تحديد الخلايا الجذعية متعددة القدرات في أنسجة المخ الإنسان بعد السكتة الدماغية

المناطق المحيطة بالأوعية من الدماغ تؤوي خلايا جذعية متعددة القدرات. أثبتنا سابقا أن pericytes الدماغ بالقرب من الأوعية الدموية أيضا تطوير multipotency التالية نقص التروية التجريبي في الفئران وهذه الخلايا الجذعية متعدد القدرات الناجم عن نقص التروية (ISCS) يمكن أن تسهم في تكوين الخلايا العصبية. ومع ذلك, فمن الضروري أن نفهم سمات ISCS في الدماغ البشري poststroke عن التطبيقات الممكنة في العلاجات القائمة على الخلايا الجذعية لمرضى السكتة الدماغية. في هذه الدراسة, ونحن التقرير للمرة الأولى التي ISCS يمكن عزله عن الدماغ البشري poststroke. وقد استمدت المفترضة ISCS من أنسجة الدماغ poststroke تم الحصول عليها من مرضى السكتة الدماغية المسنين تتطلب قطع القحف ازالة الضغط واستئصال الفص الجزئي لاحتشاء دماغي منتشر. وأظهرت المناعية أن هذه ISCS تم ترجمة قرب الأوعية الدموية داخل المناطق poststroke تحتوي على الخلايا العصبية أفكارك / الميتة وأعربت كل من nestin الخلايا الجذعية علامة والعديد من علامات pericytic. أعرب معزولة ISCS هذه العلامات نفسها وأظهرت إمكانات التكاثري عالية دون فقدان stemness. علاوة على ذلك, أعرب ISCS معزولة علامات الخلايا الجذعية الأخرى, مثل Sox2, ج-MYC, وKlf4, ومتباينة في خلايا متعددة في المختبر, بما في ذلك الخلايا العصبية. وتشير هذه النتائج إلى أن ISCS, والتي من المرجح الدماغ المشتقات خلية حوطية, الموجودة داخل الدماغ البشري poststroke. وتقترح هذه الدراسة أن ISCS يمكن أن تسهم في إصلاح العصبي في المرضى الذين يعانون من السكتة الدماغية.

المقدمة
السكتة الدماغية غالبا ما يؤدي إلى الجهاز العصبي المركزي الشديد والذي لا رجعة فيه (CNS) اختلال وظيفي. مع زيادة أعداد مرضى السكتة الدماغية الآن الاستفادة من العلاج مثل التدخل neuroendovascular والعلاج التخثر [1,2], كثير لا تزال تعاني من عقبول دائم بسبب نافذة زمنية محدودة لهذه العلاجات وإعادة الاستقناء فاشلة متكررة.

ظهرت العلاجات المستندة إلى الخلايا الجذعية كخيار علاجي بديل واعد لمرضى السكتة الدماغية. ومن بين عدة أنواع من الخلايا الجذعية, الخلايا الجذعية العصبية / السلف (NSPCs) مرشحا قويا العلاجي لأنها يمكن أن تفرق في مختلف أنواع الخلايا العصبية, بما في ذلك الخلايا العصبية. تراكم الأدلة يشير إلى أن NSPCs تكون موجودة ليس فقط في القوارض [3-7] ولكن أيضا في الجهاز العصبي المركزي البشري [8-10]. وقد أثبتت التجارب السابقة القوارض أيضا أن العديد من أنواع الخلايا في الدماغ ناضجة صحي, مثل الخلايا النجمية في منطقة subventricular (SVZ) [3,4], خلايا البطانة العصبية [7], خلايا دبقية قليلة التغصن السلائف [5], والدبقية المقيمين [11], هي المصادر المحتملة للNSPCs.

على الرغم من أن الأصل الدقيق لNSPCs في ظل ظروف مرضية يزال غير واضح, باستخدام نموذج الفأر من احتشاء دماغي, ذكرنا سابقا أن pericytes الدماغ بالقرب من الأوعية الدموية وضعت متعددة القدرات نشاط الخلايا الجذعية في استجابة لنقص التروية / نقص الأكسجة ومتباينة في مختلف الأنساب العصبية [12,13]. وتشير هذه النتائج إلى أن الخلايا الجذعية متعدد القدرات الناجم عن نقص التروية (ISCS) منشؤها من pericytes (الدولي للسلامة الكيميائية) وظيفة كما NSPCs في الفئران ويمكن أن تسهم في تجديد العصبي [12-14].

ومع ذلك, يبقى من غير الواضح ما اذا كان يمكن pericytes أيضا الانتقال إلى multipotency في الدماغ السكتة الدماغية التالية. علاوة على ذلك, فمن الضروري أن نفهم تنظيم انتشار تكاليف الدعم غير المباشر البشري والتمايز عن التطبيقات الممكنة في الجذعية خلية القاعدة العلاج السكتة الدماغية. على الرغم من أن لدينا دراسة سابقة حددت nestin + خلايا يفترض تحتوي على السكان تكاليف الدعم غير المباشر في العقول البشرية تشريحها poststroke [15], لا يوجد حتى الآن دليل مباشر على أن ISCS الموجودة أو التي يسببها داخل الدماغ البشري poststroke.

في هذه الدراسة, باستخدام عينات الدماغ التي تم الحصول عليها من مرضى السكتة الدماغية الذين يحتاجون إلى استئصال الفص الجزئي وكذلك قطع القحف ازالة الضغط عن احتشاء دماغي منتشر, ونحن التحقيق سواء ISCS يمكن عزله عن الدماغ البشري poststroke. نحن بعد ذلك درست الترجمة, أنماط التعبير الجيني, إمكانات التكاثري, وmultipotency من ISCS الإنسان.

 


NBScience

منظمة بحثية العقد

العلاج بالخلايا الجذعية