تحديد الخلايا الجذعية متعددة القدرات في أنسجة المخ البشرية بعد السكتة الدماغية

تحتوي المناطق المحيطة بالأوعية الدموية على خلايا جذعية متعددة. لقد أظهرنا سابقًا أن الدماغ pericytes بالقرب من الأوعية الدموية يطور أيضًا تكاثرًا متعددًا بعد نقص التروية التجريبي في الفئران وهذه الخلايا الجذعية متعددة الإحداث الناجمة عن نقص التروية (iSCs) يمكن أن يساهم في تكوين الخلايا العصبية. ومع ذلك, من الضروري فهم سمات iSCs في الدماغ البشري بعد السكتة الدماغية للتطبيقات المحتملة في العلاجات القائمة على الخلايا الجذعية لمرضى السكتة الدماغية. في هذه الدراسة, نبلغ لأول مرة أنه يمكن عزل iSCs من الدماغ البشري بعد السكتة الدماغية. تم اشتقاق الخلايا الجذعية المفترضة من أنسجة المخ بعد السكتة الدماغية التي تم الحصول عليها من مرضى السكتة الدماغية المسنين الذين يحتاجون إلى استئصال القحف بالضغط واستئصال الفص الجزئي لانتشار احتشاء الدماغ. أظهرت الكيمياء المناعية أن هذه الخلايا الجذعية المتجانسة موضعية بالقرب من الأوعية الدموية داخل مناطق ما بعد السكتة الدماغية التي تحتوي على الخلايا العصبية apoptotic / necrotic وعبرت عن كل من علامة الخلايا الجذعية nestin والعديد من علامات pericytic. وقد عبرت iSCs المعزولة عن هذه العلامات نفسها وأظهرت إمكانات تكاثرية عالية دون فقد السيقان. علاوة على ذلك, أعربت الخلايا الجذعية المعزولة عن علامات الخلايا الجذعية الأخرى, مثل Sox2, ج- myc, و Klf4, وتمايز إلى خلايا متعددة في المختبر, بما في ذلك الخلايا العصبية. تظهر هذه النتائج أن iSCs, والتي هي على الأرجح مشتقات pericyte الدماغ, موجودة في الدماغ البشري بعد السكتة الدماغية. تشير هذه الدراسة إلى أن iSCs يمكن أن تسهم في الإصلاح العصبي في المرضى الذين يعانون من السكتة الدماغية.

المقدمة
غالبًا ما تؤدي السكتة الإقفارية إلى نظام عصبي مركزي شديد ولا رجعة فيه (الجهاز العصبي المركزي) اختلال وظيفي. بينما يستفيد عدد متزايد من مرضى السكتة الدماغية الآن من العلاجات مثل التدخلات العصبية الوعائية والعلاج بالجلطات [1,2], لا يزال الكثيرون يعانون من عقابيل دائمة بسبب الفترة الزمنية المحدودة لهذه العلاجات وإعادة الاستعادة المتكررة غير الناجحة.

ظهرت العلاجات القائمة على الخلايا الجذعية كخيار علاجي بديل واعد للمرضى الذين يعانون من السكتة الدماغية الإقفارية. من بين عدة أنواع من الخلايا الجذعية, الخلايا الجذعية العصبية / السلف (NSPCs) هي مرشح علاجي قوي لأنها يمكن أن تميز إلى أنواع مختلفة من الخلايا العصبية, بما في ذلك الخلايا العصبية. تشير الأدلة المتراكمة إلى أن الـ NSPCs ليست موجودة فقط في القوارض [3–7] ولكن أيضا في الجهاز العصبي المركزي البشري [8–10]. وقد أظهرت التجارب السابقة على القوارض أيضًا أن العديد من أنواع الخلايا في الدماغ الناضج السليم, مثل الخلايا النجمية في المنطقة تحت البطينية (SVZ) [3,4], خلايا البطانة العصبية [7], الخلايا السليفة قليلة التغصنات [5], والدبق المقيم [11], مصادر محتملة لـ NSPCs.

على الرغم من أن الأصل الدقيق لـ NSPCs في ظل الظروف المرضية لا يزال غير واضح, باستخدام نموذج الفأرة للاحتشاء الدماغي, ذكرنا سابقًا أن الدماغ pericytes بالقرب من الأوعية الدموية طور نشاطًا للخلايا الجذعية متعددة القدرات استجابة لنقص التروية / نقص الأكسجة وتمايزًا إلى سلالات عصبية مختلفة [12,13]. تشير هذه النتائج إلى أن الخلايا الجذعية متعددة القدرات التي يسببها نقص التروية (iSCs) نشأت من pericytes (iPCs) تعمل كمصاحبة لبروتينات الخلايا الجديدة في الفئران وقد تساهم في التجدد العصبي [12–14].

ومع ذلك, لا يزال من غير الواضح ما إذا كان من الممكن أن تنتقل البيريسيات أيضًا إلى تعدد القدرات في الدماغ البشري بعد السكتة الدماغية. علاوة على ذلك, من الضروري فهم تنظيم تكاثر وتمييز iSC البشري للتطبيقات المحتملة في علاج السكتة الدماغية القائم على الخلايا الجذعية. على الرغم من أن دراستنا السابقة حددت خلايا nestin + من المفترض أنها تحتوي على مجموعات iSC في أدمغة تشريح الجثة البشرية بعد الضربة [15], لا يوجد حتى الآن أي دليل مباشر على وجود خلايا iSCs أو تحريضها داخل الدماغ البشري بعد السكتة الدماغية.

في هذه الدراسة, باستخدام عينات الدماغ التي تم الحصول عليها من مرضى السكتة الدماغية الذين يحتاجون إلى استئصال الفصوص الجزئي وكذلك استئصال القحف لتخفيف الضغط من أجل احتشاء دماغي منتشر, لقد تحققنا فيما إذا كان من الممكن عزل iSCs من الدماغ البشري بعد السكتة الدماغية. ثم درسنا التوطين, أنماط التعبير الجيني, القدرة التكاثرية, وتعدد iSCs البشرية.

 


NBScience

منظمة بحثية العقد

العلاج بالخلايا الجذعية