Identification des multipotentes cellules souches dans le tissu cérébral humain suite d'un AVC

régions périvasculaires du cerveau abritent des cellules souches multipotentes. Nous avons démontré précédemment que péricytes du cerveau près de vaisseaux sanguins se développent également multipotence après une ischémie expérimentale chez la souris et ces cellules souches multipotentes ischémie induite par (ISCS) peut contribuer à la neurogenèse. toutefois, il est essentiel de comprendre les traits de ISCS dans le cerveau humain poststroke pour les applications possibles dans les thérapies à base de cellules souches pour les patients d'AVC. dans cette étude, nous présentons pour la première fois que ISCS peut être isolé du cerveau humain poststroke. Putative ISCS ont été dérivées de tissu cérébral post-AVC obtenu à partir de patients victimes d'AVC âgées nécessitant Craniectomie et lobectomie partielle pour l'infarctus cérébral diffus. L'immunohistochimie a montré que ces ISCS ont été localisés près de vaisseaux sanguins dans les zones poststroke contenant les neurones apoptotiques / nécrotiques et exprimé à la fois le marqueur de cellules souches nestine et plusieurs marqueurs pericytic. ISCS isolés a exprimé ces mêmes marqueurs et a démontré un fort potentiel prolifératif sans perte de stemness. en outre, EVI isolées ont exprimé d'autres marqueurs de cellules souches, tel que Sox2, c-myc, et Klf4, et différenciées en plusieurs cellules in vitro, y compris les neurones. Ces résultats montrent que ISCS, qui sont des dérivés de péricytes cérébrales susceptibles, sont présents dans le cerveau humain poststroke. Cette étude suggère que ISCS peut contribuer à la réparation de neurones chez les patients ayant subi un AVC.

introduction
L'AVC ischémique résulte souvent dans le système nerveux central graves et irréversibles (CNS) dysfonctionnement. Alors que le nombre croissant de patients victimes d'AVC bénéficient maintenant de traitements tels que l'intervention et de neurochirurgie endovasculaire thrombolyse [1,2], beaucoup souffrent encore de séquelles permanentes en raison de la fenêtre de temps limitée pour ces thérapies et fréquentes recanalisation sans succès.

thérapies à base de cellules souches ont émergé comme une option thérapeutique prometteuse alternative pour les patients ayant subi un AVC ischémique. Parmi plusieurs types de cellules souches, souches neurales / cellules progénitrices (NSPCs) sont un fort candidat thérapeutique, car ils peuvent se différencier en divers types de cellules neurales, y compris les neurones. la preuve indique que NSPCs l'accumulation sont présents non seulement chez le rongeur [3-7] mais aussi dans le système nerveux central humain [8-dix]. expériences de rongeurs précédentes ont également montré que de nombreux types de cellules dans le cerveau mature en bonne santé, telles que les astrocytes dans la zone sous-ventriculaire (SVZ) [3,4], cellules épendymaires [7], les cellules précurseurs d'oligodendrocytes [5], et résident glie [11], sont des sources potentielles de NSPCs.

Bien que l'origine précise de NSPCs dans des conditions pathologiques ne sait pas, en utilisant un modèle de souris de l'infarctus cérébral, nous avons rapporté précédemment que péricytes du cerveau près de vaisseaux sanguins développé l'activité des cellules souches multipotentes en réponse à une ischémie / hypoxie et différenciées en diverses lignées neurales [12,13]. Ces résultats indiquent que les cellules souches multipotentes ischémie induite par (ISCS) provenant de péricytes (iPC) fonction NSPCs chez la souris et peut contribuer à la régénération neurale [12-14].

toutefois, on ne sait pas si péricytes peut aussi passer à multipotence dans le cerveau humain après un AVC. de plus, il est essentiel de comprendre la régulation de la prolifération et la différenciation iSC humaine pour les applications possibles dans le traitement de l'AVC à base de cellules souches. Bien que notre étude précédente identifié nestine + cellules contenant vraisemblablement les populations iSC dans les cerveaux autopsiés humains de poststroke [15], il n'y a encore aucune preuve directe que ISCS sont présents ou induits dans le cerveau humain poststroke.

dans cette étude, en utilisant des échantillons de cerveau prélevés sur des patients d'AVC qui avaient besoin d'une lobectomie partielle ainsi que Craniectomie pour un infarctus cérébral diffus, nous avons examiné si ISCS peut être isolé du cerveau humain poststroke. Nous avons ensuite examiné la localisation, les motifs d'expression du gène, potentiel prolifératif, et multipotence de l'homme ISCS.

 


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