STEM CELL THERAPY en Ucrania y Rusia

 

Recientemente, se han producido cambios en las leyes de tratamiento de células madre en Ucrania y Rusia. Hoy en Ucrania, más de cuatro clínicas y en Rusia más de 20 clínicas involucradas en el tratamiento de células madre. En general, acerca 2,000 los profesionales que trabajan en esta área.

Especialistas que trabajan con células madre embrionarias (in vivo), el desarrollo de las indicaciones y contraindicaciones para el tratamiento de enfermedades adquiridas y genéticas graves que se producen con la pérdida de masa celular. en adición, las clínicas llevaron a cabo una serie de condiciones de tratamiento tales como el envejecimiento, menopausia, esterilidad, trastornos funcionales de los órganos internos, síndrome de fatiga crónica. Todos los tratamientos con células madre de embriones utilizados en las clínicas son propiedad y están protegidos por las patentes de Ucrania, Rusia, EE.UU. y otros países.
En nuestro trabajo se investigó la calidad de la terapia de células madre en Ucrania y Rusia.

Las células madre de tratamiento en hospitales en Rusia y Ucrania

– es una terapia compleja, incluyendo el trasplante de células madre embrionarias en conjunción con el tratamiento clásico en general. El trasplante de células madre embrionarias – una introducción a las células progenitoras de los pacientes que se forman grupos de células responsables de los sistemas y funciones específicas del cuerpo: nervioso, sistemas inmunológicos y musculares, hematopoyesis, la circulación sanguínea, etcétera, El trasplante de células madre embrionarias requiere la menor interferencia posible con el paciente ( procedimientos mínimamente invasivos) – la introducción de las células son por vía intravenosa o por vía subcutánea.

Mejor clínica de células madre en Ucrania:

Stem Cell Clinic, Kiev, Ucrania

En el tratamiento en las clínicas de Ucrania utilizado las células madre de diferentes especies de diferentes zonas del brote del embrión (5-8 semanas), ya que se caracterizan por efectos terapéuticos específicos. Los resultados significativos en el tratamiento se logran mediante la combinación de diferentes tipos de células madre en vista de la patogénesis de la enfermedad.

La esterilidad y la seguridad de las suspensiones de células embrionarias tienen garantizado el uso de normas internacionales para las pruebas y el cumplimiento de las normas de seguridad cuando se trabaja con material biológico.

Clínicas en Ucrania y Rusia lleva a cabo la terapia con células madre embrionarias a partir de las normas éticas y científicas.

Hoy, mas que 80 % de las clínicas GCP,GMP certificada.

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terapia de células madre

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Células madre

proporcionar un increíble número de oportunidades para mejorar nuestra comprensión del funcionamiento del cuerpo humano. Una de las opciones bajo consideración es el uso de la terapia de células madre autólogas . Cierto interés atraídos por la posibilidad de utilizar células madre para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. En los próximos años el volumen de la aplicación clínica de las células madre para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer , Enfermedad de Parkinson , esclerosis lateral amiotrófica y la esclerosis múltiple aumentará y , a pesar de la necesidad de cumplir con gran cuidado en la promoción de los posibles enfoques terapéuticos , antes del uso de las células madre son muy prometedoras .

 

Introducción

Desde su apertura, las células madre cambiaron la percepción de los expertos en el cuerpo humano y revolucionó el campo de la investigación médica . Desde entonces, una mayor comprensión de los procesos de desarrollo y reparación de daños al cuerpo humano [1]. Debido a esto hemos sido capaces de ampliar las posibilidades de utilizar células madre en el cuerpo humano . El resultado ha sido un mayor interés se muestra en el uso terapéutico de células madre [1].

El interés en la investigación relacionada con el uso de células madre para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer , Enfermedad de Parkinson , esclerosis lateral amiotrófica y la esclerosis múltiple , en el entorno médico está en constante crecimiento. Cada una de estas enfermedades afectan a diferentes regiones y estructuras del sistema nervioso central. El uso de células madre en la forma de una terapia de protección o de sustitución para el tratamiento de cada una de estas enfermedades tiene un gran potencial .

 

Células madre

las posibilidades y limitaciones de su uso

Las células madre se han descubierto a principios de los años 60 del siglo pasado [2,3 ] , y el estudio de sus características y composición tomó un tiempo muy largo. En general, Las células madre se definen como células capaces de auto-renovación y diferenciación en diferentes tipos de células. Sobre la base de la capacidad de diferenciar las células madre se pueden clasificar como totipotente , pluripotente o multipotente . células totipotentes pueden diferenciarse en cualquier tipo de célula de un organismo, incluyendo en el tejido extraembrionario. Se pueden aislar a partir de embriones solamente situados en la parte 4- fase celular .

Aislado de las células pluripotentes de blastocistos pueden diferenciarse en cualquier célula del cuerpo, que es capaz de dar lugar a células de cualquiera de las tres capas germinales primarias : ectodermo , mesodermo y endodermo . células multipotentes se pueden transformar solamente en ciertos tipos de células . Se pueden aislar a partir de varios tejidos de organismo adulto . Con el desarrollo de la capacidad de su cuerpo ‘s para diferenciar células madre disminuye gradualmente desde totipotencia a la pluripotencia y , por último , a multipotencia .

Por origen natural las células madre son células madre embrionarias principalmente ( CES) , fetal ( fetal ) células y células madre adultas vástago . Los blastocistos derivados de células madre embrionarias son pluripotentes y se reproducen bastante bien en la cultura. Así, que corresponden a dos requisitos importantes: la posibilidad de obtener un gran número de células y la capacidad de dar lugar a diversos tipos de células [ 4]. Desde esta perspectiva , las células madre embrionarias son más atractivos para uso clínico , pero su uso plantea una serie de cuestiones éticas [5,6 ] y se asocia con el riesgo de efectos secundarios indeseables tales como respuesta inmune , la formación del tumor o una combinación de los dos juntos [ 7].

Las células madre multipotentes

puede ser aislado de los órganos fetales . Estos beneficios incluyen la capacidad de adaptarse al entorno , la capacidad de migrar , no hay riesgo de formación de teratomas y el rechazo por debajo del cuerpo [8].

Tradicionalmente, la célula madre adulta se define como las células multipotentes cuya capacidad para diferenciar el tejido se define en el que están contenidos . Las poblaciones endógenas de las células madre adultas son parte de un gran número de tejidos corporales, incluyendo la médula ósea , músculo , cerebro y el hígado [1 ] . La ventaja principal de estas células es la capacidad de utilizarlos para la terapia autólogo en el que se aíslan las células del paciente y posteriormente utilizados para su propio tratamiento. Esto elimina las cuestiones éticas y los riesgos asociados con el uso de células madre embrionarias . sin embargo , a pesar de su aparente atractivo, capacidad limitada para diferenciar no permiten que las células madre adultas para convertirse en un agente terapéutico versátil.

Debido a las limitaciones asociadas con el uso de variantes naturales de las células madre, los investigadores han desarrollado un método para aumentar las células de pluripotencia neplyuripotentnyh. Las células resultantes de tales reprogramación a través de la transcripción específica factores de Oct4, Sox2, Klf4 y c-Myc [9-12], se denominan células madre pluripotentes inducidas ( CMPI ) .

Algunos expertos sostienen que las iPS suficientes para sólo dos de estos factores [ 13,14]. CPM inducido permite el uso de las propias células somáticas reprogramadas terapéuticos del paciente. sin embargo, la posibilidad de utilizar células iPS también están limitados .

primero, el proceso de creación de tales células es ineficaz [15]. Por lo tanto, en la etapa inicial, una gran cantidad de células madre puede causar ciertas dificultades.

En segundo lugar, el uso de vectores virales para transducir factores pluripotentes es un problema de su posible integración en el genoma de las células [ 16].

Finalmente, los iPSCs pueden dar lugar a teratomas , Aunque este riesgo es menor en comparación con el riesgo asociado con el uso de células madre embrionarias [ 16].

Los investigadores han hecho varios intentos para superar estas dificultades.

La razón de la baja eficiencia de la reprogramación de IPSC puede estar asociada con p53 – daño del ADN mediada [17] , por lo tanto, inhibición de la actividad de p53 puede aumentar el rendimiento de células iPS , pero se asocia con un mayor riesgo de formación de tumores .

Tratado de resolver el segundo problema de dos maneras . Uno de ellos es el uso de la no- transfección viral [ 18], pero en este caso sigue siendo un problema de la baja eficiencia y el control a largo plazo de la expresión génica puede ser problemático . El segundo enfoque implica el uso de virus que se eliminan por la enzima Cre- recombinasa [19] , o la introducción de la proteína recombinante [20]. sin embargo, científicos y aún así tienen que demostrar la funcionalidad y seguridad de las células resultantes, y el desarrollo de terapias basadas en el uso de células madre , puede haber otras complicaciones , pero el futuro de esta zona es muy prometedora .

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Tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y células madre

Tratamiento de enfermedades neurodegenerativas es una de las áreas potenciales de aplicación clínica de células madre. Descubrimiento de las células madre neurales y los resultados de los estudios posteriores [ 21] refutado anteriormente imperante en la neurobiología de la idea de que el sistema nervioso central de los adultos incapaces de neurogénesis [ 22,23]. Resultó que la neurogénesis se produce durante toda la vida del organismo . Se cree que las células madre neurales contenido en el área de la pared lateral de los ventrículos supraventriculares y la zona subgranular del giro dentado del hipocampo , donde tiene lugar la neurogénesis [ 22,24 ] .

Las células madre neurales

dar lugar a células progenitoras gliales y células precursoras neuronales . En primer lugar la capacidad de diferenciarse en astrocitos y oligodendrocitos , mientras que el segundo – en las neuronas [ 23]. Otro estudio mostró que las ratas viejas trasplantaron células madre neurales aisladas a partir de 9 -semana habilidad humana del feto para diferenciar , y mejorar la función cognitiva de los animales [ 25]. Por lo tanto, la idea de utilizar las células madre neuronales para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas es muy prometedor.

sin embargo, se obtienen las células madre neurales que son adecuados para uso terapéutico posterior es bastante difícil. Los resultados de un gran número de estudios anteriores indican la posibilidad de utilizar un relativamente extraído fácilmente de las células madre de médula ósea mesenquimales ( MSC ) para la obtención de las células nerviosas. Hoy, sin embargo, científicos coincidieron en que las células madre mesenquimales no son capaces de diferenciarse en células nerviosas completos . Los resultados de los trabajos anteriores de los autores sugieren que las células madre mesenquimales pueden Dediferenciado a las células , tales células iPS , mediante el aumento de la expresión del gen Nanog, cuya expresión es característica de las células madre embrionarias. Después de la desdiferenciación de tales células madre mesenquimales son incapaces de transdiferencien en células nerviosas . Esto indica que el uso de células madre adultas como una fuente de células autólogas para la creación de células iPS . Esta tecnología y la técnica para la producción de células iPS abren la posibilidad de desarrollar métodos de terapia autóloga de enfermedades neurodegenerativas , así como proporcionar la facilidad de aislamiento de las células propias del paciente s . Otro factor clave en el desarrollo de terapias para enfermedades neurodegenerativas con células madre es la comprensión de los mecanismos de la patogenia de estas enfermedades. Cada enfermedad debe ser estudiado por separado , y cada enfoque terapéutico debe ser desarrollado en consecuencia.

 

células de la enfermedad de Alzheimer y la madre

La enfermedad de Alzheimer es una de las principales causas de la demencia [26]. Esta enfermedad , que son marcadores fundamentales que forman placas en el cerebro de las bandas de beta-amiloide péptido y neurofibrilares [ 21,27-29 ] , lo que resulta en la muerte de varios tipos de series neuronal en muchas regiones del cerebro [ 29-31 ] , neuronas colinérgicas especialmente [ 23]. 1987 gen Pública proteína precursora de amiloide está en el cromosoma 21 y codifica la proteína transmembrana de tipo I [ 32].

Las placas de beta- amiloide se forman como resultado de corte de la proteína precursora de amiloide , se efectúa por enzimas de gamma y secretasas beta entre ciertos aminoácidos [ 33]. hebras neurofibrilares compuestos por proteína Tau hiperfosforilada [ 34]. La formación de estas estructuras conduce a un daño neuronal y, por consiguiente, deterioro de la función cognitiva y la pérdida de memoria [ 29]. sin embargo, los investigadores aún no han sido capaces de descifrar los mecanismos directos de la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer [35].

Los fármacos actualmente disponibles para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer , tales como inhibidores de la colinesterasa [ 33,37 ] , permiten sólo para detener los síntomas de la enfermedad [ 36]. Después de la liberación del neurotransmisor acetilcolina a partir de los inhibidores de la colinesterasa sinapsis frenar su degradación, que tiene un efecto beneficioso sobre la función cognitiva [33]. sin embargo, preparaciones de este tipo tienen sólo un efecto moderado , la gravedad de los cuales pueden variar para los distintos pacientes [ 38].

El ingrediente activo de otro tipo de fármacos disponibles para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer es un antagonista de N- -d metilo- aspartato – memantina [ 33]. Esto evita que la estimulación excesiva de N-metil -d- aspartato , que puede tener efectos tóxicos [ 33]. Teniendo en cuenta que los tratamientos actuales tienen efectos débiles , la gravedad de los cuales varía en diferentes pacientes dentro de una amplia gama , hay una necesidad urgente de nuevos enfoques terapéuticos . De acuerdo con proyecciones estadísticas, por 2029 los Estados Unidos. se diagnostican anualmente 615,000 , y por 2050 – 959,000 nuevos casos de la enfermedad de Alzheimer [26]. Tal incremento en la incidencia aumentará la carga sobre el sistema de salud [26].

Recientemente Blurton-Jones et al. [29] publicado un estudio en el que se inyectaron células madre neuronales en el hipocampo, un modelo de ratón transgénico de la enfermedad y normales animales de la misma edad de Alzheimer . Un hecho interesante es que el procedimiento mejorado la función cognitiva de ratones no tuvo efecto sobre las placas beta amiloides existentes y hebras neurofibrilares [29]. En lugar, los investigadores han identificado en el cerebro de los animales aumentan en el cerebro factor neurotrófico derivada de , que desempeña un papel importante en la formación de nuevas neuronas y sinapsis [39], lo que ayudó a mejorar la función cognitiva mediante el aumento de la densidad de las sinapsis [29]. Esto demuestra la posibilidad de mejorar la función cognitiva sin interferir con las manifestaciones patológicas existentes [29].

A pesar de que la función fisiológica de la proteína precursora de amiloide está claro, datos recientemente publicados indican que puede desempeñar un papel importante en la regulación de las funciones biológicas de las células madre o la neurogénesis adulta [ 40]. Los autores encontraron que la proteína precursora de amiloide aumenta los niveles de quimiocinas que afectan la migración celular [ 41]. También se demostró que el aumento de los niveles de la proteína precursora de amiloide desencadena la diferenciación de células madre neurales humanas en células gliales como in vitro, e in vivo. Esto puede complicar el proceso de neuronas mediante la estimulación de la regeneración de la división de las células madre neurales en contra de una alta concentración de la proteína precursora amiloide . Además , altos niveles de proteína precursora de amiloide se encontraron en los pacientes con síndrome de Down que tienen una vida útil desarrollar la enfermedad de Alzheimer, puede agotar la población endógena de las células madre neurales debido a su mayor diferenciación prematura en las células gliales [42]. Esta característica de la proteína precursora amiloide , parece ser considerado en el diseño de terapias para las enfermedades neurodegenerativas en concentraciones elevadas de la proteína en el cerebro de los pacientes. Los niveles elevados de la proteína precursora amiloide en el cerebro no sólo reducen el tamaño de la población de células madre neurales , lo que puede aumentar el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, sino también estimular la diferenciación glial de las células madre trasplantadas , la reducción de la eficacia de las terapias dirigidas a la mejora de la función cognitiva [ 42,43 ] . Así, en algunos casos, antes de trasplante de células madre es aconsejable para reducir el nivel de la proteína precursora amiloide en el cerebro. Esto confirma los resultados de experimentos en el trasplante de células madre neurales de ratones transgénicos con sobreexpresión de esta proteína en el cerebro, la concentración de los cuales se redujo usando fenserina [ 34]. Las células madre neurales también pueden tener un efecto positivo mediante el aumento de la concentración de factores de crecimiento. En los modelos transgénicos de la enfermedad de Alzheimer mostraron una mejoría en la función cognitiva debido a la liberación de cerebro -derivado factor neurotrófico después del trasplante de células madre neurales [ 29]. La capacidad de estas células para expresar un factor neurotrófico derivada de cerebro y estimular el crecimiento de neuritas como se demuestra por el modelo de lesión de la médula espinal [ 44].

Muchos estudios experimentales demuestran una positivos factores de crecimiento hematopoyéticos efecto neuroprotectores tales como el factor estimulante de colonias de granulocitos , eritropoyetina , -macrophage de colonias de granulocitos factor estimulante, factor de células madre , factor de crecimiento vascular endotelial , y el factor 1 -células estromales alfa derivada en el accidente cerebrovascular isquémico [ 45,46 ] . En un modelo animal de isquemia transitoria demostrado la capacidad de aislado a partir de células madre de médula ósea mesenquimales proteger el cerebro de lesión isquémica o reducir sus efectos mediante la liberación de factor de crecimiento similar a la insulina -1 [47]. A pesar de los prometedores resultados obtenidos a partir de estudios en modelos animales , la falta de datos clínicos hace que sea difícil evaluar la eficacia de la utilización de factores de crecimiento como una terapia para enfermedades neurodegenerativas. En un estudio clínico de accidente cerebrovascular pacientes la administración de células madre mesenquimales expresadas asegurado mejora índice estable Barthel y la escala de Rankin modificada en comparación con los pacientes en el grupo de control durante el período de observación de 12 meses [48]. Llevada a cabo después de un estudio de seguimiento a largo plazo los resultados de la administración intravenosa de células madre mesenquimales autólogas en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico mostró resultados muy alentadores [49]. Los resultados obtenidos en el futuro pueden ayudar en el desarrollo de métodos de uso de las células madre para mejorar los niveles de factores de crecimiento en la enfermedad de Alzheimer .

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Células de cordón madre Tratamiento

La sangre del cordón se recoge, ya que contiene células madre que son genéticamente único. la sangre del cordón umbilical contiene células madre de sangre, una cantidad muy limitada de células mesenquimales, y células inmunes. Estas células madre, en los tiempos modernos, son muy utilizados para la investigación, cómo inducir la regeneración en diversos trastornos neurológicos, como también el síndrome de Down. trasplantes de células madre fetales humanas son una nueva área.

Nuevos estudios han demostrado que las mesenquimales y CD34 células madre de sangre del cordón umbilical en combinación con el factor de cultivo, suplementos neurotróficos y antioxidantes, y la nutrición de células madre ofrece la posibilidad de aumentar el desarrollo del tejido cerebral y detener la producción de la proteína anormal que interfiere con dicho desarrollo.

Los pacientes con síndrome de Down ya habían sido tratados con la terapia de células madre de cordón conducido antes de la edad de 15. Los resultados concluyeron que hay una mejoría estadísticamente significativa física y las características mentales. Las características típicas del síndrome de Down se vuelven menos pronunciados y las deficiencias inmunológicas se corrigen, cuando se aplica un tratamiento más temprano.

Las células madre del cordón umbilical son prometedoras para reducir algunos de los síntomas del síndrome de Down. Este es un nuevo, frontera emocionante para las células madre del cordón umbilical humana.

Los esfuerzos de investigación aspiran a examinar el papel de los genes individuales desarrollar el síndrome de Down y para determinar por qué las personas con esta condición son particularmente vulnerables a enfermedades como la leucemia y la enfermedad autoinmune. la investigación de células madre en el síndrome de Down ofrece esperanza en la detección de genes individuales, que son responsables de enfermedades complejas, tales como la hipertensión, diabetes, y crear cromosomas artificiales para la terapia génica. No existe una cura específica para el síndrome de Down en la actualidad, pero los investigadores creen que la terapia génica mejorar las opciones terapéuticas para estas personas, en el futuro. Un paciente con síndrome de Down podrían beneficiarse de medicamentos que podrían ayudar a regular la expresión génica adecuada. Al ritmo de la presente investigación, el futuro parece muy esperanzador.

Stem Cell Clinic, Kiev, Ucrania

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