ऑटोलॉगस गर्भनाल रक्त आधान स्पेक्ट्रम विकार के साथ युवा बच्चों में सुरक्षित और संभव है: एक एकल केन्द्र चरण खुले लेबल परीक्षण के परिणामों

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शीघ्र निदान और व्यवहार उपचार करने में प्रगति के बावजूद, आत्मकेंद्रित स्पेक्ट्रम विकार के साथ बच्चों के लिए और अधिक प्रभावी उपचार (एएसडी) की आवश्यकता है. हम धारणा गर्भनाल रक्त व्युत्पन्न सेल चिकित्सा मस्तिष्क में भड़काऊ प्रक्रियाओं modulating द्वारा एएसडी लक्षणों को कम करने में संभावित हो सकता है. तदनुसार, हम एक चरण का आयोजन किया मैं, खुले लेबल परीक्षण सुरक्षा और ऑटोलॉगस गर्भनाल रक्त की एक एकल अंतःशिरा जलसेक की व्यवहार्यता का आकलन करने के लिए, साथ ही संवेदनशीलता के रूप में कई एएसडी मूल्यांकन उपकरण में बदलने के लिए, भविष्य परीक्षण के लिए उपयुक्त अंतिमबिंदुओं निर्धारित करने के लिए. पच्चीस बच्चों, मध्य आयु 4.6 वर्षों (रेंज 2.26-5.97), असद के एक पुष्टि निदान और एक योग्य भरोसा ऑटोलॉगस गर्भनाल रक्त यूनिट के साथ, प्रवेश लिया था. बच्चे गर्भनाल रक्त संचार के ठीक पहले व्यवहार और कार्यात्मक परीक्षण की एक बैटरी के साथ मूल्यांकन किया गया (आधारभूत) तथा 6 तथा 12 महीनों बाद.

12 महीने की अवधि भर में प्रतिकूल घटनाओं का आकलन संकेत दिया है कि उपचार सुरक्षित और अच्छी तरह सहन था. बच्चों के व्यवहार में महत्वपूर्ण सुधार सामाजिक संचार कौशल और आत्मकेंद्रित लक्षण के अभिभावक रिपोर्ट उपायों पर देखा गया, समग्र आत्मकेंद्रित लक्षण गंभीरता और सुधार की डिग्री के चिकित्सक रेटिंग्स, अर्थपूर्ण शब्दावली के मानकीकृत उपायों, और उद्देश्य आंख पर नज़र रखने के सामाजिक उत्तेजनाओं के बच्चों का ध्यान के उपायों, यह दर्शाता है कि इन उपायों भविष्य के अध्ययनों में उपयोगी हो सकता है अंतिमबिंदुओं.

stem cell ukraineव्यवहार में सुधार पहले के दौरान मनाया गया 6 निषेचन के बाद के महीनों और उच्च आधारभूत अशाब्दिक खुफिया quotients के साथ बच्चों में अधिक से अधिक थे. इन आंकड़ों के आधार रूप में काम करेगा भविष्य के अध्ययनों एएसडी के साथ बच्चों में गर्भनाल रक्त आधान की प्रभावकारिता निर्धारित करने के लिए. स्टेम सेल ट्रांसलेशनल मेडिसीन 2017;6:1332-1339

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महत्व वक्तव्य
इस चरण में मैं अध्ययन दर्शाता है कि यह सुरक्षित और संभव आत्मकेंद्रित स्पेक्ट्रम विकार के साथ छोटे बच्चों में ऑटोलॉगस गर्भनाल रक्त आधान प्रदर्शन करना है और भविष्य के परीक्षणों में इस्तेमाल के लिए कई होनहार परिणाम उपायों की पहचान करता है.

परिचय
ऑटिज्म स्पेक्ट्रम डिस्ऑर्डर (एएसडी) एक neurodevelopmental विकार सामाजिक संचार में दोष और दोहरावदार व्यवहार की उपस्थिति और गतिविधियों की एक सीमित रेंज की विशेषता है, शुरुआत प्रारंभिक जीवन में साथ. एएसडी लगभग प्रभावित करने के लिए अनुमान लगाया गया है 1 में 68 अमेरिका में बच्चों. 1. असद साथ व्यक्तियों के बहुमत स्वतंत्र रूप से जीने में सक्षम नहीं हैं और आजीवन समर्थन या रहने की जगह की आवश्यकता होती है. तदनुसार, असद के साथ एक व्यक्ति का समर्थन करने का जीवनकाल लागत होने का अनुमान है $1.4 दस लाख. लागत है $2.4 जो लोग भी एक बौद्धिक विकलांगता के लिए दस लाख 2.

एएसडी के लिए उपचार दृष्टिकोण दवा शामिल, व्यवहार थेरेपी, व्यावसायिक और भाषण के उपचारों, और विशेष शैक्षिक और व्यावसायिक समर्थन. प्रारंभिक गहन व्यवहार हस्तक्षेप काफी सुधार परिणामों के साथ जुड़ा हुआ है 3, लेकिन फिर भी इस तरह के हस्तक्षेप के साथ, असद के साथ कई व्यक्तियों में काफी बिगड़ा रहने. वर्तमान में उपलब्ध चिकित्सा उपचार की सभी, इस तरह के रूप में नशीली दवाइयां, जुड़े comorbid लक्षण को कम करने के उद्देश्य से कर रहे हैं, ऐसे चिड़चिड़ापन के रूप में, लेकिन कोर आत्मकेंद्रित लक्षणों का पता नहीं है. इसके सन्दर्भ में, एएसडी के मुख्य लक्षण को निशाना बनाने और अधिक प्रभावी उपचार के लिए एक बड़ी unmet की आवश्यकता होती है.

दोनों आनुवांशिक और पर्यावरणीय कारकों असद के एटियलजि में योगदान 4-6. हालांकि सटीक pathophysiology अज्ञात है, टिप्पणियों मस्तिष्क के क्षेत्रों में असामान्य अन्तर्ग्रथनी कामकाज को शामिल किया है 7, 8, सफेद पदार्थ असामान्यताएं 9, और neuroinflammation 10. असद के साथ रोगियों के दिमाग में प्रतिरक्षा विकृति के रोगजनन प्रतिरक्षा से संबंधित जीन नेटवर्क की overexpression के कारण हो सकता 11, भ्रूण के मस्तिष्क के ऊतकों को मातृ एंटीबॉडी की उपस्थिति 12, proinflammatory साइटोकिन्स की असामान्य स्तरों (आईएल -6, TNF-α) मस्तिष्क रीढ़ की हड्डी में तरल पदार्थ में 13, और अत्यधिक microglial सक्रियण असामान्य तंत्रिका कनेक्टिविटी रास्ते के लिए अग्रणी 14, 15. जैसे की, चिकित्सीय प्रतिरक्षा मॉडुलन या तंत्रिका कनेक्टिविटी के नियमन को प्रभावित दृष्टिकोण इस आबादी के लिए उपन्यास उपचार के लिए तार्किक लक्ष्य कर रहे हैं. पूर्व नैदानिक ​​मॉडल पता चला है कि गर्भनाल रक्त प्रेरक कोशिकाओं में शामिल है कि, पैराक्राइन संकेत के माध्यम से, मस्तिष्क कनेक्टिविटी में परिवर्तन और भी सूजन को दबाने 16, 17. ऑटोलॉगस गर्भनाल रक्त कोशिकाओं की सुई लेनी मस्तिष्क पक्षाघात और अन्य का अधिग्रहण मस्तिष्क की चोटों के साथ रोगियों में सुरक्षित रहने के लिए दिखाया गया है 18-20. हम धारणा ऑटोलॉगस गर्भनाल रक्त कोशिकाओं की सुई लेनी एएसडी के उपचार में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है कि और एक भी केन्द्र का आयोजन किया, खोलने के लेबल, चरण मैं सुरक्षा और युवा बाल चिकित्सा प्रतिभागियों में व्यवहार्यता परीक्षण. अध्ययन पर ध्यान केंद्रित (ए) ऑटोलॉगस गर्भनाल रक्त की एक एकल अंतःशिरा जलसेक की सुरक्षा और (ख) संवेदनशीलता बदल सकते हैं और असद के साथ छोटे बच्चों में कई अलग अलग मूल्यांकन उपकरण के प्रशासन की व्यवहार्यता के लिए.

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सामग्री और तरीके
अध्ययन डिजाइन और अवलोकन
इस अध्ययन के लिए एक चरण था मैं, एकल केंद्र, ऑटोलॉगस गर्भनाल रक्त की एक एकल अंतःशिरा जलसेक के खुले लेबल परीक्षण 25 असद के साथ बच्चों. सभी बच्चों को शुरू में मेडिकल रिकॉर्ड और उनके भरोसा गर्भनाल रक्त इकाई के बारे में जानकारी प्राप्त करने के लिए एक स्क्रीनिंग प्रोटोकॉल पर दाखिला लिया. सभी प्रतिभागियों को 'देखभाल करने वालों को फोन पर एक prestudy स्क्रीनिंग साक्षात्कार पूरी की और परीक्षण की योग्यता निर्धारित करने अध्ययन दल द्वारा मेडिकल रिकॉर्ड और समीक्षा के लिए वीडियो प्रदान की. असद के एक पुष्टि निदान और एक योग्य भरोसा ऑटोलॉगस गर्भनाल रक्त यूनिट के साथ बच्चे भाग लेने के पात्र थे. लिखित सूचित सहमति दोनों स्क्रीनिंग और परीक्षण के उपचार के चरणों के लिए प्राप्त हुई थी. परीक्षण ड्यूक अस्पताल संस्थागत समीक्षा बोर्ड द्वारा अनुमोदित और आईएनडी के तहत आयोजित किया गया #15949.

प्रतिभागियों और उनके देखभाल करने वालों अध्ययन में उनकी भागीदारी के हिस्से के रूप ड्यूक विश्वविद्यालय में तीन बार की यात्रा की. उनके आधारभूत मुलाक़ात, वे मूल्यांकन किया है और एक भी नसों में ऑटोलॉगस गर्भनाल रक्त आधान प्राप्त हुए थे. पर 6 तथा 12 महीनों बाद अर्क, प्रतिभागियों अनुवर्ती नैदानिक ​​मूल्यांकन के लिए लौट आए. अतिरिक्त देखभाल करने वाले साक्षात्कार और प्रश्नावली में एकत्र किए गए थे 3 तथा 9 महीनों बाद अर्क.

प्रतिभागियों
के बीच प्रतिभागियों 2 तथा 5 वर्ष की आयु जो नैदानिक ​​और मानसिक विकार के सांख्यिकी मैनुअल के आधार पर असद के एक नैदानिक ​​निदान के लिए मानदंडों को पूरा, पांचवें संस्करण (डीएसएम-5) 21 अध्ययन शामिल करने योग्य थे. असद के डीएसएम-5 निदान विशेषज्ञ चिकित्सकों द्वारा स्थापित किया गया था और आत्मकेंद्रित निदान अवलोकन अनुसूची द्वारा सूचित किया (किशोर), दूसरा प्रकाशन 22 और आत्मकेंद्रित निदान साक्षात्कार, संशोधित (ADI-आर) 23. अतिरिक्त समावेशन मापदंड शामिल (ए) एक अशाब्दिक खुफिया भागफल (बुद्धि) स्टैनफोर्ड-बिनेट खुफिया पर ≥ 35 के बचपन के लिए Scales, पांचवें संस्करण 24 या मुलेन प्रारंभिक अध्ययन के Scales 25, (ख) एक योग्य ऑटोलॉगस गर्भनाल रक्त इकाई की उपलब्धता, (सी) प्रतिभागी कम से कम के लिए अपने मौजूदा दवाओं पर स्थिर था 2 निषेचन से पहले महीने, (घ) ड्यूक विश्वविद्यालय के लिए तीन बार यात्रा करने की क्षमता (आधारभूत और 6 तथा 12 महीनों बाद आधारभूत), तथा (ई) माता-पिता अंग्रेजी बोलने वाले थे. अपवर्जन मानदंड शामिल (ए) पहले सेल थेरेपी का एक इतिहास, (ख) नसों में इम्युनोग्लोबुलिन या अन्य विरोधी भड़काऊ दवाओं के उपयोग (एनएसएआईडी के अपवाद के साथ), (सी) आनुवंशिक जाना जाता (जैसे, नाजुक एक्स) या अन्य महत्वपूर्ण चिकित्सा comorbidity, (घ) स्पष्ट शारीरिक dysmorphology एक आनुवंशिक सिंड्रोम के विचारोत्तेजक, (ई) एक अनियंत्रित जब्ती विकार, (च) काफी बिगड़ा गुर्दे या यकृत समारोह, तथा (जी) पूर्ण रक्त गणना में नैदानिक ​​महत्वपूर्ण असामान्यताएं.

गर्भनाल रक्त इकाइयों
सभी प्रतिभागियों को एक परिवार या सार्वजनिक गर्भनाल रक्त बैंक में भरोसा एक उपलब्ध ऑटोलॉगस गर्भनाल रक्त इकाई करवाना पड़ा. स्क्रीनिंग के दौरान, संभावित प्रतिभागियों के गर्भनाल रक्त रिपोर्ट सुनिश्चित करने के लिए वे निम्नलिखित पूर्व क्रायोप्रिजर्वेशन मानदंडों को पूरा समीक्षा की गयी: (ए) कुल केन्द्रक कोशिकाओं की संख्या (टीएनसीसी)≥ 1 × 107 / किग्रा, (ख) बाँझपन संस्कृतियों जो preformed और नकारात्मक रहे थे, (सी) नकारात्मक मातृ संक्रामक रोग मार्कर मातृ दाता या गर्भनाल रक्त उत्पाद पर परीक्षण किया (न्यूनतम हेपेटाइटिस बी सहित, हेपेटाइटस सी, मानव रोगक्षमपयॉप्तता विषाणु [एचआईवी], मानव टी lymphotrophic वायरस [HTLV], और उपदंश), तथा (घ) परीक्षण नमूना अतिरिक्त परीक्षण के लिए उपलब्ध. यदि प्रतिभागी और उनके गर्भनाल रक्त इकाई पात्र होने की संभावना थी, गर्भनाल रक्त इकाई का एक नमूना शक्ति परीक्षण के लिए ड्यूक लिए भेज दिया गया 26. कम संकल्प एचएलए परीक्षण दोनों भागीदार और पहचान पुष्टि करने के लिए गर्भनाल रक्त इकाई का एक नमूना पर प्रदर्शन किया गया था. यदि परीक्षण के नमूने पर CD45 व्यवहार्यता था >40% और HLA-पहचान की पुष्टि की थी, cryopreserved गर्भनाल रक्त इकाई ड्यूक स्टेम सेल प्रत्यारोपण प्रयोगशाला के लिए एक सूखी shipper में भेज दिया गया, जहां यह निषेचन के दिन तक तरल नाइट्रोजन के तहत जमा हो गया था.

प्रक्रियाएं
ऑटोलॉगस गर्भनाल रक्त आसव

निषेचन के दिन, गर्भनाल रक्त thawed और dextran 40 + 5% एल्बुमिन में धुल गया था (की) और में रखा 1.25 प्रशासन के लिए मिलीग्राम / किलो डीए 27. Thawed गर्भनाल रक्त इकाइयों टीएनसीसी की गणना के लिए परीक्षण किया गया, व्यवहार्य CD34 + कोशिकाओं, कॉलोनी बनाने वाली इकाइयां (CFUs), trypan नीले रंग के माध्यम से सेल व्यवहार्यता, और बाँझपन संस्कृतियों. ऑटोलॉगस गर्भनाल रक्त संचार एक बेहोश मस्तिष्क चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग स्कैन के बाद किया गया था (एमआरआई). अंतःशिरा (चतुर्थ) पहुँच एक बाल चिकित्सा संज्ञाहरणविज्ञानी द्वारा प्राप्त किया गया था. जब एमआरआई पूरा किया गया, बच्चों ड्यूक बच्चों के स्वास्थ्य केंद्र में भर्ती कराया गया डे अस्पताल, एक आउट पेशेंट उपचार केंद्र, उनके अर्क के लिए. Benadryl साथ premedication के बाद (0.5 मिलीग्राम / किग्रा चतुर्थ), Solu-Medrol (0.5 मिलीग्राम / किग्रा चतुर्थ), तथा, अगर बच्चे जाग और मौखिक दवाएँ लेने के लिए सक्षम था, टाइलेनोल (10 मिलीग्राम / किग्रा पीओ), प्रतिभागियों या तो के एक हिस्से या अपने पूरे गर्भनाल रक्त इकाई प्राप्त, 1-5 × वितरित करने के लिए समायोजित 107 प्रति किलोग्राम कोशिकाओं, अधिक परिधीय चतुर्थ जलसेक के माध्यम से 2 सेवा मेरे 30 मिनट. नसों में तरल पदार्थ पर दिलाई गई 1.5 के लिए बार रखरखाव 30 मिनट के लिए 2 गर्भनाल रक्त आधान के बाद घंटे. महत्वपूर्ण संकेत और नाड़ी oximetry अर्क के दौरान और जब तक बच्चे को बेहोश करने की क्रिया से जागा लगातार निगरानी कर रहे थे.

सुरक्षा मूल्यांकन मानदंड
प्रतिभागियों को अर्क के दौरान मनाया और अर्क प्रतिक्रियाओं के लिए निगरानी कर रहे थे. अतिरिक्त प्रतिकूल घटनाओं (एई) 7-10 दिनों में 'प्रतिभागियों माता-पिता / अभिभावक के साथ फोन साक्षात्कार के माध्यम से पहचान की गई, 3 महीने, तथा 9 महीनों अर्क के बाद, और आधार रेखा पर व्यक्ति में, 6- और 12 महीने की क्लिनिक का दौरा. विश्लेषण के लिए, शब्दशः एई शर्तों मानक शब्दावली प्रतिकूल घटनाओं के लिए आम शब्दावली मानदंड द्वारा परिभाषित पर मैप किए गए थे (CTCAE) संस्करण 4.0 और के रूप में अन्वेषक द्वारा फैसला गंभीरता और हस्तक्षेप करने के लिए संबंध के अनुसार संक्षेप.

नैदानिक ​​आकलन
एकाधिक आकलन भविष्य चरण द्वितीय और तृतीय क्लिनिकल परीक्षण के लिए एक समाप्ति बिंदु प्रशासन और उपयोगिता के दोनों व्यवहार्यता का निर्धारण करने के लिए इस्तेमाल किया गया. ये Vineland अनुकूली व्यवहार तराजू द्वितीय शामिल (VABS द्वितीय), नैदानिक ​​वैश्विक छाप पैमाना (सीजीआई), व्यापक विकास विकार व्यवहार इन्वेंटरी (PDDBI), अर्थपूर्ण एक-वर्ड चित्र शब्दावली टेस्ट -4 (EOWPVT -4), बच्चे-सामाजिक कौशल subscale के लिए व्यवहार आकलन, असामान्य व्यवहार चेकलिस्ट, संवेदी अनुभव प्रश्नावली, दोहराए व्यवहार स्केल, खुफिया लीब्रा (प्रारंभिक अध्ययन या स्टैनफोर्ड-बिनेट की मुलेन लीब्रा), भाषा पर्यावरण विश्लेषण, प्रीस्कूल उम्र मनोरोग मूल्यांकन, असामान्य व्यवहार चेकलिस्ट, एटीएन सैनिक लक्षण इन्वेंटरी, और पेरेंटिंग तनाव सूचकांक. के अतिरिक्त, तीन उद्देश्य बायोमार्कर एकत्र किए गए थे: सामाजिक उत्तेजनाओं के नेत्र दृष्टि ट्रैकिंग (EGT), ईईजी, और मस्तिष्क एमआरआई. ईईजी और मस्तिष्क एमआरआई निष्कर्ष अलग से सूचित किया जाएगा. उपायों का परिणाम है कि एक प्राथमिक व्यवहार समाप्ति बिंदु के रूप में एक प्रायोरी चुने गए हैं (VABS द्वितीय समाजीकरण Subscale स्टैंडर्ड स्कोर) और के रूप में कुंजी माध्यमिक व्यवहार अंतिमबिंदुओं (सीजीआई, PDDBI, EOWPVT) और EGT बायोमार्कर की इस रिपोर्ट में शामिल कर रहे हैं.

Vineland अनुकूली व्यवहार Scales द्वितीय (VABS द्वितीय) 28 एक देखभालकर्ता प्रश्नावली कि डोमेन की एक विस्तृत रेंज में बच्चों के अनुकूली व्यवहार का आकलन करने के लिए किया जाता है. VABS द्वितीय मजबूत विश्वसनीयता और वैधता के साथ एक अच्छी तरह से मानकीकृत उपाय है 29-32 जो एक समग्र समग्र स्कोर अर्जित, के साथ-साथ निम्न डोमेन के subscale मानक स्कोर: समाजीकरण, संचार, दैनिक जीवन कौशल, और मोटर कौशल. VABS द्वितीय आधार रेखा पर प्रत्येक प्रतिभागी का प्राथमिक caregiver और 6 और 12 महीने की यात्राओं से एकत्र किया गया था. समाजीकरण Subscale स्कोर सामाजिक व्यवहार के मूल एएसडी लक्षण में सुधार को मापने के लिए इस्तेमाल किया गया था.

नैदानिक ​​वैश्विक छाप (सीजीआई) एक आमतौर पर इस्तेमाल किया रेटिंग के स्थान पर उस समय बिंदुओं के बीच व्यवहार में लक्षण गंभीरता और उपचार की प्रतिक्रिया या परिवर्तन को मापता है. सीजीआई के दो संस्करण इस्तेमाल किया गया: सीजीआई-गंभीरता (सीजीआई-एस) और सीजीआई-सुधार (सीजीआई-मैं). सीजीआई-एस एक 7 सूत्री मूल्यांकन के समय असद के प्रत्येक प्रतिभागी का लक्षणों की गंभीरता का संकेत पैमाने पर है, प्रतिभागियों जो एक ही निदान है साथ विशेषज्ञ दर निर्धारित करने वाला पिछले अनुभव के सापेक्ष. विशेषज्ञ दर निर्धारित करने वाला के जीवनकाल नैदानिक ​​अनुभव और सभी उपलब्ध जानकारी के आधार पर, प्रत्येक भागीदार के रूप में दर्जा दिया गया था 1: उपस्थित नहीं (कोई एएसडी), 2: एएसडी लक्षण मुश्किल से स्पष्ट, 3: हल्के एएसडी लक्षण, 4: मध्यम एएसडी लक्षण, 5: मामूली गंभीर एएसडी लक्षण, 6: गंभीर एएसडी लक्षण, या 7: बहुत गंभीर एएसडी लक्षण. प्रत्येक प्रतिभागी आधार रेखा पर सीजीआई-एस रेटिंग सौंपा गया था और 6 तथा 12 महीने का दौरा. सीजीआई-मैं एक 7-बिंदु सुधार की डिग्री का संकेत या एएसडी लक्षण आधारभूत के सापेक्ष की बिगड़ती पैमाने पर है. सभी उपलब्ध जानकारी के आधार पर, प्रत्येक भागीदार के रूप में दर्जा दिया गया था 1: बहुत ज्यादा सुधार, 2: काफी बेहतर, 3: न्यूनतम सुधार, 4: कोई परिवर्तन नहीं होता है, 5: न्यूनतम बदतर, 6: बहुत बुरा, या 7: बहुत बहुत खराब. प्रत्येक भागीदार 6- और 12 महीने की यात्राओं पर एक सीजीआई-मैं रेटिंग सौंपा गया था, और प्रत्येक सुधार की डिग्री संदर्भित या आधारभूत के सापेक्ष बिगड़ती. सभी सीजीआई-एस और सीजीआई-मुझे रेटिंग एएसडी में विशेषज्ञता के साथ उच्च अनुभवी चिकित्सकों द्वारा किए गए थे.

PDDBI 33 एक देखभालकर्ता प्रश्नावली कि सामाजिक व्यवहार को मापने के लिए डिज़ाइन किया गया है, अनुकूली कामकाज, और क्षेत्रों में कु-अनुकूलित कामकाज आम तौर पर एएसडी से प्रभावित. PDDBI नस्लीय की एक श्रृंखला से देखभाल करने वालों और असद के साथ बच्चों के शिक्षकों का एक नमूना के साथ मानकीकरण किया गया था, संजाति विषयक, और सामाजिक आर्थिक पृष्ठभूमि 34. PDDBI आधार रेखा पर प्रत्येक प्रतिभागी का प्राथमिक caregiver से एकत्र किया गया था, 6- और 12 महीने की यात्राओं, के साथ-साथ दूर पर 3 तथा 9 महीनों बाद आधारभूत.

EOWPVT -4 35 एक चिकित्सक प्रशासित मूल्यांकन जो एक व्यक्ति की एक वस्तु की एक छवि के साथ एक बोले गए शब्द से मेल करने की क्षमता को मापता है, कार्य, या अवधारणा. EOWPVT -4 आधार रेखा पर प्रत्येक बच्चे और 6 और 12 महीने की यात्राओं के लिए दिलाई.

सामाजिक EGT के माध्यम से nonsocial उत्तेजनाओं बनाम के लिए दृश्य ध्यान को मापने के लिए तैयार किया गया एक टास्क दिलाई. EGT एक ऐसी तकनीक है वयस्कता के माध्यम से बचपन से व्यक्तियों की टकटकी पैटर्न के मात्रा निर्धारण में सक्षम बनाता है. EGT हार्डवेयर 36 अवरक्त प्रकाश उत्सर्जक डायोड और अवरक्त कैमरों कॉर्निया प्रतिबिंब को मापने के लिए उपयोग करता है, आंख टकटकी दिशा की गणना करने के लिए उपयोग किया जाता है जो. EGT कार्य के दौरान, प्रतिभागियों गतिशील सामाजिक उत्तेजनाओं के 4 मिनट की वीडियो देखा, एक अभिनेत्री के संयुक्त ध्यान के लिए बोली पेश करने का कड़ियां शामिल हैं जो 37. इन उत्तेजनाओं का उपयोग करना, पहले अध्ययन ने पाया है कि एएसडी शो के साथ छोटे बच्चों संयुक्त ध्यान के लिए बोली के दौरान दोनों पूरे दृश्य को और अभिनेत्री के चेहरे की ओर ध्यान की कमी हुई. पूरे दृश्य पर ध्यान में कमी भी आत्मकेंद्रित लक्षण गंभीरता के साथ सहसंबद्ध था 37. EGT कार्य आधार रेखा पर प्रत्येक बच्चे के लिए पेश किया गया, 6- और 12 महीने की यात्राओं.

घंटों की संख्या है कि बच्चों को व्यवहार में शामिल थे के बारे में जानकारी, भाषण भाषा, व्यावसायिक, और अन्य व्यवहार चिकित्सा और शैक्षिक सेवाओं बच्चे प्राप्त करने के लिए आधारभूत से हर तीन महीने का आकलन किया गया था 12 महीनों माता पिता के साथ एक संरचित हस्तक्षेप इतिहास साक्षात्कार के माध्यम से बाद के आधारभूत.

सांख्यकी पद्धतियाँ
विश्लेषण वर्णनात्मक तरीकों पर मुख्य रूप से भरोसा, पलटन की आधारभूत विशेषताओं का एक सारांश के साथ शुरुआत. बॉक्स भूखंडों समय के साथ निरंतर परिणाम उपायों के वितरण को वर्णन करने के लिए तैयार थे. हर बार बिंदु पर क्रमसूचक परिणाम उपायों की आवृत्ति बार चार्ट का उपयोग साजिश रची गई थी. सतत और क्रमसूचक परिणामों पर परिवर्तन के सांख्यिकीय महत्व का उपयोग कर Wilcoxon PDDBI के अलावा रैंक परीक्षण पर हस्ताक्षर किए का आकलन किया गया था, पर गाँठ के साथ एक निश्चित प्रभाव रैखिक पट्टी का उपयोग कर मॉडल की गई है जो 3 महीने. यह मॉडल Akaike सूचना मानदंड का उपयोग अन्य अनुदैर्ध्य तय की और यादृच्छिक प्रभाव मॉडल से अधिक चुना गया था. EGT सामान्यीकृत आकलन समीकरण का उपयोग कर विश्लेषण किया गया था (GEE) logit लिंक के साथ, द्विपद त्रुटि संरचना, और विनिमय या असंरचित काम कर सहसंबंध. आधारभूत उम्र के संघ, अशाब्दिक बुद्धि, और समय के साथ बदलने के साथ संचार सेल खुराक स्पीयरमैन सहसंबंध का उपयोग कर प्रत्येक विश्लेषण में पता लगाया गया था (रु). वहाँ नहीं थे पर्याप्त महिलाओं सेक्स से परिवर्तन के पैटर्न का पता लगाने के लिए दाखिला लिया. आखिरकार, हम Benjamini-Hochberg झूठी डिस्कवरी दर लगाने से गलत सकारात्मक परिणाम के लिए क्षमता का मूल्यांकन (एफडीआर) आधारभूत करने वाली 6 महीने के लिए मनाया परिणाम और 6-टू-12 महीने की अवधि के लिए अनुवर्ती प्रक्रिया.

परिणाम
प्रतिभागियों
पच्चीस प्रतिभागियों (21 पुरुषों, 4 महिलाओं), बहुमत सफेद (एन = 22, 1 एशियाई, 2 मिश्रित दौड़), की औसत आयु के साथ प्रवेश लिया था 4.62 वर्षों (रेंज 2.26-5.97) और की औसत अशाब्दिक बुद्धि 65 (सीमा 22-123). अध्ययन प्रवेश के समय प्रतिभागियों की औसत ADOS तुलना स्कोर था 8.0 (रेंज 6-10), तथा 72% मामूली गंभीर या गंभीर एएसडी लक्षण था (तालिका 1). सभी प्रतिभागियों को आधारभूत और 6 महीने के मूल्यांकन पूरा. तीन प्रतिभागियों 12 महीने की मूल्यांकन पूरा नहीं किया.

तालिका 1. रोगियों और ऑटोलॉगस गर्भनाल रक्त इकाइयों की आधारभूत विशेषताओं (एन = 25)
रोगी विशेषताओं
लिंग, नहीं. (%)
महिला 4 (16.0%)
नर 21 (84.0%)
आयु, वर्षों, मंझला (रेंज) 4.62 (2.26-5.97)
दौड़, नहीं. (%)
सफेद 22 (88%)
अन्य 3 (12%)
जातीयता, नहीं. (%)
हिस्पैनिक 2 (8%)
हिस्पैनिक नहीं 23 (92%)
ADOS गंभीरता स्कोर, मंझला (रेंज) 8 (6-10)
अशाब्दिक खुफिया भागफल, मंझला (रेंज) 65 (22-123)
सीजीआई-एस, नहीं. (%)
बमुश्किल स्पष्ट 4 (16.0%)
मध्यम एएसडी लक्षण 3 (12.0%)
मध्यम रूप से गंभीर एएसडी 10 (40.0%)
गंभीर एएसडी लक्षण 8 (32.0%)
गर्भनाल रक्त विशेषताओं, मंझला (रेंज)
कुल कोशिकाओं संचार, × 108 4.42 (1.53-12.28)
सेल खुराक संचार, × 106 / किग्रा 25.80 (9.97-80.80)
व्यवहार्य CD34 + खुराक संचार, × 105 / किग्रा 0.3 (0.1-4.2)
CFU खुराक संचार, /किलोग्राम 1,225.50 (85.50-4,620.00)
लघुरूप: किशोर, आत्मकेंद्रित निदान अवलोकन अनुसूची; एएसडी, ऑटिज्म स्पेक्ट्रम डिस्ऑर्डर; CFU, कॉलोनी बनाने वाली इकाइयां; सीजीआई-एस, नैदानिक ​​वैश्विक छाप-गंभीरता; टीएनसीसी, कुल केन्द्रक कोशिकाओं की संख्या.
गर्भनाल रक्त आधान
ऑटोलॉगस गर्भनाल रक्त इकाइयों को दो यू.एस से लिया गया गया. परिवार गर्भनाल रक्त बैंकों और एक सार्वजनिक बैंक (n = 1). सभी दोहरी कम्पार्टमेंट बैग में संग्रहीत किया गया. 1-5 × का लक्ष्य सेल खुराक प्राप्त करने के लिए 107 टीएनसीसी / किग्रा, पूरे गर्भनाल रक्त इकाई छह प्रतिभागियों में इस्तेमाल किया गया था. में 19 प्रतिभागियों, the 80% गर्भनाल रक्त यूनिट के डिब्बे thawed किया गया था और निषेचन के लिए इस्तेमाल किया और शेष 20% भाग cryopreserved राज्य में बनाए रखा गया था और संग्रहीत, माता-पिता की अनुमति के साथ, संभावित भविष्य के उपयोग के लिए. सभी रोगियों को अपने गर्भनाल रक्त संचार पूरा. रोगी को प्रशासित thawed गर्भनाल रक्त उत्पाद के लक्षण तालिका में दिखाए जाते हैं 1. मंझला टीएनसीसी और व्यवहार्य CD34 सेल खुराक संचार थे 2.6 × 107 / किग्रा (सीमा 1-8 × 107) तथा 0.3 × 105 / किग्रा (0.1-4.2 × सीमा 105), क्रमश:. मंझला संचार CFUs 1225.5 / किलो था (रेंज 85.5-4,620). हालांकि खुराक इस अध्ययन में इस्तेमाल मापदंड हमारे पिछले अध्ययनों निजी तौर पर भरोसा गर्भनाल रक्त इकाइयों के उपयोग के साथ संगत कर रहे थे, इन टीएनसीसी, CD34, और CFU मूल्यों हमारे पूर्व अनुभव की तुलना में कम कर रहे हैं 18. नकारात्मक पूर्व क्रायोप्रिजर्वेशन बाँझपन बैंक द्वारा रिपोर्ट संस्कृतियों के बावजूद, एक इकाई ड्यूक में एक के बाद पिघलाव नमूना से coagulase नकारात्मक Staphylococcus बढ़ी.

सुरक्षा
इस खुले लेबल चरण मैं परीक्षण के प्राथमिक endpoint सुरक्षा था (अंजीर. 1). पहले से तंत्रिका संबंधी विकारों के साथ बच्चों में ऑटोलॉगस गर्भनाल रक्त लगाने की हमारी पूर्व सुरक्षा अध्ययन में बताया के रूप में 18, ऑटोलॉगस गर्भनाल रक्त संचार अच्छी तरह से सहन की गयी. कोई गंभीर एई किसी भी प्रतिभागी की रिपोर्ट में थे. का कुल 92 एई में सूचित किया गया 23 प्रतिभागियों (अंजीर. 1) प्रतिभागी प्रति तीन घटनाओं की एक मंझला साथ (रेंज: 1-15). सभी घटनाओं हल्के के रूप में वर्गीकृत किया गया (71 आयोजन) या मध्यम (21 आयोजन). बारह घटनाओं (13%) अर्क से संबंधित विचार किया गया, सबसे आम है एलर्जी की प्रतिक्रिया के साथ, urticartia द्वारा प्रकट और या / खांसी अर्क के दिन होने वाली (5 में घटनाओं 4 प्रतिभागियों; सभी हल्के; 2 चतुर्थ Benadryl की अतिरिक्त खुराक की आवश्यकता होती है). सबसे आम असंबंधित एई आंदोलन थे, त्वचा परिवर्तन, और ठेठ बचपन में संक्रमण, के बीच सूचना दी 2 दिन और 1 साल के बाद निषेचन. कोई अर्क से संबंधित संक्रमण या खून या गंभीर संक्रमण किसी भी मरीज में नोट थे.

आकृति 1
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प्रतिकूल घटनाओं की आवृत्ति. एक घटना की रिपोर्ट करने के रोगियों की संख्या कोष्ठक में सूचीबद्ध है.

 

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व्यवहार परीक्षण
हम यह भी प्रशासन की व्यवहार्यता का परीक्षण किया है और वर्णित कई उपाय आम तौर पर असद के साथ बच्चों में व्यवहार के परिणामों का आकलन किया के परिणाम. एकाधिक माता पिता रेटेड और चिकित्सक रेटेड उपायों का मूल्यांकन किया गया. व्यवहार परिणामों आधारभूत बुद्धि के साथ सहसंबद्ध, लेकिन उम्र के नहीं या सेल खुराक. व्यवहार में परिवर्तन भी व्यवहार उपायों के घंटों की संख्या के साथ सहसंबद्ध नहीं कर रहे थे, भाषण भाषा चिकित्सा, व्यावसायिक चिकित्सा या शैक्षिक घंटे बच्चे के अध्ययन की अवधि के दौरान प्राप्त. उपायों को चुना, एक प्राथमिक और माध्यमिक कुंजी व्यवहार अंतिमबिंदुओं (VABS द्वितीय, सीजीआई-एस, GCI-मैं, PDDBI, EOWPBT) और EGT बायोमार्कर उपाय, सभी सुधार का प्रदर्शन किया और नीचे वर्णित हैं.

VABS द्वितीय अभिभावक रिपोर्ट उपाय है कि समाजीकरण का आकलन है, संचार, और अनुकूली व्यवहार. आकृति 2 सभी रोगियों में मानक स्कोर के वितरण से पता चलता (पैनल एक) और बुद्धि द्वारा स्तरीकृत (पैनल बी) में VABS द्वितीय समाजीकरण डोमेन के लिए 24 प्रतिभागियों को तीनों समय बिंदुओं पर आकलन पूरा. मानक स्कोर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि करने के लिए आधारभूत से मनाया गया 6 महीने. यह परिवर्तन से स्थिर था 6 सेवा मेरे 12 महीने. बदलें सकारात्मक समाजीकरण नॉनवर्बल बुद्धि के साथ सहसंबद्ध था (रु = .57, 95% सीआई: 0.20-0.79, पी =.004) और अनुकूली व्यवहार (रु = 0.42, 95% सीआई: 0.01-0.70, पी =.04) डोमेन, लेकिन संचार क्षेत्र में नहीं (रु = .22, 95% सीआई: -0.21 को 0.57, पी = 0.31).

आकृति 2
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Vineland अनुकूली व्यवहार तराजू द्वितीय (VABS द्वितीय) समाजीकरण स्टैंडर्ड स्कोर. (ए): VABS द्वितीय समाजीकरण स्टैंडर्ड का वितरण समय के साथ सभी प्रतिभागियों में स्कोर. (बी): VABS द्वितीय समाजीकरण का वितरण अशाब्दिक खुफिया भागफल द्वारा स्तरीकृत स्कोर.

सीजीआई-एस और मैं चिकित्सक रेटेड उपायों समय के साथ एएसडी के मुख्य लक्षणों की गंभीरता में गंभीरता और परिवर्तन का आकलन करने के लिए उपयोग किया जाता. आकृति 3 सीजीआई-एस के वितरण से पता चलता (पैनल एक) और सीजीआई-मैं (पैनल बी) में 22 प्रतिभागियों को हर समय बिंदुओं पर पूरी तरह से मूल्यांकित थे. सीजीआई-एस में, आधाररेखा पर, प्रतिभागियों के बहुमत मामूली गंभीर के रूप में वर्गीकृत किया गया है (43.5%) या गंभीर (26.1%), और शेष प्रतिभागियों मध्यम या मुश्किल से स्पष्ट एएसडी लक्षण था (13.6% से प्रत्येक). पर 6 महीने, मध्यम रूप से गंभीर और गंभीर लक्षणों के साथ प्रतिभागियों के अनुपात में कमी आई (22.7% से प्रत्येक), शेष प्रतिभागियों मॉडरेट रूप में वर्गीकृत के साथ (31.8%), सौम्य (13.6%), या बमुश्किल स्पष्ट (9.1%). चित्रा 3 बी में सीजीआई-मैं के वितरण से पता चलता 6 तथा 12 महीने. सुधार इन समय अंक में से प्रत्येक में मापा जाता आधारभूत के सापेक्ष है. पर 6 महीने, 9 प्रतिभागियों (40.9%) किसी भी परिवर्तन का प्रदर्शन किया नहीं था, जहाँ तक 2 (9.1%) न्यूनतम सुधार किया गया, 8 (36.4%) ज्यादा बेहतर थे और 3 (13.6%) बहुत ज्यादा बेहतर थे (पी<.001). सीजीआई-मैं पर 12 महीनों समान था (पी =.001), हालांकि 2 प्रतिभागियों (13.6%) आधारभूत से भी बदतर न्यूनतम के रूप में मूल्यांकन किया गया था, जबकि कोई प्रतिभागी 6 महीने मूल्यांकन में इस श्रेणी में थे. सीजीआई-मैं पर 12 महीनों अशाब्दिक बुद्धि के साथ जुड़े थे, लेकिन उम्र के नहीं या संचार सेल खुराक (नहीं दिखाया).

आकृति 3
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वैश्विक छाप पैमाना (GCI). (ए): समय के साथ सीजीआई-गंभीरता. (बी): का मूल्यांकन के रूप में आधारभूत से अधिक सीजीआई-सुधार 6 तथा 12 महीने.

PDDBI-आत्मकेंद्रित कम्पोजिट टी स्कोर एक माता पिता की सूचना दी उपाय एएसडी लक्षण का आकलन है. PDDBI आधार रेखा पर दिलाई, 3, 6, 9, तथा 12 महीने (तालिका 2). आत्मकेंद्रित कम्पोजिट टी स्कोर समय के साथ गिरावट आई, एएसडी लक्षण में सुधार का सुझाव. परिवर्तन के बहुमत के आधार रेखा से अंतराल में हुई 3 महीने, की एक भविष्यवाणी मतलब गिरावट के साथ 7.52 अंक (95% सीआई: -12.38, -2.67; पी =.004). से कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं था 3 सेवा मेरे 12 महीने (मतलब: 0.72, 95% सीआई: -1.14, 2.57; पी = .43).

तालिका 2. व्यवहार के मूल्यांकन का सारांश
करने के लिए आधारभूत 6 महीने 6 सेवा मेरे 12 महीने
परिणाम उपाय
नहीं. का

रोगियों

का मूल्यांकन

स्कोर बदलें

मंझला (रेंज)

पी मूल्य
स्कोर बदलें

मंझला (रेंज)

पी valuea
VABS समाजीकरण स्टैंडर्ड स्कोर 24 2.0 (-8, 30) .016 0 (-19, 9) .602
VABS संचार स्टैंडर्ड स्कोर 24 4.5 (-8, 20) .002 0.0 (-13, 13) .459
VABS अनुकूली व्यवहार कम्पोजिट स्टैंडर्ड स्कोर 24 3 (-3, 24) .007 0 (-12, 8) .687
VABS मोटर स्टैंडर्ड स्कोर 24 0 (-10, 7) .788 0 (-14, 16) .991
VABS दैनिक जीवन स्टैंडर्ड स्कोर 24 1 (-9, 34) .457 0 (-16, 16) .999
EOWPVT कच्चे स्कोर 22 4 (-1, 24) .001 5.5 (-12, 16) .001
PDDBI आत्मकेंद्रित कम्पोजिट टी Scoreb 25 7.52 (-12.38, -2.67) .004 0.72 (-1.14, 2.57) .430
एक पी मूल्यों से Wilcoxon पीडीडी-बीआई के लिए रैंक परीक्षण या पट्टी मॉडल पर हस्ताक्षर किए हैं.
ख पीडीडी-बीआई आधार रेखा पर एकत्र किया गया था, 3, तथा 6 महीने. बदलें स्कोर मतलब भविष्यवाणी कर रहे हैं (तथा 95% विश्वास अंतराल) गाँठ के साथ एक रैखिक पट्टी मॉडल पर से 3 महीने.
लघुरूप: EOWPVT, अर्थपूर्ण एक-वर्ड चित्र शब्दावली टेस्ट -4; VABS, Vineland अनुकूली व्यवहार तराजू द्वितीय; PDDBI, व्यापक विकास विकार व्यवहार इन्वेंटरी.
EOWPVT क्षमता एक तस्वीर के साथ एक बोले गए शब्द से मिलान करने के एक चिकित्सक प्रशासित आकलन है. EOWPVT कच्चे स्कोर में सुधार 57% आधारभूत और के बीच रोगियों के 6 में महीने और 68% 6-12 महीने के बीच रोगियों के (तालिका 2). EOWPVT कच्चे स्कोर में बदलें अशाब्दिक बुद्धि के साथ जुड़े थे (करने के लिए आधारभूत 6 महीने: रुपये = 0.59, 95% सीआई: 0.23, 0.80, पी =.002; 6-12 महीने: रुपये = .55, 95% सीआई: 0.15, 0.78; पी =.009), लेकिन उम्र के नहीं या संचार सेल खुराक (पी>.05 दोंनो के लिए).

नेत्र दृष्टि ट्रैकिंग एक कम्प्यूटरीकृत परीक्षण जहां प्रतिभागियों 'आँखों की गति एक कंप्यूटर द्वारा पता लगाया जाता है, जबकि विषय एक प्राकृतिक देखता है, गतिशील सामाजिक प्रोत्साहन (अभिनेत्री सगाई के लिए बोली लगा रहे हैं) एक मॉनिटर पर विभिन्न nonsocial उत्तेजनाओं से घिरा हुआ. ध्यान दें चार लक्ष्यों की ओर मापा गया था (अभिनेत्री की आँखों, मुंह, चेहरा, और शरीर के ऊपरी हिस्से) और अलग GEE मॉडल प्रत्येक लक्ष्य के लिए फिट थे. प्रत्येक मॉडल शामिल 21 प्रतिभागियों को आधार रेखा पर नापा गया, 6, तथा 12 महीने. इन मॉडलों को पता चला है एक 20% समय के साथ अभिनेत्री की आँखों पर एकटक की संभावना में वृद्धि (या = 1.20, 95% सीआई: 1.00, 1.43, पी =.048). अन्य तीन ठिकानों पर टकटकी में कोई महत्वपूर्ण बदलाव नहीं थे (तालिका 3). आंख पर नज़र रखने और VABS द्वितीय समाजीकरण मानक स्कोर के बीच संबंध की परीक्षा से पता चला VABS-द्वितीय में एक 7-बिंदु परिवर्तन समाजीकरण कि मानक स्कोर एक साथ जुड़े थे 14% अभिनेत्री पर विद्या की संभावना में वृद्धि (या = 1.14, 95% सीआई: 1.07,1.21; पी<.001).

तालिका 3. आँख ट्रैकिंग अध्ययन का सारांश (एन = 21)
लक्ष्य बाधाओं अनुपात (95% सीआई)एक पी मूल्य
आंखें 1.20 (1.00, 1.43) .048
अभिनेत्री 1.02 (0.92, 1.12) .716
मुंह 0.93 (0.81, 1.06) .270
चेहरा 1.02 (0.91, 1.14) .800
एक बाधाओं अनुपात सामान्यीकृत आकलन समीकरण का उपयोग कर अनुमान लगाया गया है (प्रत्येक लक्ष्य के लिए एक मॉडल) और लगातार 6 महीने अनुवर्ती अवधि के बीच पलटन में औसत प्रवृत्ति को प्रतिबिंबित (करने के लिए आधारभूत 6 महीने, तथा 6 सेवा मेरे 12 महीने).
एकाधिक परीक्षण के लिए समायोजन
इस अध्ययन में व्यवहार परीक्षण की बड़ी संख्या को देखते हुए, हम अलग से पहली और दूसरी 6 महीने की अवधि के लिए अनुवर्ती एफडीआर पद्धति लागू करने से नौ व्यवहारिक परिणाम के उपायों के बीच झूठी सकारात्मक परिणाम की संभावना का पता लगाया (तालिका 4). परिणाम उपायों कि पहले के दौरान महत्वपूर्ण नतीजे बताते हैं सब के सब 6 अनुवर्ती के महीनों पी मूल्यों की एफडीआर समायोजन के बाद सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण बने रहे. से अवधि के दौरान 6 सेवा मेरे 12 महीने, EOWPVT और सीजीआई-मैं एफडीआर कार्यविधि के आवेदन के बाद सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण बने रहे.

तालिका 4. व्यवहार के परिणामों में समय के साथ कोई परिवर्तन की शून्य परिकल्पना के परीक्षण के लिए कच्चे और सही पी मूल्यों
करने के लिए आधारभूत 6 महीने 6 सेवा मेरे 12 महीने
आउटकम कच्चे पी मूल्य एफडीआर पी मूल्य कच्चे पी मूल्य एफडीआर पी मूल्य
EOWPVT कच्चे स्कोर .0001 .0009 .0011 .0059
सीजीआई-मैं .0010 .0045 .0013 .0059
VABS संचार स्टैंडर्ड स्कोर .0020 .0060 .4590 .8262
PDDBI आत्मकेंद्रित कम्पोजिट टी Scorea .0040 .0090 .4300 .8262
VABS अनुकूली व्यवहार कम्पोजिट .0070 .0126 .6870 .8833
VABS समाजीकरण स्टैंडर्ड स्कोर .0160 .0240 .6020 .8833
सीजीआई-एस .0220 .0283 .3750 .8262
VABS दैनिक जीवन स्टैंडर्ड स्कोर .4600 .5175 .9999 .9999
VABS मोटर समारोह स्टैंडर्ड स्कोर .7880 .7880 .9907 .9999
PDDBI के लिए एक पी मूल्यों के आधार रेखा के लिए कर रहे हैं 3 महीने और 3 सेवा मेरे 12 महीने.
लघुरूप: सीजीआई-मैं / एस, नैदानिक ​​वैश्विक छाप-सुधार / गंभीरता; EOWPVT, अर्थपूर्ण एक-वर्ड चित्र शब्दावली टेस्ट -4; एफडीआर, झूठी डिस्कवरी दर; PDDBI, व्यापक विकास विकार व्यवहार इन्वेंटरी; VABS, Vineland अनुकूली व्यवहार तराजू द्वितीय.
विचार-विमर्श
इस चरण में मैं खुले लेबल अध्ययन, हम असद के साथ छोटे बच्चों में सुरक्षा और ऑटोलॉगस गर्भनाल रक्त की एक एकल अंतःशिरा जलसेक की व्यवहार्यता का मूल्यांकन. हम यह भी निर्धारित करने के लिए जो सबसे अच्छा भविष्य सेल थेरेपी परीक्षणों में अंतिम बिंदु के रूप में उपयोग के लिए अनुकूल हो जाएगा विभिन्न व्यवहार और कार्यात्मक परिणाम उपायों में परिवर्तन वर्णित. अधिक एई का आकलन 12 महीनों बाद अर्क संकेत दिया है कि गर्भनाल रक्त संचार सुरक्षित और अच्छी तरह सहन था. सभी संबंधित घटनाओं की उम्मीद और sequelae के बिना हल हो पर विचार किया गया. सबसे आम असंबंधित एई आंदोलन थे, त्वचा परिवर्तन, और ठेठ बचपन में संक्रमण. आंदोलन, विशेष रूप से, अन्य हासिल कर ली तंत्रिका संबंधी शर्तों के साथ बच्चों में ऑटोलॉगस गर्भनाल रक्त आधान की हमारे पूर्व के अध्ययन में एक आम पक्ष प्रभाव नहीं था, और इस तरह असद के साथ बच्चों के लिए विशिष्ट हो सकता है. इस अध्ययन में, प्रतिभागियों ने अपने गर्भनाल रक्त संचार के ठीक पहले एक एमआरआई के लिए बेहोश करने की क्रिया से गुजरना पड़ा. आंदोलन की बढ़ती हुई घटनाओं इस प्रकार बेहोश करने की क्रिया से जागने और असद के साथ एक बच्चे के लिए एक चतुर्थ और जगह में पल्स आक्सीमीटर होने की चुनौतियों प्रतिबिंबित कर सकते हैं, और के रूप में इस तरह के उनके अंतर्निहित हालत से संबंधित हो सकता.

व्यवहार में महत्वपूर्ण सुधार इस अध्ययन में परिणाम उपायों की एक विस्तृत श्रृंखला भर में पाए गए. VABS द्वितीय समाजीकरण सहित अभिभावक सूचना दी उपायों में इनमें सुधार, संचार, और अनुकूली व्यवहार स्कोर और PDDBI, सीजीआई-एस सहित चिकित्सक आकलन, सीजीआई-मैं, और EOWPVT, और उद्देश्य आंख टकटकी ट्रैकिंग माप. मनाया व्यवहार में परिवर्तन से अधिकांश पहले के दौरान हुई 6 महीने और के बीच निरंतर गया 6 तथा 12 महीनों बाद अर्क. एक मजबूत लग रहा है कि बच्चों के अशाब्दिक बुद्धि परिणामों उपायों के बहुमत के लिए परिवर्तन के साथ सहसंबद्ध था था, उच्च अशाब्दिक बुद्धि के साथ व्यवहार में अधिक से अधिक सुधार के साथ जुड़ा रहा.

टिप्पणी का, इस अध्ययन में भाग लेने वालों के बहुमत सफेद थे, अमेरिका में जनसांख्यिकीय को दर्शाती है. संसाधनों के लिए और चयन करने के लिए एक निजी बैंक में अपने बच्चे के गर्भनाल रक्त बैंक की संभावना. तथापि, एएसडी सभी जनसांख्यिकीय पृष्ठभूमि के बच्चों में होता है के रूप में, यदि गर्भनाल रक्त चिकित्सा प्रभावी है तो पहुँच निजी बैंकिंग के लिए संसाधनों के साथ परिवार के लिए सीमित किया जाएगा अगर केवल ऑटोलॉगस कोशिकाओं उपयोग किया जाता है. तदनुसार, हमारी अगली अध्ययन सबसे अच्छा उपलब्ध दाता का परीक्षण होगा (ऑटोलॉगस या अनुवांशिक रूप से भिन्न) प्लेसबो बनाम नींव रखने के लिए सभी प्रभावित बच्चों के लिए इस चिकित्सा के लिए उपयोग का विस्तार करने के, पाया अगर प्रभावी होने के लिए.

इन परिणामों एएसडी में गर्भनाल रक्त व्युत्पन्न चिकित्सा के साथ भविष्य के काम के लिए कुछ वादा प्रदान करते हैं, यह इस अध्ययन की सीमाओं नोट करना महत्वपूर्ण है. एक अनियंत्रित खुले लेबल अध्ययन के रूप में, यह निर्धारित करता है कि मनाया व्यवहार में परिवर्तन उपचार के कारण थे या प्रीस्कूल अवधि के दौरान विकास का स्वाभाविक प्रवाह को प्रतिबिंबित करने के लिए संभव नहीं है. स्वीडिश की आयु वाले बच्चों के एक ताजा अनुदैर्ध्य अध्ययन 1.5 सेवा मेरे 3 असद के साथ साल के एक मतलब सुधार का प्रदर्शन किया 3.0 VABS संचार पैमाने पर अंक और 1.0 एक 2 साल की अवधि में VABS समाजीकरण पैमाने पर बात 38, बनाम 4.5 अंक और 2.0 अंक, क्रमश:, इस अध्ययन में गर्भनाल रक्त का इलाज रोगियों में एक 6 महीने की समय अवधि में. तथापि, संभावित सांस्कृतिक विविधताओं के साथ ही मूल्यांकन के विभिन्न समय यह मुश्किल सीधे इन दोनों समूहों की तुलना करने के लिए कर. इसके अतिरिक्त, इस अध्ययन में छोटा सा नमूना आकार यह पूरी तरह से तर्क गुमराह चर के योगदान का आकलन करना मुश्किल बना देता है. हम व्यवहार में परिवर्तन और उम्र के बीच एक संबंध नहीं मिला जबकि, व्यवहार हस्तक्षेप सेवाओं की राशि या संचार सेल खुराक, सीमित नमूने का आकार और प्रतिबंधित उम्र और खुराक पर्वतमाला इस तरह के जुड़ावों पता लगाने की क्षमता को कम कर सकते.

प्रत्येक परिणाम उपाय परिवर्तन करने के लिए दिखाया संवेदनशीलता ऊपर वर्णित, बड़े परीक्षण में इसकी क्षमता उपयोगिता का संकेत. और भी, इन उपायों पर गैर अनुपालन के कारण उदासीनता कम से कम था, सुझाव है कि इन उपायों इस आयु सीमा में असद के साथ बच्चों के साथ संभव है. एक गाइड के रूप इस अध्ययन के परिणामों का उपयोग करना, हम प्रशिक्षित चिकित्सकों द्वारा प्रशासन के साथ हमारी अगली अध्ययन के लिए प्राथमिक परिणाम उपाय के रूप में VABS समाजीकरण स्टैंडर्ड स्कोर चयनित मूल प्रत्याशा प्रभाव को कम करने. यह स्कोर कोर सामाजिक आत्मकेंद्रित के लिए प्रासंगिक व्यवहार की एक मान्य माप उपलब्ध कराता है, पता चला है संवेदनशीलता वर्तमान अध्ययन में समय की एक 6 महीने की अवधि में बदलने के लिए, और एक बड़ा चिकित्सीय परीक्षण में संभव है. यूरोपीय औषधि एजेंसी से आत्मकेंद्रित क्लिनिकल परीक्षण के डिजाइन पर हाल ही में मसौदा मार्गदर्शन के साथ ध्यान में रखते हुए 39, हम समझते हैं कि एक भी चिकित्सा सभी आत्मकेंद्रित लक्षणों में सुधार नहीं हो सकता है और है कि वैश्विक कार्यात्मक सुधार इस प्रकार आत्मकेंद्रित में प्रभावकारिता मूल्यांकन के एक महत्वपूर्ण घटक है. इसलिये, हम भी हमारे अगले अध्ययन में माध्यमिक अंतिमबिंदुओं के रूप में चिकित्सक रेटेड CGI और अतिरिक्त उपायों को शामिल किया है, एक द्वितीय चरण, डबल अंधा यादृच्छिक चिकित्सीय औपचारिक रूप से असद के कोर लक्षण में सुधार लाने में गर्भनाल रक्त संचार की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया परीक्षण.

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निष्कर्ष
हम एक खुले लेबल में प्रदर्शन, चरण मैं परीक्षण है कि असद के साथ छोटे बच्चों में ऑटोलॉगस गर्भनाल रक्त अंतःशिरा जलसेक सुरक्षित और संभव है. हम व्यवहार में उल्लेखनीय सुधार पहले में मनाया वर्णन 6 महीनों बाद निषेचन और कम से निरंतर 12 महीने. उच्चतर आधारभूत अशाब्दिक बुद्धि सुधार का एक बड़ा डिग्री के साथ जुड़े थे. हम परिणाम उपायों कि संभव है पहचान, बदलने के लिए संवेदनशील, और विकासात्मक उपयुक्त, और इस तरह भविष्य क्लिनिकल परीक्षण में उपयोग असद के साथ युवा बच्चों के उपचार के लिए गर्भनाल रक्त चिकित्सा की प्रभावकारिता का परीक्षण करने के लिए उपयुक्त हैं.

 

 

 

 

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