Identificación de madre multipotente Las células en el tejido cerebral humano después de un ictus

regiones perivasculares del cerebro albergan células madre multipotentes. Hemos demostrado anteriormente que los pericitos cerebrales cerca de los vasos sanguíneos también desarrollan multipotencia después de la isquemia experimental en ratones y estas células madre multipotentes inducidas por isquemia (IscS) puede contribuir a la neurogénesis. sin embargo, es esencial para entender los rasgos de IscS en el cerebro humano post-ictus para posibles aplicaciones en terapias basadas en células madre para pacientes con accidente cerebrovascular. en este estudio, nos informe por primera vez que IscS puede ser aislado del cerebro humano post-ictus. Putativo SICS se deriva de tejido post-ictus cerebral obtenido de pacientes con accidente cerebrovascular de edad avanzada que requiere craniectomía descompresiva y lobectomía parcial para el infarto cerebral difusa. La inmunohistoquímica mostró que estos IscS fueron localizados cerca de los vasos sanguíneos dentro de las áreas postictus contienen neuronas apoptóticas / necróticas y se expresa tanto en la nestina marcador de células madre y varios marcadores pericítico. Aislado IscS expresó estos mismos marcadores y demostró un alto potencial proliferativo sin pérdida de stemness. además, IscS aislados expresan otros marcadores de células madre, tales como Sox2, c-myc, y Klf4, y diferenciado en múltiples células in vitro, incluyendo las neuronas. Estos resultados muestran que IscS, que son derivados de pericitos probable cerebrales, están presentes en el cerebro humano post-ictus. Este estudio sugiere que IscS puede contribuir a la reparación neural en pacientes con accidente cerebrovascular.

Introducción
El accidente cerebrovascular isquémico a menudo resulta en el sistema nervioso central grave e irreversible (SNC) disfunción. Mientras que un número creciente de pacientes con accidente cerebrovascular ahora beneficiarse de los tratamientos tales como la intervención neuroendovascular y la terapia trombolítica [1,2], muchos todavía sufren de secuelas permanentes debido a la ventana de tiempo limitada para estas terapias y recanalización éxito frecuentes.

terapias basadas en células madre han surgido como una opción terapéutica alternativa prometedora para los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico. Entre varios tipos de células madre, células neurales madre / progenitoras (NSPCs) son un fuerte candidato terapéutico, ya que pueden diferenciarse en varios tipos de células neuronales, incluyendo las neuronas. La evidencia acumulada indica que NSPCs están presentes no sólo en los roedores [3-7] sino también en el SNC humano [8-10]. experimentos con roedores anteriores también han demostrado que muchos tipos de células en el cerebro maduro sano, tales como los astrocitos en la zona subventricular (SVZ) [3,4], células ependimarias [7], células precursoras de oligodendrocitos [5], y glía residente [11], son fuentes potenciales de NSPCs.

Aunque el origen preciso de NSPCs bajo condiciones patológicas sigue siendo poco clara, utilizando un modelo de ratón de infarto cerebral, se informó anteriormente de que los pericitos cerebrales cerca de los vasos sanguíneos desarrollados actividad de las células madre multipotentes en respuesta a isquemia / hipoxia y diferenciarse en diversos linajes neuronales [12,13]. Estos resultados indican que las células madre multipotentes inducidas por isquemia (IscS) originando de pericitos (iPC) función como NSPCs en ratones y puede contribuir a la regeneración neural [12-14].

sin embargo, no queda claro si los pericitos también pueden hacer la transición a la multipotencia en el cerebro humano después de un ictus. Además, es esencial para comprender la regulación de la proliferación iSC humano y diferenciación para posibles aplicaciones en la terapia de apoplejía basada en células madre. Aunque las células de nuestro estudio anterior identificado nestina + presumiblemente contienen poblaciones ISC en los cerebros humanos autopsia postictus [15], todavía no hay evidencia directa de que los CSI están presentes o inducida dentro del cerebro humano post-ictus.

en este estudio, usando muestras de cerebro obtenidas a partir de pacientes con accidente cerebrovascular que necesitaban lobectomía parcial, así como la craniectomía descompresiva para el infarto cerebral difusa, investigamos si IscS puede ser aislado del cerebro humano post-ictus. A continuación, examinó la localización, patrones de expresión génica, potencial proliferativo, y multipotencia de IscS humanos.

 


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