فيروس شائع قد تساعد إبلاغ تخطيط العلاج لمرضى زرع الخلايا الجذعية

معظم الأشخاص الأصحاء بالكاد يلاحظ إصابة مع الفيروس المضخم للخلايا البشرية (hCMV), شكل من أشكال فيروس الهربس التي تطورت مع البشر على مدى آلاف السنين، وعادة ما يضع نائمة في الجسم بعد الإصابة الأولية. الآن, في دراسة نشرت مؤخرا في مجلة بلوس وان, وقد أظهرت فريق من العلماء من جامعة فرجينيا كومنولث مركز ماسي السرطان علاقة وراثية بين تنشيط hCMV وبداية المرض الطعم ضد المضيف (GVHD), حالة مميتة الذي يهاجم الجهاز المناعي أنسجة صحية بعد نخاع العظام أو زرع الخلايا الجذعية.

هذا الاكتشاف الجديد هو الاحدث في سلسلة من الأبحاث من قبل الطبيب والعلماء بقيادة, أمير الطور, M.D. الطور وزملائه كانوا يعملون لخلق نماذج الكمبيوتر التي تحاكي استرداد النظام المناعي بعد زرع الخلايا الجذعية على أمل الحد من مضاعفات مثل GVHD وجعل زرع خيارا لعدد أكبر من المرضى. في حين وصفت العلاقة بين GVHD وhCMV في الأدبيات الطبية منذ 1980s, كان الاتصال غير مفهومة بشكل جيد حتى واحد من متلقي الطور ل, تشارلز هول, الآنسة., أظهرت أوجه التشابه الوراثي بين الفيروس والأنسجة معربا عن GVHD ". حتى الآن, وقد اتخذت الأطباء نهج "ننتظر ونرى" إلى العلاجات المضادة للفيروسات بعد زرع,"يقول الطور, وأمراض الدم، الأورام في برنامج زراعة نخاع العظم وعضو لبرنامج البحوث التنموية التداوي في جامعة فرجينيا كومنولث مركز ماسي السرطان وكذلك أستاذ في شعبة أمراض الدم, الأورام والعناية التلطيفية في جامعة فرجينيا كومنولث كلية الطب. "لكن, بناء على البيانات المتوفرة لدينا, فإننا نعتقد أن هناك قضية للتدخل المبكر مع العلاجات المضادة للفيروسات شخصية بعد زرع الخلايا الجذعية من أجل قمع hCMV تنشيط ".

الطور وفريقه التسلسل الحمض النووي ل 77 وقف المتبرعين بالخلايا والمتلقين لها. ووجد الباحثون أن عددا كبيرا من المرضى (18) خبرة تنشيط hCMV وGVHD, وأغلبية (13) من هؤلاء المرضى من ذوي الخبرة hCMV تنشيط قبل بداية GVHD. باستخدام المعلومات التي كشف من خلال تسلسل الحمض النووي جنبا إلى جنب مع البيانات من قاعدة بيانات جديدة تم تأسيسها من قبل مركز دراسات التعقد البيولوجي في جامعة فرجينيا كومنولث تسمى قاعدة البيانات الصليب رد الفعل المصدر المفتوح تسلسل, التي وضعتها تشارلز هول, الآنسة., وفيشال Koparde, شهادة الدكتوراة, كشف فريق اتصال الرواية بين الفيروس وGVHD.

وجد العلماء التشابه في تسلسل الببتيد متجهة الى HLA بين الجينومات البشرية وhCMV. The HLA (مستضد الكريات البيض البشرية) هو نظام من الجينات المسؤولة عن تنظيم الاستجابات المناعية, والببتيدات هي سلاسل قصيرة من الأحماض الأمينية التي تلعب دورا رئيسيا في تنظيم أنشطة الجزيئات الأخرى. وتبين أن الببتيدات hCMV هي مشابهة جدا لالببتيدات أعرب في الأنسجة المتضررة GVHD.

"طورنا نموذجا الكمبيوتر الذي يبين كيف يمكن لجهاز المناعة رد فعل الببتيدات hCMV ان تثير رد فعل الكسب غير المشروع ضد المضيف,"وأوضح الطور. "بواسطة تسلسل الحمض النووي من المتبرعين بالخلايا الجذعية والمتلقين, نعتقد أننا قادرون على استخدام النمذجة الحاسوبية لزيادة تحديد المرضى المعرضين للخطر وأفضل تخصيص الرعاية في مرحلة ما بعد عملية زرع لتقليل احتمال حدوث مرض الطعم ضد المضيف ".

الطور تأمل فى مواصلة استكشاف العلاقة بين hCMV وGVHD. وفريقه يعملون حاليا على تأمين التمويل اللازم لتطبيق نموذجهم إلى مجموعات بيانات المرضى بشكل اكبر.

تعاونت الطور في هذا البحث مع مايكل C. نيل, شهادة الدكتوراة, أستاذ في قسم الطب النفسي في جامعة فرجينيا كومنولث كلية الطب; غريغوري A. دولار, شهادة الدكتوراة, عضو ماسي البحوث ومدير مركز دراسات التعقد البيولوجي في علوم الحياة جامعة فرجينيا كومنولث; ميرنا G. سيرانو, شهادة الدكتوراة, أستاذ مساعد في مركز جامعة فرجينيا كومنولث لدراسة التنوع التعقيد ومدير الأحماض النووية المرافق بحوث جامعة فرجينيا كومنولث; دانيال نيكسون, OD, مدير / مركز جامعة فرجينيا كومنولث فيروس نقص المناعة البشرية الإيدز, المدير الطبي لعيادة جامعة فرجينيا كومنولث فيروس نقص المناعة البشرية وأستاذ مشارك في قسم الطب الباطني في كلية الطب جامعة فرجينيا كومنولث; ماكس جيمسون لي, M.D., مقيم في قسم الطب الباطني في كلية الطب جامعة فرجينيا كومنولث; ديفيد J. Kobulnicky, M.D., زميل في شعبة أمراض الدم, الأورام والعناية التلطيفية في قسم الطب الباطني في كلية الطب جامعة فرجينيا كومنولث; تشارلز E. صالة, الآنسة., الزميلة البحوث السريرية في برنامج زراعة نخاع العظام في جامعة فرجينيا كومنولث مركز ماسي السرطان; أليسون F. Scalora, الآنسة., محلل الأعمال خط الخدمة في سرطان المعلوماتية الأساسية في جامعة فرجينيا كومنولث مركز ماسي السرطان; كاثرين H. روبرتس, شهادة الدكتوراة, مدير البحوث السريرية في برنامج زراعة نخاع العظام في جامعة فرجينيا كومنولث مركز ماسي السرطان; فيشال Koparde, شهادة الدكتوراة, سابقا وهو مهندس المعلوماتية الحيوية ومدرب مختبر في مركز جامعة فرجينيا كومنولث لدراسة التعقيد البيولوجي; and Abdelrhman Elnasseh, الطالب الجامعي في جامعة فرجينيا كومنولث.

وأيد هذه الدراسة من قبل جائزة مجلس البحوث الصحية كومنولث فرجينيا #236-11-13, منحة مشروع تجريبي مركز جامعة فرجينيا كومنولث ماسي السرطان و, في جزء, بواسطة P30 CA016059 مركز NIH-NCI السرطان منحة دعم ماسي.

stemcellsportal. مع


NBScience

منظمة بحثية العقد

العلاج بالخلايا الجذعية