परीक्षण में रोगियों और प्रत्यारोपण के लिए इस्तेमाल कोशिकाओं के लिए विकसित की सख्त रिहाई मापदंड. हम प्रत्येक रोगी के उपचार की लागत उच्च होने की उम्मीद, लेकिन कोई मौजूदा कार टी उपचारों की तुलना में अधिक, और इम्मुनोसुप्प्रेस्सिओन की आवश्यकता नहीं होगी, posttransplant देखभाल की लागत अब तक बेजोड़ सेल दृष्टिकोण के लिए की तुलना में कम हो जाएगा. हम सफल रहे हैं, पीडी साथ जी रहे लोगों के लिए स्वास्थ्य की बहाली अमूल्य हो जाएगा.

 

श्रेणियाँ: स्टेम सेल थेरेपी

NBScience

अनुबंध अनुसंधान संगठन

सेल थेरेपी स्टेम