Un virus común puede ayudar a informar a la planificación del tratamiento para pacientes con trasplante de células madre

La mayoría de las personas sanas apenas notan la infección con el citomegalovirus humano (CMVh), una forma del virus del herpes que ha evolucionado con los humanos durante miles de años y por lo general permanece inactiva en el cuerpo después de la infección inicial. Ahora, en un estudio publicado recientemente en la revista PLoS ONE, un equipo de científicos de VCU Massey Cancer Center han demostrado una relación genética entre la reactivación de CMVh y la aparición de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH), una condición potencialmente mortal en la que el sistema inmune ataca los tejidos sanos después de una médula ósea o trasplante de células madre.

Este nuevo descubrimiento es el último de una línea de investigación dirigido por el médico-científico, Amir Toor, MARYLAND. Toor y sus colegas han estado trabajando para crear modelos informáticos que simulan la recuperación del sistema inmunológico después del trasplante de células madre con la esperanza de reducir las complicaciones tales como la EICH y hacer el trasplante de una opción para más pacientes. Aunque la relación entre GVHD y de hCMV se ha descrito en la literatura médica desde la década de 1980, la conexión no se entiende bien hasta que uno de los aprendices de Toor, Charles Hall, SRA., mostraron similitudes genéticas entre el virus y el tejido que expresa la EICH. “Hasta ahora, los médicos han adoptado un enfoque de ‘esperar y ver’ a las terapias antivirales después del trasplante,”Dice Toor, un hematólogo-oncólogo en el Programa de Trasplante de Médula Ósea y miembro del programa de investigación de terapia en desarrollo VCU Massey Cancer Center, así como profesor en la División de Hematología, Oncología y cuidados paliativos en la Escuela de Medicina de VCU. "Pero, Basándonos en nuestros datos, creemos que hay un caso de una intervención temprana con tratamientos antivirales personalizadas después del trasplante de células madre con el fin de suprimir la reactivación de CMVh “.

Toor y su equipo secuenciaron el ADN de 77 tallo donantes de células y sus receptores. Encontraron un número significativo de pacientes (18) experimentado una reactivación de CMVh y EICH, y una mayoría (13) de los pacientes experimentaron una reactivación de CMVh antes del inicio EICH. Utilizando la información que descubrieron a través de la secuenciación del ADN, junto con los datos de una nueva base de datos establecida por el Centro para el Estudio de la complejidad biológica en VCU llamada reactividad cruzada de secuencias de código abierto base de datos, desarrollado por Charles Hall, SRA., Y Vishal Koparde, Ph.D., el equipo descubrió una nueva conexión entre el virus y la EICH.

Los científicos encontraron similitudes en las secuencias de péptido unido a HLA entre los genomas de CMVh humana y. el HLA (antígeno leucocitario humano) es un sistema de los genes responsables de la regulación de la respuesta inmune, y los péptidos son cadenas cortas de aminoácidos que juegan un papel clave en la regulación de las actividades de otras moléculas. Resulta que los péptidos hCMV son muy similares a péptidos expresados ​​en el tejido GVHD afectadas.

“Hemos desarrollado un modelo de ordenador que muestra cómo el sistema inmune puede reaccionar a los péptidos de CMVh para desencadenar una respuesta de injerto contra huésped,”Explicó Toor. “Al secuenciar el ADN de donantes de células madre y receptores, creemos que podemos utilizar modelos informáticos para identificar a más pacientes en riesgo y mejor personalizar la atención post-trasplante para disminuir el potencial de la enfermedad de injerto contra huésped “.

Toor espera explorar aún más la relación entre CMVh y EICH. Su equipo está trabajando para asegurar los fondos para aplicar su modelo a los conjuntos de datos más grandes de pacientes.

Toor colaboraron en esta investigación con Michael C. Neale, Ph.D., profesor en el Departamento de Psiquiatría de la Facultad de Medicina de VCU; Gregory A. Dólar, Ph.D., un miembro de la investigación Massey y director del Centro para el Estudio de la complejidad biológica en VCU Ciencias de la Vida; Myrna G. Serrano, Ph.D., profesor asistente en el Centro de la UCV para el Estudio de la complejidad biológica y director de las Instalaciones de investigación nucleicos Ácidos VCU; Daniel Nixon, sobredosis, director de la VCU VIH / SIDA Centro, director médico de la Clínica de VIH VCU y profesor asociado en el Departamento de Medicina Interna de la Facultad de Medicina de VCU; Max Jameson-Lee, MARYLAND., residente en el Departamento de Medicina Interna de la Facultad de Medicina de VCU; David J. Kobulnicky, MARYLAND., compañero en la División de Hematología, Oncología y cuidados paliativos en el Departamento de Medicina Interna de la Facultad de Medicina de VCU; Charles E. sala, SRA., asociado de investigación clínica en el Programa de Trasplante de Médula Ósea del VCU Massey Cancer Center; Allison F. Acalora, SRA., analista de negocios línea de servicio en el cáncer de Informática Core en VCU Massey Cancer Center; catherine H. Roberts, Ph.D., gerente de investigación clínica en el Programa de Trasplante de Médula Ósea del VCU Massey Cancer Center; Vishal Koparde, Ph.D., previamente un ingeniero de la bioinformática y el instructor de laboratorio en el Centro de la UCV para el Estudio de la complejidad biológica; y Abdelrhman Elnasseh, estudiante en la UCV.

Este estudio fue apoyado por el Premio de la Junta de Investigación de la Salud de la Commonwealth de Virginia #236-11-13, una subvención para el proyecto piloto de VCU Massey Cancer Center y, en parte, por CA016059 P30 NIH-NCI Cancer Center programa de subsidios de Massey.

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